一种替米考星脂质体注射液及其制备方法技术

本发明专利技术属于兽药技术领域，具体涉及一种替米考星脂质体注射液及其制备方法。该替米考星脂质体注射液的粒径为7-10?m，每100ml注射液含有以下组分：替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、胆固醇1.5-2.5g、非离子型表面活性剂2g、溶剂20ml，余量为注射用水。本发明专利技术的替米考星脂质体注射液大幅度降低替米考星的毒副作用，使用时可提高机体免疫力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药
，具体涉及。
技术介绍
替米考星(Tilmicosin)是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素， 替米考星是半合成的大环内脂类化合物，体内分布容积大，尤其在肺组织和乳房组织中显示较高的药物浓度，主要集中在肺泡巨噬细胞、成纤维细胞、支气管黏膜等。最早由美国礼来公司引入中国，它最大的作用是用来治疗动物的呼吸道疾病和乳房炎。2004年，国外已经有实验证明，它可以有效控制蓝耳病，该药物在猪肺泡巨噬细胞内聚集，细胞内药物浓度比细胞外高达50倍。肺泡巨噬细胞也是PRRSV主要的靶细胞。替米考星存在以下缺点1、注射吸收快，但不完全；2、副作用大，其毒作用的靶器官是心脏，可引起负性心力效应而致死。由于替米考星的这些缺点，临床上用的大部分是口服制剂，很少有注射液使用。
技术实现思路
本专利技术提供一种毒性小的替米考星脂质体注射液及其制备方法。本专利技术采用以下技术方案一种替米考星脂质体注射液，其粒径为7-10Mffl，每IOOml注射液含有以下组分替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、胆固醇1.5-2. 5g、非离子型表面活性剂2g、溶剂20ml，余量为注射用水。所述非离子型表面活性剂为吐温-80、司班80、司班65、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述溶剂为丙二醇或油酸。制备替米考星脂质体注射液的方法，包括以下步骤取替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、胆固醇1. 5-2. 5g、非离子型表面活性剂2g、溶剂20ml，向溶剂中加入卵磷脂、胆固醇、非离子型表面活性剂、替米考星，加热至溶解，搅拌加水至100ml，研磨至7-10Mffl即为替米考星脂质体注射液。所述非离子型表面活性剂为吐温-80、司班80、司班65、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述溶剂为丙二醇或油酸。本专利技术的替米考星脂质体注射液使用时采用注射的方法，注射用量为10mg/kg体重，3-5天一个疗程。本专利技术的替米考星脂质体注射液大幅度降低替米考星的毒副作用，使用时可提高机体免疫力；而且使替米考星脂质体的靶向部位更集中于肺部，这是因为在其中加入正电荷脂质成分，正电荷脂质体更容易被肺部吸收；脂质体的粒径大小决定其体内分布与细胞作用的部位，粒径大于7Mffl的被肺组织中最小毛细血管截留靶向于肺，本专利技术替米考星脂质体注射液的粒径为7-10Mffl，保证了替米考星脂质体的靶向部位更集中于肺部。本专利技术的替米考星脂质体注射液还解决了吸收快而不完全的缺点，延长药物的作用时间，使替米考星脂质体在血浆中有效药物浓度维持时间从8小时延长到18小时，提高 2. 25倍，在肺中的血药浓度提高130%，有效维持时间提高2倍。本专利技术替米考星脂质体注射液制备工艺简单，避免了先制成脂质体再做成注射液制剂的繁琐过程，在制备注射液的过程中制成脂质体，适合大规模生产。具体实施例方式实施例1替米考星脂质体注射液，每IOOml注射液含有以下组分丙二醇20ml、大豆卵磷脂 3g、胆固醇1.5g、司班80 lg、吐温-80 lg、替米考星5g，余量为注射用水。