一种氟苯尼考可溶性粉剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备氟苯尼考可溶性粉剂的方法，具体包括如下步骤：将氟苯尼考加入有机溶剂中于50~80℃下搅拌至完全溶解；缓慢加入乙醇、纯化水、增溶剂的均匀溶液中，搅拌至逐渐形成浓稠的糊状物，进行后处理得氟苯尼考可溶性粉剂中间体；将所得所述氟苯尼考可溶性粉剂中间体过筛后，与十二烷基硫酸钠、甜味剂、葡萄糖于混合机内混合均匀，过滤，经两混两筛；即得所述氟苯尼考可溶性粉剂。与现有技术相比，本发明专利技术提供了一种制备氟苯尼考可溶性粉剂中间体的方法，其制备工艺简单，原料廉价易得，且所得复方制剂性能稳定，符合药典相关规定，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种氟苯尼考的制备方法，具体说，是涉及一种制备氟苯尼考可溶性粉剂的方法，属于兽用药物

技术介绍
氟苯尼考(Florfenicol)是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药。氟苯尼考为氯霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，氟苯尼考在结构上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的一0H,阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活；而乙酰转移酶又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关，因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性，而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。 氟 苯尼考抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，氯霉素由于有严重的致再生障碍性贫血的不良反 应，国家已禁止氯霉素在动物疾病防治上的使用，尤其是食品动物。研究表明，氯霉素结构中芳香环上对位硝基是引起再生障碍性贫血的主要基团，氟苯尼考在结构上以H3C - S02取代了 02N用药后不产生再生障碍性贫血的不良反应，因此在动物疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考将替代氯霉素，在兽医临床具有广阔应用前景。但由于氟苯尼考水溶性极低，给临床应用带来诸多不便，现有市场中，氟苯尼考主要制剂有注射液、粉剂、预混剂、溶液剂，虽然在一定程度上改善了其水溶性，但在使用过程中仍存在一些问题，如遇低温溶解速度较慢或沉淀析出等，使得溶液浑浊等；现有技术中为了解决此问题，采用价格昂贵的专用溶剂，大大增加了其使用成本。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本专利技术的目的是提供一种制备工艺简单、制剂性能稳定、成本低的氟苯尼考可溶性粉剂的制备方法。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下 一种制备氟苯尼考可溶性粉剂的方法，具体包括如下步骤 a)将氟苯尼考加入有机溶剂中于5(T80°C下搅拌至完全溶解； b)将乙醇、纯化水、增溶剂投入反应釜内，搅拌均匀； c)在步骤b)所得的反应液中缓慢加入步骤a)所得的氟苯尼考溶液，搅拌至反应釜内逐渐形成浓稠的糊状物，继续搅拌O. 3 I小时，冷却至10 20°C，静置，过滤，进行后处理，即得氟苯尼考可溶性粉剂中间体； d)将步骤c)所得所述氟苯尼考可溶性粉剂中间体过筛后，与十二烷基硫酸钠、甜味剂、葡萄糖于混合机内混合均匀，过滤，经两混两筛；即得所述氟苯尼考可溶性粉剂。作为一种优选方案，步骤a)中所述的氟苯尼考与所述有机溶剂的质量比为I :O.3 1，优选为I :0.6 I ;其中所述有机溶剂选自二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N—甲基吡咯烷酮中的一种或以上的混合物。作为进一步优选方案，步骤b)中所述增溶剂为β -环糊精或2-羟丙基-β -环糊精中的一种或混合物；其中所述氟苯尼考与乙醇质量比为I :1 3，优选为I :1. 2 2. 4 ;氟苯尼考与纯化水质量比为I :1. 5 3，优选为I :2 2. 8 ;氟苯尼考与增溶剂质量比为I :I 5,优选为I :2 4。作为进一步优选方案，步骤c)中所述静置时间为2 12小时，所述过滤采用60目滤器过滤，所述后处理的具体操作为将过滤后的滤饼经95%乙醇淋洗3次，干燥至恒重。作为进一步优选方案，步骤d)中所述氟苯尼考与十二烷基硫酸钠的质量比为I :O.04 O. 16 ;所述氟苯尼考与甜味剂的质量比为I :0. 