一种复方氟苯尼考组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种复方氟苯尼考组合物，由有效活性成分氟苯尼考和甲氧苄啶组成，所述的氟苯尼考和甲氧苄啶的重量比为15～25:1～7，本发明专利技术所述组合物制成冻干粉针剂和注射液。制成注射液按重量百分含量由以下原料制成：氟苯尼考18～22％、甲氧苄啶3～5％、二甲基乙酰胺30～70％、α-吡咯烷酮10～40％；本发明专利技术组合物既可抑制细菌核酸的合成，又能干扰细菌蛋白质的合成，提高氟苯尼考的临床应用效果，延长氟苯尼考在体内有效抗病原体的作用时间，产生了增效协同作用，具有更好的抑菌效果，减少了治疗成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于属于兽药
，具体涉及一种复方氟苯尼考组合物。
技术介绍
氟苯尼考（Florfenicol)，又称氟洛芬，是甲砜霉素的单氟衍生物，所以又俗称氟 甲砜霉素，化学名为D(+)_苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，分子式为 C12H14NO4C12SF,分子量是358. 22。氟苯尼考是兽用广谱抗菌药，为新型的氯霉素类抗菌药，其 具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治 疗效果显著。作为氯霉素的替代品，氟苯尼考避免了再生障碍性贫血不良反应的发生，在安 全性和有效性上都明显优于氯霉素和甲砜霉素，且对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌，如大肠 埃希氏菌、克雷白氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、奇异变形杆菌、金黄色葡萄球 菌、胸膜肺炎放线杆菌和伤寒沙门氏菌等仍然敏感。氟苯尼考内服和肌肉注射吸收迅速，分 布广泛，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持血药浓度；在动物体内呈全身性分布，血 液和肌肉中药物浓度相近，脑中药物浓度较低。氟苯尼考及其代谢物主要经尿和胆汁排泄， 仅少量经粪便排出。 然而目前氟苯尼考作为动物专用的广谱抗生素，其应用剂型目前主要有注射剂、 预混剂和溶液剂，均为单方制剂，其存在应用有局限性，要达到好的治疗效果，需要用高浓 度制剂，成本增高；一天需要两次以上注射，使用麻烦；单方氟苯尼考注射液用的多元醇， 粘性大，流动性不好，易附着；渗透压大、刺激性大等诸多缺陷。为了最大程度发挥药物本身 的有效作用，减少和降低药物的有害作用，经专利技术人研究发现氟苯尼考与甲氧苄啶复配组 合物能产生很好的协同作用，氟苯尼考虽然与多种抗病原体药物有配伍禁忌，但没有发现 与甲氧苄啶有配伍禁忌。两者抗菌机理不同，可作用于致病菌的不同部位和不同生长阶段， 相互协调，而且两者配伍应用于临床的资料表明甲氧苄啶对氟苯尼考有明显的增效作用， 但目前乃未见有关两者的复方注射液的应用报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有协同作用的复方氟苯尼考组合物，用以改变常见 氟苯尼考单方注射液的应用局限，扩大氟苯尼考的抗病原体的范围。 本专利技术具体通过以下技术方案实现： -种复方氟苯尼考组合物，由有效活性成分氟苯尼考和甲氧苄啶组成，所述的氟 苯尼考和甲氧苄啶的重量比为15~25:1~7 ; -种复方氟苯尼考组合物，优选的，所述的氟苯尼考和甲氧苄啶的重量比为18~ 22:3 ~5 ; 最优选的，所述的氟苯尼考和甲氧苄啶的重量比为5:1。 氟苯尼考和甲氧苄啶在水中均不溶解，均溶解于二甲基乙酰胺、丙二醇，部分溶解 于α-吡咯烷酮。丙二醇和α-吡咯烷酮均有较大黏性，用量大影响溶液流动性，不利于生 产。α -吡咯烷酮是高分子液体物质，具有缓释作用，在长效土霉素注射液中有应用，注射液 中选择使用α -吡咯烷酮，可发挥长效作用。 本专利技术所述组合物制成的注射液。按重量百分含量由以下原料制成： 氟苯尼考 15~25% 甲氧苄啶 1~7% 二甲基乙酰胺 30~70% α -吡咯烷酮 10~40%。 优选的，本专利技术所述组合物制成注射液按重量百分含量由以下原料制成： 氟苯尼考 18~22% 甲氧苄啶 3~5% 二甲基乙酰胺 45~58% α -吡咯烷酮 20~30%。 最优选的，本专利技术所述组合物制成注射液按重量百分含量由以下原料制成： 氟苯尼考 20% 甲氧苄啶 4% 二甲基乙酰胺 50% α -批咯烷酮 26%。 