方法和产品技术

一种加工活性成分的方法，该方法包括在不存在赋形剂和/或添加剂的情况下使药用活性成分经受压缩力和剪切力。本发明专利技术还涉及含有由本方法制备的活性物的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】方法和产品本专利技术涉及供吸入的活性成分和制备这类活性成分的方法。吸入法表示全身作用的药物以及被设计对肺本身局部作用的药物的一种极有吸引力、快速和对患者友好的递药途径。以可预测和可再生的方式开发递药至肺的技术是特别理想和有利的。使吸入成为有用的递药途径的关键特征在于快速起效；改善患者对非侵入性全身途径的接受和依从性；减少副作用；延长产品的生命周期；改善递药的一致性；实现新的治疗形式，包括更高剂量、更有效和准确的靶向；以及对于局部给药，诸如用来治疗肺病的那些药物，直接靶向作用部位。然而，对于想要在该给药途径方面取得成功和利用重要产品机会的那些人来说，在成功的干粉和干粉吸入器(DPI)或加压计量定量吸入器(pMDI)产品背后的粉末技术依 然有大量的技术障碍。任何制剂应适当地具有下列特性允许粉末的制备和计量，提供可靠和可预见的再悬浮和流化和避免粉末过量保留在分配装置内。配制者经历的主要难题是药物颗粒的表面性质的变化性。各活性剂粉末具有其拥有的独特内在粘性或表面能量，这些性质在各化合物之间有很大的差别。而且，对于给定化合物，根据其加工的不同，表面能量的性质也可能改变。例如，在导致表面性质的重大变化方面气流粉碎(jet milling)是众所周知的，由于其运用碰撞的攻击性。这类变化可导致增加的表面能量，增加的粘结性、粘着性，加工引起的混乱。为改善粉末制剂的性质，特别是改善制剂的流动性和可分散性，干粉末制剂可包含旨在减轻干粉末制剂中的微粒之间的粘合的添加剂材料。认为添加剂材料干扰小颗粒之间的凝聚力，有助于颗粒保持分开并减少这样的颗粒彼此之间、对其它颗粒(如果存在)和对吸入器装置的内表面的粘附和粘结。在形成颗粒结块的情况下，添加剂材料颗粒的加入能降低这些结块的稳定性，从而它们更加可能在吸入器装置启动时产生的湍急气流中破碎，于是颗粒自装置喷出并被吸入。颗粒强烈地或者相互结合或者结合至装置本身的趋势的下降不仅能减轻粉末粘结和粘附，而且还能促进更好的流动特性。这些作用导致剂量再现性的改善，因为其减少针对各剂量计量出的粉末的量的变化和促进粉末自装置的释放。这也增加了离开装置的活性材料达到患者的下肺的可能性。添加剂材料在该方法中的用途公开于WO 96/23485和WO 97/03649。还知道，可使微粉化药物颗粒与添加剂材料一起进行强化的共同碾磨以制备混合的活性颗粒。如WO 02/43701中公开的，这种共同微粉化可改善可分散性。此外，WO02/00197公开赋形剂材料与添加剂材料的微粒的强化共同碾磨，产生混合的赋形剂颗粒，其中可加入精细的活性颗粒和任选的粗的载体颗粒。细赋形剂颗粒和添加剂材料的这种共同微粉化也已经表现出改善的可分散性。仍需要改善的干粉末制剂。一方面，本专利技术涉及活性成分的加工方法，该方法包括使一种或多种药用活性成分，在不存在赋形剂(例如载体颗粒)和/或添加剂的情况下，经受压缩力和剪切力。一方面，本专利技术涉及活性成分的加工方法，该方法包括单独使一种或多种药用活性成分经受压缩力和剪切力。一方面，活性成分是微粉化活性成分。本专利技术还涉及采用以上方法可得到或得到的活性成分。本专利技术还涉及含有经本专利技术方法可得到或得到的活性成分，或在需要时已经被进一步加工成适用的药学上可接受的形式的活性成分的吸入器装置。本专利技术还涉及含有一个剂量的通过本专利技术方法可得到或得到的活性成分或在需要时已经被进一步加工成适用的药学上可接受的形式的活性成分的容器，诸如泡罩或胶囊。