08 O. 16 ;所述氟苯尼考与葡萄糖的质量比为I :11 14，优选为I :12 13. 6。作为更进一步优选方案，步骤d)中所述过滤采用20目滤器过滤。 与现有技术相比，本专利技术提供了一种制备氟苯尼考可溶性粉剂中间体的方法，其制备工艺简单，原料廉价易得，且所得复方制剂性能稳定，符合药典相关规定，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。具体实施例方式下面结合实施例及对比例对本专利技术作进一步详细、完整地说明。实施例I 称取将氟苯尼考25g加入二甲基亚砜15mL中于50°C下搅拌至完全溶解；将30mL乙醇、50mL纯化水投入反应釜内，搅拌下加入IOOgP-环糊精，搅拌均匀；在上述反应液中缓慢加入氟苯尼考溶液，搅拌至反应釜内逐渐形成浓稠的糊状物，继续搅拌O. 3小时，冷却至IO0C，静置2小时，过滤，滤饼用10mL95%乙醇淋洗3次，干燥至恒重，即得氟苯尼考可溶性粉剂中间体；将所得氟苯尼考可溶性粉剂中间体过60目筛后，与2g十二烷基硫酸钠、2g甜味剂及300g葡萄糖于混合机内混合均匀，过滤，经两混两筛(20目)；即得所述氟苯尼考可溶性粉剂。将所得氟苯尼考可溶性粉剂按照兽药国家标准汇编规定内容检测，其中包括性状、鉴别、干燥失重、外观均匀度、溶解性、含量；具体结果如表I所示。实施例2 称取将氟苯尼考25g加入N—甲基吡咯烷酮20mL中于60°C下搅拌至完全溶解df50mL乙醇、60mL纯化水投入反应釜内，搅拌下加入100gi3 -环糊精与2-羟丙基-β -环糊精的混合物(质量比I :1)，搅拌均匀；在上述反应液中缓慢加入氟苯尼考溶液，搅拌至反应釜内逐渐形成浓稠的糊状物，继续搅拌O. 5小时，冷却至15°C，静置6小时，过滤，滤饼用10mL95%乙醇淋洗3次，干燥至恒重，即得氟苯尼考可溶性粉剂中间体；将所得氟苯尼考可溶性粉剂中间体过60目筛后，与4g十二烷基硫酸钠、4g甜味剂及300g葡萄糖于混合机内混合均匀，过滤，经两混两筛(20目)；即得所述氟苯尼考可溶性粉剂。按实施例I所述的检测方法检测所得氟苯尼考可溶性粉剂，具体如表I所示。实施例3 称取将氟苯尼考25g加入二甲基甲酰胺25mL中于70°C下搅拌至完全溶解；将60mL乙醇、70mL纯化水投入反应釜内，搅拌下加入50g 2-羟丙基-β-环糊精，搅拌均匀；在上述反应液中缓慢加入氟苯尼考溶液，搅拌至反应釜内逐渐形成浓稠的糊状物，继续搅拌I小时，冷却至20°C，静置12小时，过滤，滤饼用10mL95%乙醇淋洗3次，干燥至恒重，即得氟苯尼考可溶性粉剂中间体；将所得氟苯尼考可溶性粉剂中间体过60目筛后，与Ig十二烷基硫酸钠、2g甜味剂及340g葡萄糖于混合机内混合均匀，过滤，经两混两筛(20目);即得所述氟苯尼考可溶性粉剂。按实施例I所述的检测方法检测所得氟苯尼考可溶性粉剂，具体如表I所示。表I权利要求1.ー种制备氟苯尼考可溶性粉剂的方法，其特征在于，具体包括如下步骤 a)将氟苯尼考加入有机溶剂中于5(T80°C下搅拌至完全溶解； b)将こ醇、纯化水、增溶剂投入反应釜内，搅拌均匀； c)在步骤b)所得的反应液中缓慢加入步骤a)所得的氟苯尼考溶液，搅拌至反应釜内逐渐形成浓稠的糊状物，继续搅拌O. 3 I小时，冷却至10 20°C，静置，过滤，进行后处理，即得氟苯尼考可溶性粉剂中间体； d)将步骤c)所得所述氟苯尼考可溶性粉剂中间体过筛后，与十二烷基硫酸钠、甜味剂、葡萄糖于混合机内混合均匀，过滤，经两混两筛；即得所述氟苯尼考可溶性粉剂。2.根据权利要求I所述的制备氟苯尼考可溶性粉剂的方法，其特征在于步骤a)中所述的氟苯尼考与所述有机溶剂的质量比为I :0. 3 I ;其中所述有机溶剂选自ニ甲基亚砜、ニ甲基甲酰胺、ニ甲基こ酰胺、N—甲基吡咯烷酮中的ー种或以上的混合物。3.根据权利要求I所述的制备氟苯尼考可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备氟苯尼考可溶性粉剂的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：a)将氟苯尼考加入有机溶剂中于50~80℃下搅拌至完全溶解；b)将乙醇、纯化水、增溶剂投入反应釜内，搅拌均匀；c)在步骤b）所得的反应液中缓慢加入步骤a)所得的氟苯尼考溶液，搅拌至反应釜内逐渐形成浓稠的糊状物，继续搅拌0.3～1小时，冷却至10～20℃，静置，过滤，进行后处理，即得氟苯尼考可溶性粉剂中间体；d)将步骤c）所得所述氟苯尼考可溶性粉剂中间体过筛后，与十二烷基硫酸钠、甜味剂、葡萄糖于混合机内混合均匀，过滤，经两混两筛；即得所述氟苯尼考可溶性粉剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：方玮，曹建东，陈懿，程瑶，
申请(专利权)人：上海同仁药业有限公司，
类型：发明
国别省市：