一种替米考星微米制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种替米考星微米制剂及其制备方法，其按重量份计由以下组分制成：替米考星5-20份，苯乙烯马来酸共聚物5-20份，玉米醇溶蛋白5-20份，乙基纤维素2-5份，药用乙醇、丙二醇的一种或二种10-40份，醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯的一种或几种5-15份，麦芽糊精、蔗糖粉（80目）、葡萄糖中的一种或几种20-80份。本发明专利技术将替米考星与苯乙烯马来酸共聚物、玉米醇溶蛋白及乙基纤维素载体材料融合形成乳液，该载体可有效包封替米考星，替米考星均匀分散在载体材料中，在掩盖其原有药物苦味的同时起到提高生物利用度的效果。制备方法简便经济、成本低、环保安全、现性好。产品的生物利用度高，用药方便，掩味效果较好，改善了药物的适口性。

【技术实现步骤摘要】
一种替米考星微米制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种兽药生产工艺制剂，具体涉及一种替米考星微米制剂及其制备方法。
技术介绍
替米考星（Tilmicosin）是美国礼来公司于下属分公司Elanco公司于20世纪80年代开发的由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。替米考星的抗菌谱与泰乐菌素相似，两者对革兰氏阴性菌、禽多杀性巴氏杆菌、红斑丹毒丝菌、胸膜肺炎放线杆菌和鸡毒支原体均有较强的抑菌效果，对其他菌则表现为抑菌效果较弱或抗药性。但在抗出血败血性巴斯德氏菌和溶血性巴斯德氏菌方面有增强作用。体内及体外的试验也均证实了替米考星对出血败血性巴斯德氏菌和溶血性巴斯德氏菌的抗菌作用。替米考星用于防治猪霉形体肺炎时，主要采用拌料饲喂的方式。预防和治疗禽支原体病时，则多加入饮水用药。目前，中华人民共和国兽药典中收载的剂型有替米考星注射剂、替米考星预混剂、替米考星溶液三种制剂形式。替米考星不溶于水，其注射剂存在有一定的缺陷：替米考星的注射剂的研制和生产过程较为复杂，因注射剂要求无菌无热源，生产过程严格，需要较高的设备条件，贮存过程中也比固体制剂稳定性差。另外，替米考星的注射剂对猪具有潜在的肾毒性。替米考星预混剂的生产工艺简单，仅通过与辅料的简单混合制备，但使用过程中存在与饲料混合耗时费力，容易造成混合不均、混饲给药剂量不准确等缺点，并且其苦味过重，无法按药典上推荐剂量（200～400g/吨饲料，按照替米考星有效物质计算）使用，严重影响猪只的采食量，生物利用度低。现代规模化养殖厂更乐意接受的兽药剂型是既可以混饲又可以混饮的粉剂。现有技术中，申请号为201210173727.0的中国专利技术专利公开了一种替米考星可溶性粉剂及其制备方法，该制备方法可以制成可溶性粉剂，实验室制备时方便可行，但工业生产大量使用有机溶剂一方面增加了生产成本，另一方面会造成环境污染。申请号为201310021437.9的中国专利技术专利公开了一种20%替米考星颗粒的生产方法，该方法经两次制粒过程，生产较为繁琐，增加生产成本。申请号为201310301120.0公开了一种复方替米考星可溶性粉剂及其制备方法和应用，其是将替米考星、甘草提取物、载体经过简单的物理混合制备而成，水溶性效果并不理想。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种替米考星微米制剂及其制备方法，其生产工艺简单易行，环保安全，制备成本低，药物稳定性强，包封效果好，生物利用度高，口感无不良气味和苦味，用药方便。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种替米考星微米制剂，其按重量份计由以下组分制成：替米考星5-20份，苯乙烯马来酸共聚物5-20份，玉米醇溶蛋白5-20份，乙基纤维素2-5份，药用乙醇、丙二醇的一种或二种10-40份，醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯的一种或几种5-15份，麦芽糊精、80目的蔗糖粉、葡萄糖中的一种或几种20-80份。本专利技术的替米考星分散在载体材料中，产品为固体，易于保存与运输。基于上述技术方案，优选的，上述各组分的重量份为：替米考星5份，苯乙烯马来酸共聚物5份，玉米醇溶蛋白10份，乙基纤维素2份，药用乙醇、丙二醇的一种或二种20份，醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯的一种或几种5份，麦芽糊精、80目的蔗糖粉、葡萄糖中的一种或几种28份。一种替米考星微米制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：步骤一，备料：按以下配比准备原料：替米考星5-20份，载体材料：苯乙烯马来酸共聚物5-20份、玉米醇溶蛋白5-20份及乙基纤维素2-5份，溶剂：药用乙醇、丙二醇的一种或二种10-40份，非溶剂：醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯的一种或几种5-15份，麦芽糊精、80目的蔗糖粉、葡萄糖中的一种或几种20-80份；步骤二，先将所备原料载体材料和溶剂-药用乙醇、丙二醇的一种或二种混合制成载体溶液；步骤三，加入替米考星混合均匀，制成乳液；步骤四，再加入非溶剂-醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯的一种或几种混合物，使载体溶解度降低，引起相分离，微孔过滤，分离得微米；步骤五，再加入麦芽糊精、80目的蔗糖粉、葡萄糖中的一种或几种，混合制粒；步骤六，将步骤五中制得的颗粒在50-60℃下减压干燥2-3小时，30-50目进行整粒，即得替米考星微米制剂。