一种恶性疟原虫pfs25蛋白二聚体衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术属于传染病防治领域，具体涉及用于阻断恶性疟疾传播的疫苗的候选靶抗原。本发明专利技术采用基因重组手段，构建成恶性疟原虫pfs25蛋白二聚体衍生物，该二聚体衍生物包括被连接臂连接的两个pfs25蛋白质单元。获得的二聚体衍生物增强了pfs25蛋白的免疫原性，在动物体内能够激发更高的抗体应答。该二聚体可被重组酵母细胞高表达产生，并分泌到培养基中。经纯化，得到成分均一的表达产物，适合大规模生产。该恶性疟原虫pfs25蛋白二聚体衍生物有望成为恶性疟传播阻断型疫苗的候选抗原。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于传染病防治领域，具体涉及恶性疟疾的防治，尤其涉及用于阻断疟疾传播的疫苗的候选靶抗原。
技术介绍
疟疾是通过按蚊叮咬传播的寄生虫病，其病原体为疟原虫。世界卫生组织2009年年度报告显示，全球每年有2. 43亿疟疾临床病例，死亡86. 3万人(WHO. World MalariaReport 2009[EB/0L],)。鉴于此，针对死亡率甚高的恶性疟疾开发预防用疫苗，已经成为与爱滋病、结核疫苗并列的世界“三大”疫苗项目之一。世界卫生组织、联合国计划开发署已将疟疾疫苗列入优先发展项目。比尔·盖茨基金会也设置了 “疟疾疫苗专题”。 Pfs25蛋白是恶性疟原虫的配子体表面蛋白，并持续存在于合子和动合子期，Pfs25是介导动合子穿越围食膜(peritrophic membrane, PM)和对蚊中肠壁基底膜侵入的关键性蛋白，其抗体能够抑制合子在蚊虫肠道内的发育，因此起到传播阻断的效果，所以pfs25蛋白被认为是恶性疟疾疫苗的重要候选抗原。这种疫苗与其他疟疾疫苗或抗疟药联合应用时，可阻断那些逃避疫苗保护或对药物产生抗性而幸存下来原虫的传播。1988年Kaslow DC等首次报道了 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恶性疟原虫Pfs25蛋白的二聚体衍生物，具有如下结构：pfs25？L？pfs25其中pfs25代表pfs25蛋白突变体，L代表连接臂（linker）；所述的pfs25蛋白突变体包括相当于pfs25蛋白天然序列的23？193位氨基酸片段及其非糖基化突变体；所述的连接臂具有如下结构：Sa？(GbS)c，其中S代表丝氨酸，G代表甘氨酸，a=0或1，b=3或4，c=1？4的整数。

【技术特征摘要】
1.一种恶性疟原虫Pfs25蛋白的二聚体衍生物，具有如下结构pfs25_L_pfs25 其中pfs25代表pfs25蛋白突变体，L代表连接臂(linker)； 所述的pfs25蛋白突变体包括相当于pfs25蛋白天然序列的23-193位氨基酸片段及其非糖基化突变体； 所述的连接臂具有如下结构Sa_(GbS)。，其中S代表丝氨酸，G代表甘氨酸，a=0或1，b=3或4, c=l-4的整数。2.根据权利要求I的Pfs25蛋白的二聚体衍生物，其特征在于，所述的pfs25蛋白突变体相当于天然Pfs25序列的第112、165、187位的天冬酰胺替换为丙氨酸。3.根据权利要求I的Pfs25蛋白的二聚体衍生物，其特征在于，所述的pfs25蛋白突变体相当于天然Pfs25序列的第112、165、187位的天冬酰胺替换为谷氨酰胺。4.根据权利要求I的Pfs25蛋白的二聚体衍生物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈勇，蒋琳，高雪峰，雷清，杨军，李刚，
申请(专利权)人：兰州生物制品研究所有限责任公司，
类型：发明
国别省市：