【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求2010年8月13日递交的美国临时专利申请第61/373，404号，以及2010年I月28日递交的美国临时专利申请第61/336,959号的优先权，两者在此全文參考并入。政府支持本专利技术是在美国政府支持下，由美国国家卫生研究院(National Institutes ofHealth)第GM065592、GM66492和DK082906号基金赞助进行的。美国政府对于本专利技术拥有 一定权利。
技术介绍
蛋白酶体是ー种包含33种不同亚基的大型蛋白质复合物。蛋白酶体复合物起到蛋白酶的作用，可部分地降解不需要的或折叠错误的蛋白质。蛋白酶体可以调节细胞在生理学上的许多方面，其功能失调会引起多种疾病，包括癌症以及神经退行性疾病(Finley D.，(2009)，Annu. Rev. Biochem.，78，477-513;Hoeller and Dikic, (2009), Nature,458, 438-444;Demartoand Gillette, (2007)，Cell, 129，659-662);Dahlmann, B. (2007)BCB Bioc...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.01.28 US 61/336,959;2010.08.13 US 61/373,4041.通式II2.根据权利要求I所述化合物，其中A为芳基或杂芳基。3.根据权利要求I所述化合物，其中A为苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或嘧啶-2-基，可任选地被1、2、3、4或5个独立地选自以下群组的取代基取代烷基、烯基、炔基、南素、卤代焼基、氣代焼基、轻基、焼氧基、稀基氧基、块基氧基、碳环基氧基、杂环基氧基、齒代焼氧基、氣代焼基氧基、甲酸基、焼基擬基、齒代焼基擬基、氣代焼基擬基、稀基擬基、块基擬基、駿基、焼氧基擬基、齒代焼氧基擬基、氣代焼氧基擬基、稀基氧基擬基、块基氧基擬基、焼基擬基氧基、齒代焼基擬基氧基、氣代焼基擬基氧基、稀基擬基氧基、块基擬基氧基、氣基、酉先胺基、置氣基、氣基横酉先基、氣基亚硫酉先基、氰I基、硝基、氧勝基、憐酉先基、甲娃焼基、甲娃焼基氧基和通过亚甲基或亚乙基部分与杂环基相连的任意的所述取代基。4.根据权利要求I所述化合物，其中A为苯基，任选地被1、2、3、4或5个独立地选自由焼基、齒素、齒代焼基、氣代焼基、轻基、焼氧基、齒代焼氧基、氣代焼基氧基、氣基、置氣基、氰基和硝基组成的群组的取代基取代。5.根据权利要求I所述化合物，其中A为6.根据权利要求I所述化合物，其中A为二位被取代基取代(邻位取代)的苯基，所述取代基选自由焼基、齒素、齒代焼基、氣代焼基、轻基、焼氧基、齒代焼氧基、氣代焼基氧基、氨基、叠氮基、氰基和硝基组成的群組。7.根据权利要求I所述化合物，其中A为8.根据权利要求I所述化合物，其中A为三位被取代基取代(间位取代)的苯基，所述取代基选自由焼基、齒素、齒代焼基、氣代焼基、轻基、焼氧基、齒代焼氧基、氣代焼基氧基、氨基、叠氮基、氰基和硝基组成的群組。9.根据权利要求I所述化合物，其中A为10.根据权利要求I所述化合物，其中A为四位被取代基取代(对位取代)的苯基，所述取代基选自由焼基、齒素、齒代焼基、氣代焼基、轻基、焼氧基、齒代焼氧基、氣代焼基氧基、氨基、叠氮基、氰基和硝基组成的群組。11.根据权利要求I所述化合物，其中A为MトCl^12.根据权利要求I所述化合物，其中A为二位和四位被两个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自由焼基、齒素、齒代焼基、氣代焼基、轻基、焼氧基、齒代焼氧基、氣代焼基氧基、氨基、叠氮基、氰基和硝基组成的群組。13.根据权利要求I所述化合物，其中A为14.根据权利要求I所述化合物，其中A为吡啶-2-基，任选地四位被取代基取代，所述取代基选自由焼基、齒素、齒代焼基、氣代焼基、轻基、焼氧基、齒代焼氧基、氣代焼基氧基、氨基、叠氮基、氰基和硝基组成的群組。15.根据权利要求I所述化合物，其中A为16.根据权利要求I所述化合物，其中A为嘧啶-2-基，任选地四位被取代基取代，所述取代基选自由焼基、齒素、齒代焼基、氣代焼基、轻基、焼氧基、齒代焼氧基、氣代焼基氧基、氨基、叠氮基、氰基和硝基组成的群組。17.根据权利要求I所述化合物，其中A为18.根据权利要求I所述化合物，其中A为ニ芳基。19.根据权利要求I所述化合物，其中A为4-(苯基)苯-I-基或4-20.根据权利要求I所述化合物，其中A为21.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，其中R1为氢。22.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R1为烷基、卤代烷基或氟代烷基。23.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R1为甲基、卤代甲基或氟代甲基。24.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R1为こ基、卤代こ基或氟代こ基。25.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R2为氢。26.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R2为烷基、卤代烷基或氟代烷基。27.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R2为甲基、卤代甲基或氟代甲基。28.