基于上述技术方案，上述制备方法中所述步骤四中微孔过滤的细度为0.45微米滤膜。基于上述技术方案，上述制备方法中所述步骤一中的备料配比为：替米考星5份，苯乙烯马来酸共聚物5份，玉米醇溶蛋白10份，乙基纤维素2份，药用乙醇、丙二醇的一种或二种20份，醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯的一种或几种5份，麦芽糊精、80目的蔗糖粉、葡萄糖中的一种或几种28份。本专利技术的有益效果：本专利技术所选载体为苯乙烯马来酸共聚物、玉米醇溶蛋白及乙基纤维素，该载体可有效包封替米考星，均具有无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的药效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态、价廉易得等优点，替米考星均匀分散在载体材料中，在掩盖其原有药物苦味的同时起到提高生物利用度的效果。本专利技术制备方法简便经济、成本低、环保安全、现性好。所制得产品的生物利用度高，用药方便，掩味效果较好，改善了药物的适口性。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1：一种替米考星微米制剂，该制剂按重量份计由以下组分制成：替米考星5份，载体材料：苯乙烯马来酸共聚物5份、玉米醇溶蛋白10份及乙基纤维素2份，溶剂：药用乙醇20份，非溶剂：醋酸甲酯5份，辅料：麦芽糊精及80目的蔗糖粉合计28份。上述替米考星微米制剂的制备方法，具体步骤是：1）先将载体材料总计17份加入到5份药用乙醇溶剂，搅拌均匀，溶解。2）边搅拌边加入5份替米考星，使替米考星和载体材料溶液制成乳液；3）再加入非溶剂物质--醋酸乙酯5份，使载体溶解度降低，引起相分离；4）微孔过滤（0.45微米滤膜），分离得微米；滤液回收重复利用；5）微米加入辅料：麦芽糊精及80目的蔗糖粉合计28份，混合制粒；6）颗粒55℃减压干燥2.5小时，40目进行整粒，即得替米考星微米制剂。实施例2：一种替米考星微米制剂，该制剂按重量份计由以下组分制成：替米考星20份；载体材料：苯乙烯马来酸共聚物20份，玉米醇溶蛋白5份，乙基纤维素5份；溶剂：药用乙醇25份，丙二醇15份；非溶剂：醋酸甲酯8份，醋酸丁酯7份，葡萄糖65份。上述替米考星微米制剂的制备方法，具体步骤是：1）先将载体材料合计40份加入到25份药用乙醇和15份丙二醇制成的溶剂中，搅拌均匀，溶解；2）边搅拌边加入20份替米考星，使替米考星和载体材料溶液制成乳液；3）再加入非溶剂物质--醋酸甲酯8份、醋酸丁酯7份，使载体溶解度降低，引起相分离；4）微孔过滤（0.45微米滤膜），分离得微米；滤液回收重复利用；5）在步骤4所得微米中加入葡萄糖65份，混合制粒；6）颗粒50-60℃减压干燥2小时，30目进行整粒，即得替米考星微米制剂。实施例3：一种替米考星微米制剂，该制剂按重量份计由以下组分制成：替米考星10份；载体材料：苯乙烯马来酸共聚物10份，玉米醇溶蛋白20份，乙基纤维素4份；溶剂：药用乙醇、丙二醇各10份；非溶剂：醋酸乙酯、醋酸丁酯各5份；辅料：麦芽糊精、80目的蔗糖粉、葡萄糖各20份本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种替米考星微米制剂，其特征是：该制剂按重量份计由以下组分制成：替米考星5‑20份，苯乙烯马来酸共聚物5‑20份，玉米醇溶蛋白5‑20份，乙基纤维素2‑5份，药用乙醇、丙二醇的一种或二种10‑40份，醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯的一种或几种 5‑15份，麦芽糊精、蔗糖粉（80目）、葡萄糖中的一种或几种20‑80份。

【技术特征摘要】
1.一种替米考星微米制剂，其特征是：该制剂按重量份计由以下组分制成：替米考星5-20份，苯乙烯马来酸共聚物5-20份，玉米醇溶蛋白5-20份，乙基纤维素2-5份，药用乙醇、丙二醇的一种或二种10-40份，醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯的一种或几种5-15份，麦芽糊精、80目的蔗糖粉、葡萄糖中的一种或几种20-80份。2.根据权利要求1所述的替米考星微米制剂，其特征是：该制剂各组分的重量份为：替米考星5份，苯乙烯马来酸共聚物5份，玉米醇溶蛋白10份，乙基纤维素2份，药用乙醇、丙二醇的一种或二种20份，醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯的一种或几种5份，麦芽糊精、80目的蔗糖粉、葡萄糖中的一种或几种28份。3.一种替米考星微米制剂的制备方法，其特征是：该方法包括以下步骤：步骤一，备料：按以下配比准备原料：替米考星5-20份，载体材料：苯乙烯马来酸共聚物5-20份、玉米醇溶蛋白5-20份及乙基纤维素2-5份，溶剂：药用乙醇、丙二醇的一种或二种10-40份，非溶剂：醋...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫敏敏，赵孝华，
申请(专利权)人：郑州合润生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41