本专利技术还提供了所述组合物制成注射液的制备方法，包括以下步骤：量取处方量 的二甲基乙酰胺加热至6〇°C，加入处方量的甲氧苄啶溶解，然后再加入处方量的氟苯尼考 搅拌至完全溶解，最后加入α -吡咯烷酮至处方量，搅拌均匀，粗滤，精滤，灌封，KKTC流通 蒸汽灭菌30分钟，灯检。 本专利技术所述注射液利用非水混合溶媒二甲基乙酰胺和α -吡咯烷酮，溶解甲氧苄 啶和氟苯尼考，即可降低溶液黏度，便于生产和使用，也降低了渗透压，减少了刺激；α -吡 咯烷酮即可增加两种药物的溶解，还可在注射部位延缓药物的释放，起到长效的作用。 本专利技术的有益效果为：本专利技术组合物既可抑制细菌核酸的合成，又能干扰细菌蛋 白质的合成，提高氟苯尼考的临床应用效果，延长氟苯尼考在体内有效抗病原体的作用时 间，产生了增效协同作用，从而达到更好的抑菌效果，克服了分别使用这两种单方制剂的麻 烦和不经济性，减少治疗成本，同时注射剂中使用混合溶媒，即可降低溶液黏度，便于生产 和使用，也降低了渗透压，减少了刺激，而且α -吡咯烷酮是高分子液体物质，具有缓释作 用，可发挥长效作用。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，以下所述，仅是对本专利技术的较佳实施 例而已，并非对本专利技术做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示 的
技术实现思路
加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本专利技术方案内容，依据本专利技术 的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本专利技术的保护范围内。 实施例1复方氟苯尼考和甲氧苄啶注射液的制备 量取二甲基乙酰胺60g加热至60°C，加入3g的甲氧苄啶溶解，然后再加入18g氟 苯尼考搅拌至完全溶解，最后加入α-吡咯烷酮30g，搅拌均匀，至规定量。粗滤，精滤，灌 封，KKTC流通蒸汽灭菌30分钟，灯检。 实施例2复方氟苯尼考和甲氧苄啶注射液的制备 量取二甲基乙酰胺60g加热至60°C，加入5g的甲氧苄啶溶解，然后再加入25g氟 苯尼考搅拌至完全溶解，最后加入α-吡咯烷酮40g，搅拌均匀，至规定量。粗滤，精滤，灌 封，KKTC流通蒸汽灭菌30分钟，灯检。 实施例3复方氟苯尼考和甲氧苄啶注射液的制备 量取二甲基乙酰胺60g加热至60°C，加入Ig的甲氧苄啶溶解，然后再加入5g氟苯 尼考搅拌至完全溶解，最后加入α-吡咯烷酮40g，搅拌均匀，至规定量。粗滤，精滤，灌封， 100 °C流通蒸汽灭菌30分钟，灯检。 实施例4抑菌试验 1材料与方法 I. 1 材料 I. I. 1 药物 氟苯尼考：含量99. 0%，批号：FB20120501，张家港恒盛药业有限公司提供。 甲氧苄啶：含量99. 5%，批号：20120703,山东新华药业有限公司提供。 复方氟苯尼考注射液：实施例1、实施例2、实施例3。 市售氟苯尼考注射液（10. 0% )规格：10ml: lg。 I. 1. 2受试菌株 质控菌株（大肠杆菌02, 44365)购自中国兽医药品监察所。 5株临床分离的猪大肠杆菌由河南牧业经济学院微生物实验室提供。 1. 2 方法 I. 2. 1药物处方的筛选 药物处方筛选的主要依据是菌株对药物的敏感程度（最小抑菌浓度MIC值）及药 物联合应用时的FIC指数所呈现的协同增效作用、无关作用及拮抗作用等，通过MIC值和 FIC指数来确定药物的处方及处方中药物的比例。 I. 2. I. 1药物原液的配制 甲氧苄啶溶液的制备：精密称定0. 1293g，添加适量的冰醋酸搅拌溶解后，再用纯 化水稀释到l〇〇ml，浓度为1280ug/ml，混匀后4°C冰箱冷藏备用。 氟苯尼考溶液的制备：精密称定0. 1306g，加入适量的二甲基乙酰胺搅拌溶解后， 在用纯化水稀释到100ml，浓度为1280ug/ml，混匀后4°C冰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方氟苯尼考组合物，其特征在于：由有效活性成分氟苯尼考和甲氧苄啶组成，所述的氟苯尼考和甲氧苄啶的重量比为15～25:1～7。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：崔耀明，林莉，李宇伟，樊克锋，成建国，张春霞，汤法银，郭永刚，周延州，娄飞，
申请(专利权)人：河南牧业经济学院，
类型：发明
国别省市：河南;41