一种盐酸维拉佐酮的中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种如式III所示的盐酸维拉佐酮的中间体的制备方法，其包含下列步骤：溶剂中，反应温度为0～100℃，在酸的作用下，将化合物I或其酸盐和化合物II进行如下所示的关环反应，即可。本发明专利技术的制备方法中，原辅料易得，操作简单，成本低廉，反应收率较高，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体的涉及。
技术介绍
盐酸维拉佐酮为具有5-HT1A受体部分激动和5-HT再摄取抑制双重作用的新型抗抑郁药，与临床现有抗抑郁药物比较，具有起效快，对患者没有性功能障碍副作用等特点。目前，国内外公开报道盐酸维拉佐酮的制备主要有以下文献(l)CN1106811A(W02000/035872、EP0648767 同族)为维拉佐酮的原始专利，其合成路线如下·NC^NCΓ^ΤΓ QO, aC^OOOH HN^jHINTjO.noJTXcKh2CH SO - > Cl广0 cH3S°3 QH3. _U hci该路线中，首先以3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈与I-(2-羧基苯并呋喃-5-基)哌嗪进行缩合反应，得5-(4-(4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基)哌嗪-I-)苯并呋喃-2-甲酸，然后与2-氯-I-甲基吡啶翁甲磺酸盐反应，最后成盐精制得盐酸维拉佐酮。该方法没有解决关键中间体3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制备，且整体反应步骤相对较长，且采用吡啶翁盐化合物进行酰化反应，不适合大量产业化制备。(2)专利CN1181067C中公开了中间体3_(4_氯代丁基)卩引哚_5_甲腈的制备方法，以及其在制备盐酸维拉佐酮的应用。合成路线如下权利要求1.一种如式III所示的盐酸维拉佐酮的中间体的制备方法，其特征在于包括下列步骤溶剂中，反应温度为O 100°C，在酸的作用下，将化合物IV进行如下所示的关环反应，即可；2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于R”’为Cu烷基或Cu烷基-苯基，其中Q_4烷基上的氢被氟原子取代形成三氟甲基； 和/或，当V为卤素时，所述的卤素为氯、溴或碘。3.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的关环反应的温度为50 90°C。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的关环反应的温度为60 80°C。5.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的化合物IV由下列方法制得溶剂中，反应温度为O 100°C，在酸的作用下，将化合物I或其酸盐和化合物II进行如下所示的缩合反应，即可；6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于M中，所述的碱金属为Na或K; 和/或，当R为7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于缩合反应的温度为10 35°C； 和/或，缩合反应中，所述的化合物II，与化合物I或其酸盐的摩尔比为I : 5 5 I。8.如权利要求I 7任一项所述的制备方法，其特征在于关环反应或缩合反应的溶齐IJ为水、醇类溶剂、卤代烷烃类溶剂、醚类溶剂和乙腈中的一种或多种； 和/或，关环反应或缩合反应中的酸为质子酸或路易斯酸，所述的质子酸为盐酸、硫酸、多聚磷酸、对甲苯磺酸、醋酸、磷酸二氢钠或者磷酸二氢钠的水合物；所述的路易斯酸为氯化锌、氯化铁、氯化亚铜、氯化铝、三氟化硼、或者蒙脱石； 和/或，关环反应中，酸的用量为化合物IV的摩尔量的O. I 20倍； 和/或，缩合反应中，酸的用量为化合物I或其酸盐的摩尔量的O. I 20倍； 和/或，化合物I的酸盐中的酸为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、醋酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、或苹果酸盐。9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；所述的卤代烷烃类溶剂为氯仿和/或二氯甲烷；所述的醚类溶剂为四氢呋喃。10.一种如式III所示的盐酸维拉唑酮的中间体的制备方法，其特征在于包含下列步骤溶剂中，反应温度为O 100°C，在酸的作用下，将化合物I或其酸盐和化合物II进行如下所示的成环反应，即可；全文摘要本专利技术公开了一种如式III所示的盐酸维拉佐酮的中间体的制备方法，其包含下列步骤溶剂中，反应温度为0～100℃，在酸的作用下，将化合物I或其酸盐和化合物II进行如下所示的关环反应，即可。本专利技术的制备方法中，原辅料易得，操作简单，成本低廉，反应收率较高，适于工业化生产。文档编号C07D209/10GK102898346SQ20121008693公开日2013年1月30日 申请日期2012年3月28日 优先权日2012年3月28日专利技术者刘锋刚 申请人:刘锋刚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式III所示的盐酸维拉佐酮的中间体的制备方法，其特征在于包括下列步骤：溶剂中，反应温度为0～100℃，在酸的作用下，将化合物IV进行如下所示的关环反应，即可；其中，X’为卤素或氰基，X为Cl、Br、I或其中，R”’为C1？4烷基、苯基、对甲基苯基或C1？4烷基？苯基，其中C1？4烷基上的氢可任意被1？6个氟原子取代。FDA0000147869300000011.tif,FDA0000147869300000012.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘锋刚，
申请(专利权)人：刘锋刚，
类型：发明
国别省市：