本发明专利技术提供了用于检测结合埃里希体属抗原的抗体的组合物(例如，肽组合物)。肽组合物包含基于埃里希体属外膜蛋白1(OMP-1)蛋白的免疫原性片段的多肽序列。本发明专利技术还提供了包含这类肽组合物和用于检测结合埃里希体属抗原的抗体和诊断单核细胞埃里希体病的装置、方法和试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2009年11月20日提交的美国临时申请第61/263，329号的权益，该临时申请以引用的方式整体并入本文。电子提交的文本文件的描述随同电子提交的文本文件的内容通 过引用整体并入本文序列表的计算机可读格式拷贝(文件名ABAX_036_0 lffO_SeqLi st_ST25. txt,记录日期:2010年11月18日，文件大小41千字节)。
技术介绍
埃里希体属(Ehrlichia)细菌是感染哺乳动物宿主中循环淋巴细胞的专性细胞内病原体。犬埃里希体(Ehrlichia canis)和恰菲埃里希体(Ehrlichia chaffeensis)是分别感染犬和人并且引发犬单核细胞埃里希体病(CME)和人单核细胞埃里希体病(HME)的相同亚属组的成员。犬疾病的特征在于发热、淋巴结病、体重减轻和全血细胞減少症。在人中，疾病的特征在于发热、头痛、肌痛和白细胞減少。早期检测和治疗对于治疗犬和人埃里希体病是非常重要的。间接免疫荧光测定法(IFA)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)通常用于这类疾病的诊断。这类测定法測量或以其它方式检测来自受试者的血液、血浆或血清的杭-埃里希体属抗体对感染的细胞、细胞裂解物或部分纯化的全埃里希体属蛋白的结合。然而，目前已知的用于检测杭-埃里希体属抗体或其片段的測定法因与这类测试中使用的埃里希体属抗原的不纯性质直接相关的敏感性和特异性问题而在效用上受到严重限制。即，目前已知的測定法使用许多全埃里希体属抗原或非物种特异性抗原的混合物。因此，本领域中仍然需要用于检测埃里希体属抗原和进行单核细胞埃里希体病血清学诊断的其它测定法。专利技术概述本专利技术部分基于这样的发现埃里希体属外膜蛋白I(OMP-I)蛋白质的片段的某些序列变体可对针对多种埃里希体属物种的抗体反应提供稳健的检测。因此，本专利技术提供了用于检测结合埃里希体属抗原的抗体和诊断单核细胞埃里希体病的组合物、装置、方法和试剂盒。在ー个方面，本专利技术提供了能够结合识别埃里希体属抗原的抗体的肽。在某些实施方案中，本专利技术的妝包含 SEQ ID NO: I 的序列 X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-T-Xltl-X11-X12-X13-G-L-K-Q-X18-W-X2Q-G-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X3tl-X31-X32-X33-X34-X35-X36-X37-X38-X39-X40 (SEQ ID NO: I)，其中X1 - X6和X27 - X40的每ー个为任意氨基酸，X7为选自N和Q的氨基酸，X8为选自T和P的氨基酸，X10为选自T和V的氨基酸，X11为选自G和A的氨基酸，X12为选自L和V的氨基酸，X13为选自Y和F的氨基酸，X18为选自D和N的氨基酸，X20为选自D和N的氨基酸，X22为选自S和V的氨基酸，X23为选自A、S和T的氨基酸，X24为选自A和I的氨基酸，X25为选自S、T和P的氨基酸，以及X26为选自S、N和K的氨基酸。在某些实施方案中，本专利技术的肽包含SEQ ID NO: I的序列，其中X7为Q，并且X25为选自T和P的氨基酸。在某些实施方案中，本专利技术的肽包含SEQ ID NO: I的序列，其中X7为N并且X25为S。在某些实施方案中，本专利技术的肽包含SEQ ID NO: I的序列，其中X1为选自S和K的氨基酸，X2为选自A、V和R氨基酸，X3为选自K和D的氨基酸，X4为E，X5为选自E、D和N的氨基酸，X6为选自K和Q的氨基酸。