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R2为こ基、卤代こ基或氟代こ基。29.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R1为氢；且R2为氢。30.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R1为烷基；且R2为烷基。31.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R1为甲基；且R2为甲基。32.根据权利要求1-20任一项所述的化合物，R1为こ基；且R2为こ基。33.根据权利要求1-32任一项所述的化合物，Z为=C(Rs)-;且R8为氢。34.根据权利要求1-32任一项所述的化合物，Z为=C(Rs)-;且R8为烷基。35.根据权利要求1-32任一项所述的化合物，Z为=N-。36.根据权利要求1-24任一项所述的化合物，其中Z为=C(R2)-;且两个R2连接在一起形成37.根据权利要求1-32任一项所述的化合物，X为38.根据权利要求1-32任一项所述的化合物，X为'39.根据权利要求1-32任一项所述的化合物，X为40.根据权利要求ト39任一项所述的化合物，Y为-CH2NR3R'41.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-CH2NR3R4;且R3为氢。42.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-CH2NR3R4;且R3为烷基。43.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-CH2NR3R4;且R4为氢。44.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-CH2NR3R4;且R4为烷基。45.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-CH2NR3R4；R3为氢；且R4为烷基。46.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-CH2NR3R4；R3为烷基；且R4为烷基。47.根据权利要求1-38任一项所述的化合物，Y为48.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-CH2(N-杂环基)，并可任选地被I、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自由烧基、齒代烧基、氣代烧基、齒素、轻基、烧氧基、齒代烧氧基、氣代烧氧基、氣基和硝基组成的群组。49.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-CH2(哌啶-I-基)、-CH2 (哌嗪-I-基)、-CH2 (六氢化嘧啶-I-基)、-CH2 (吗啉-I-基)或-CH2 (1,3-噁嗪-3-基)，并可任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自由烷基、齒代烷基、氟代烷基、齒素、轻基、烧氧基、齒代烧氧基、氣代烧氧基、氣基和硝基组成的群组。50.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-CH2(哌啶-I-基)或-CH2 (哌嗪-I -基)，并可任选地被1、2、3、4或5个独立地选自由烷基、卤代烷基、氟代烷基、卤素、羟基、烧氧基、齒代烧氧基、氣代烧氧基、氣基和硝基组成的群组的取代基取代。51.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为！52.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-CH2NH(CH2)nNH(烷基)、-CH2NH(CH2)nN (烷基)2、-CH2NH(CH2)nN (亚烷基)、-CH2N (烷基)(CH2)nNH (烷基)、-CH2N (烷基)(CH2)nN(烷基)2或-CH2N (烷基)(CH2)nN (亚烷基)。53.根据权利要求1-38任一项所述的化合物，Y为-CH2NH(CH2)nO(烷基)或-CH2N (烧基)(CH2)nO (烷基)。54.根据权利要求52或53所述的化合物，其中η为I。55.根据权利要求52或53所述的化合物，其中η为2。56.根据权利要求52或53所述的化合物，其中η为3。57.根据权利要求52或53所述的化合物，其中η为4。58.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，59.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-NR3R4。60.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-NR3R4;且R3为氢。61.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-NR3R4;且R3为烷基。62.根据权利要求1-39任一项所述的化合物，Y为-NR3R4;且R4为氢。63.根据权利要求1-39任一项所述的化合...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·芬利，R·W·金，李秉宪，李民杰，T·C·甘曼，
申请(专利权)人：哈佛大学校长及研究员协会，
类型：
国别省市：
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