图的简述 图I公开在不同加工条件和25/60贮存条件下，随时间推移的琥珀酸舒马曲坦圆度； 图2公开在不同加工条件和40/75贮存条件下，随时间推移的琥珀酸舒马曲坦圆度； 图3公开在不同加工条件和25/60贮存条件下，随时间推移琥珀酸舒马曲坦的凸度； 图4公开在不同加工条件和40/75贮存条件下，随时间推移琥珀酸舒马曲坦的凸度； 图5公开在不同加工条件和25/60贮存条件下，随时间推移琥珀酸舒马曲坦的CE (圆 等量(circle equivalent))直径； 图6公开在不同加工条件和40/75贮存条件下，随时间推移琥珀酸舒马曲坦的CE (圆等量)直径； 图7公开加工后，随时间推移的琥珀酸舒马曲坦的无定形含量(其中描述Std MCB25/60实验的线开始于O. 015和O. 010 dm之间，3个月时大于O. 000，6个月时dm上升，描述Hum MCB 40/75实验的线开始于O. 015和O. 010 dm之间，3个月时为O. 000)； 图8公开在不同加工条件和25/60贮存条件下，琥珀酸舒马曲坦混合物的稳定性，其中基于12. 29 mg名义剂量(nominal dose)，通过递送的和经吸入器装置提供的精细微粒剂量测定稳定性(其中气流粉碎的DD开始时为3. 6 mg, I和2个月时升到约6. 6 mg, 3个月时跌至5. 5 mg, 6个月时升至6. 4 mg ；DD MCB开始时超过6. 5 mg, I个月时微跌至6. 4 mg, 2个月时升至7. 6 mg, 3个月时跌至5. 9 mg, 6个月时升至6. 9 mg ；DD Hum MCB开始时为5. 4mg, I个月时升至6. 3 mg, 2个月时进一步升至7. 6 mg, 3个月时又进一步升至9. I mg, 6个月时又进一步升至9. 5 mg ;气流粉碎的FPD开始时为2 mg, I个月时升至2. 9 mg, 2个月时跌至2. 7 mg, 3个月时跌至2. 6 m,6个月时保持不变；FPD MCB开始时为3. 5 mg, I个月时跌至3. 4 mg, 2个月时升至3. 5 mg, 3个月时跌至3. O mg, 6个月时升至3. I mg ;和FPD HumMCB开始时为3. 2 mg, I个月时升至3. 3 mg, 2个月时进一步升至3. 5，3个月时进一步升至3. 9 mg,直到6个月时跌至3. 3 mg)； 图9公开在不同加工条件和40/75贮存条件下，琥珀酸舒马曲坦混合物的稳定性，其中基于12. 29 mg名义剂量，通过递送的和经吸入器装置提供的微粒剂量测定稳定性(其中气流粉碎的DD开始时为3. 6 mg，I个月时升至7. I mg，2个月时跌至5. 2 mg，3个月时升至6. O mg和6个月时升至7. 7 mg ；DD MCB开始时超过6. 5 mg, I个月时跌至5. 52 mg, 2个月时升至7. 7 mg, 3个月时跌至5. 2 mg和6个月时升至7. 9 mg ；DD Hum MCB开始时为5. 4mg,I个月时升至6.5 mg,2个月时跌至5.9 mg,3个月时升至6.7 mg和6个月时又升至8. 7mg ;气流粉碎的FPD开始时为2 mg, I个月时升至2. 9 mg, 2个月时跌至2. 2 mg, 3个月时升至2· 4 mg和6个月时升至2. 9 mg ；FPD MCB开始时为3. 5 mg, I个月时跌至2. 8 mg，2个月时升至2. 9 mg, 3个月时跌至刚低于2. 4 mg和6个月时升至2. 4 mg ;和FPD Hum MCB开始时为3. 2 mg, I个月时升至3. 3 mg, 2个月时跌至2. 7 mg并在3个月时保持该值，直到6个月时跌至2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MMJ格林，RM普尔，
申请(专利权)人：维克特拉有限公司，
类型：发明
国别省市：