酰胺类化合物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了酰胺类化合物、其制备方法及应用，具体是：式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、Q、X、n如说明书中所定义。本发明专利技术还公开了式I化合物的制备方法、含有该化合物的组合物以及该化合物在制备调节血脂和/或防治胆结石的药物中的应用。本发明专利技术所公开的式I化合物在体外稳定，在药学上应用的有机溶剂中溶解性好，在动物体内具有较好生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新颖的酰胺类化合物及其制备方法和应用。具体涉及胺类化合物与羧酸类化合物所构成的酰胺及其制备方法和应用。
技术介绍
心脑血管疾病是当前危害人类生命和健康最严重的病症，是中老年人的常见病和多发病。在许多国家是发病率和死亡率的首位。动脉粥样硬化是许多心脑血管疾病的基础，大量的实验和临床资料证明动脉粥样硬化和血脂代谢的异常密切相关。因此，调血脂药物成为当前新药研究的重要领域。通过前瞻性、随即和対照的临床研究，已经证明一些他汀类药物可以减少动脉粥 样硬化和冠心病的发生，降低了冠心病所致的死亡率，降低了心肌梗死的发生率。而且进一步证明降至药物的治疗可以減少粥样硬化斑块内脂质的含量。加固纤维脂而稳定斑块，减少斑块破裂而引发的心肌梗死和脑梗死等等严重事件。此外，调血脂药还可恢复受损血管内皮细胞的功能，加强纤溶性和防止血栓形成，并且延缓人的动脉粥样硬化的进展和消退已形成的斑块。因此，积极使用调血脂药物治疗是减轻动脉粥样硬化和減少冠心病的发生的重要措施。目前临床和常用的调节血脂的药物品种较多，例如HMG-CoA还原酶抑制剂类，苯氧芳酸类，离子交换树脂或胆酸螯合剤，烟酸类以及其他调血脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1选自苯基、单取代的苯基或多取代的苯基，其中苯基的取代基选自卤素、羟基、C1？C10的烷基、C1？C10的烷氧基、C3？C10的环烷基、带C5？C10的芳基的C1？C10的烷基、C5？C10的芳基、含有1？3个独立地选自N、O或者S的杂原子的3？10元的杂环基、含有1？3个独立地选自N、O或者S的杂原子的5？10元的杂芳基、取代的C1？C10的烷基、取代的C3？C10的环烷基、取代的甲酰基；或R1选自其中R6、R7独立选自H或取代或未取代的C1？C10的烷基、C3？C10的环烷基；R2、R8独立选自苯基、单取代的苯基或多取代的苯基，其中苯基的取代基包...

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐，2.如权利要求I所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在干， R1选自苯基、单取代的苯基或多取代的苯基，其中苯基的取代基选自卤素、羟基、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、C3-C6的环烷基、带C5-Cltl的芳基的C1-C6的烷基、C5-Cltl的芳基、含有1-3个独立地选自Ν、0或者S的杂原子的3-10元的杂环基、含有1-3个独立地选自Ν、0或者S的杂原子的5-10元的杂芳基、取代的C1-C6的烷基、取代的C3-C6的环烷基或取代的甲酰基；或R1选自3.如权利要求I或2任一所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在干， R1为单取代的苯基或多取代的苯基，其中苯基的取代基的特征在于至少含有一个羟基取代基； R2、R8独立选自单取代的苯基或ニ取代的苯基，其中苯基的取代基为卤素、C1-C6的烷基或C1-C6的烷氧基； R3> R4> R5、R6和R7独立选自H或取代或未取代的C1-C6的烷基； Q为亚甲基； X为氧； m为0-5的整数； η为0-5的整数。4.如权利要求1-3任一所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在干，R1为对轻基苯基。5.如权利要求1-3任一所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在干，R2、R8为2，5-ニ甲基苯基。6.如权利要求1-3任一所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在干，R3、R4、R6和R7为甲基。7.如权利要求1-3任一所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在干，m和η为3。8.如权利要求1-3任一所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述卤素选自氯或溴。9.如权利要求1-3任一所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在干，R5为氢。10.如权利要求1-9任一所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在干，该化合物选自11.如权利要求1-10任一所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括将III所表示的酸和IV所表示的胺类化合物在缩合剂和溶剂存在下直接缩合的步骤12.如权利要求Ii所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述的缩合剂选自N，N’ -羰基ニ咪唑、ニ环己基碳ニ亚胺或ニ异丙基碳ニ亚胺。13.如权利要求11所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自齒代烃类溶剂或酯类溶剤。14.如权利要求13所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述卤代烃类溶剂选自ニ氯甲烷、ニ氯こ烷或氯仿。15.如权利要求13所述的式I所示化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：于振鹏，王国平，张瑱，刘珉宇，黄晓玲，刘英，肖璘，蔡立，吴学军，邓轶方，潘绵立，陈仁海，汤生荣，刘全海，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：