在某些实施方案中，本专利技术的肽包含SEQ ID NO: I的序列，其中，X1为S，X2为选自A和V的氨基酸，X3为K，XjE，X5为选自E和D的氨基酸，并且X6为K。在某些实施方案中，本专利技术的肽包含SEQ ID NO: I的序列，其中X1 - X6具有序列K-R-D-E-N-Q (SEQ ID NO: 2)。在某些实施方案中，X27 - X4tl 具有选 自 Q-R-K-N-D-P-S-E-T-S-P-G-Q-E (SEQ ID NO: 3),M-A-P-F-H-E-L-D-V-N-N-H-P-N(SEQ ID NO:4)、S-L-N-V-S-F-L-I-D-P-M-A-P-F(SEQ IDNO:5)和 Q-D-S-N-L-Y-S-S-I-F-F-V-P-Q(SEQ ID NO:6)的序列。在其它实施方案中，本专利技术的肽包含SEQ ID NO:59的序列F-S-A-K-X5-X6-X7-A-E-T-X11-X12-T-F-G-X16-X17-X18-X19-X20-D-G-A-X24-X25-X26-X27-N-X29-V-X31-N-X33-F-T-I-S-N (SEQ ID NO:59)，其中X5为选自E和Q的氨基酸，X6为选自E和Q的氨基酸，X7为任意氨基酸，X11为选自K和R的氨基酸，X12为任意氨基酸，X16为选自L和I的氨基酸，X17为任意氨基酸，X18为选自R和K的氨基酸，X19为选自Q和N的氨基酸，X20为选自Y和T的氨基酸，X24为任意氨基酸，X25为选自I和L的氨基酸，X26为任意氨基酸，X27为选自D和E的氨基酸，X29为选自E和Q的氨基酸，X31为选自E和Q的氨基酸，以及X33为选自K和R的氨基酸。在某些实施方案中，本专利技术的肽包含SEQ ID NO:59的序列，其中X5为E，X6为E，X16为l、x18为K、X2tl为Y、X25为I、X29为Q、X31为Q，以及X33为K。在其它实施方案中，本专利技术的肽包含或由SEQ ID NO:59的序列组成，其中X7为K，X12为选自K和R的氨基酸，X17为选自E和D的氨基酸，X24为选自K和Q的氨基酸，以及X26为选自E和T的氨基酸。在其它实施方案中，本专利技术的肽包含SEQ ID NO:92的序列G-X2-F-S-A-K-X7-X8-K_X10_A_D_T_R_X15_T_F_G_L_X20_K_Q_T_D_G—A_X27_I_X29_E_N_X32_V_X34_N_X36_F_T_I_S_N (SEQID NO:92)，其中X2为选自D和N的氨基酸，X7为选自E和Q的氨基酸，X8为选自E和Q的氨基酸，X10为任意氨基酸，X15为任意氨基酸，X20为任意氨基酸，X27为任意氨基酸，X29为任意氨基酸，X32为选自E和Q的氨基酸，X34为选自E和Q的氨基酸，以及X36为选自K和R的氨基酸。在某些实施方案中，本专利技术的肽包含SEQ ID N0:92的序列或由其组成，其中も为N、X7 为 E、X8 为 E、X32 为 Q、X34 为 Q，以及 X36 为 K。在某些实施方案中，本专利技术的肽包含SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO:59或SEQ ID NO:92的序列并且还包括额外的N-末端肽序列。额外的N-末端肽序列可包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个氨基酸并且可以是天然或非天然序列。在某些实施方案中，本专利技术的肽包含由SEQ ID NO: K SEQ ID N0:59或SEQ ID NO:92定义的序列并且还包含额外的C-末端肽序列。额外的C-末端肽序列可包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个氨基酸并且可以是天然或非天然序列。在某些实施方本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·K·梅拉，K·P·阿伦，D·M·布莱利，
申请(专利权)人：爱贝斯股份有限公司，
类型：
国别省市：
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