配液取丙二醇20ml，加入大豆卵磷脂3g和胆固醇1.5g、司班80 lg、吐温_80 lg、替米考星5g，加热至溶解后，然后加水至IOOml，边加边搅拌，至成乳状溶液，加入胶体磨中磨到细腻液体，灌封、灭菌即得兽用替米考星脂质体注射液。质检所得注射液为淡黄色乳状液体；替米考星含量为5g/100ml，各项检查均符合中国兽药典关于乳剂的规定，该注射液有效期为2. 43年。实施例2替米考星脂质体注射液，每IOOml注射液含有以下组分油酸20ml、大豆卵磷脂3g、胆固醇1.5g、吐温-80 2g、替米考星6g，余量为注射用水。配液取油酸20ml，加入大豆卵磷脂3g和胆固醇1.5g、吐温-80 2g、替米考星6g， 加热至溶解后，然后加水至100ml，边加边搅拌，至成乳状溶液，加入胶体磨中磨到细腻液体，灌封、灭菌即得兽用替米考星脂质体注射液。质检所得注射液为淡黄色乳状液体；替米考星含量为6g/100ml，各项检查均符合中国兽药典关于乳剂的规定，该注射液有效期为2. 36年。实施例3替米考星脂质体注射液，每IOOml注射液含有以下组分丙二醇20ml、大豆卵磷脂4g、 胆固醇2g、单硬脂酸甘油酯2g、替米考星8g，余量为注射用水。配液取丙二醇20ml，加入大豆卵磷脂4g和胆固醇2g、单硬脂酸甘油酯2g、替米考星8g，加热至溶解后，然后加水至100ml，边加边搅拌，至成乳状溶液，加入胶体磨中磨到细腻液体，灌封、灭菌即得兽用替米考星脂质体注射液。质检所得注射液为淡黄色乳状液体；替米考星含量为8g/100ml，各项检查均符合中国兽药典关于乳剂的规定，该注射液有效期为2. 47年。实施例4替米考星脂质体注射液，每IOOml注射液含有以下组分油酸20ml、大豆卵磷脂5g、胆固醇2. 5g、司班65 lg、吐温-80 lg、替米考星10g，余量为注射用水。配液取油酸20ml，加入大豆卵磷脂5g和胆固醇2. 5g、司班65 lg、吐温_80 lg、 替米考星10g，加热至溶解后，然后加水至100ml，边加边搅拌，至成乳状溶液，加入胶体磨中磨到细腻液体，灌封、灭菌即得兽用替米考星脂质体注射液。质检所得注射液为淡黄色乳状液体；替米考星含量为10g/100ml，各项检查均符合中国兽药典关于乳剂的规定，该注射液有效期为2. 45年。试验1、毒副作用及提高机体免疫力的试验取出生三天猪场小猪30头，随机分成三组，每组10头。A组为空白对照组不注射任何药物；B组为试验组1 对10头小猪分别在3天、7天、21天进行三针保健，按10mg/kg体重肌肉注射实施例1的替米考星脂质体注射液；C组为试验组2 对10头小猪分别在3天、 7天、21天进行三针保健，按10mg/kg体重肌肉注射普通替米考星注射液(替米考星10%，注射用水加至全量)。分别于三针保健45天后观察判定小猪的整体情况，统计呼吸道疾病和肠道疾病的发病率，结果如表1所示。 表1对小猪三针保健的试验效果权利要求1.一种替米考星脂质体注射液，其特征在于其粒径为7-10Mffl，每IOOml注射液含有以下组分替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5g、胆固醇1. 5-2. 5g、非离子型表面活性剂2g、溶剂 20ml，余量为注射用水。2.如权利要求1所述的替米考星脂质体注射液，其特征在于所述非离子型表面活性剂为吐温-80、司班80、司班65、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述溶剂为丙二醇或油酸。3.制备替米考星脂质体注射液的方法，包括以下步骤取替米考星5-10g、大豆卵磷脂 3-5g、胆固醇1. 5-2. 5g、非离子型表面活性剂2g、溶剂20ml，向溶剂中加入卵磷脂、胆固醇、 非离子型表面活性剂、替米考星，加热至溶解，搅拌加水至100ml，研磨至7-10Mffl即为替米考星脂质体注射液。4.如权利要求3所述的制备替米考星脂质体注射液的方法，其特征在于所述非离子型表面活性剂为吐温-80、司班80、司班65、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述溶剂为丙二醇或油酸。全文摘要本专利技术属于兽药
，具体涉及。该替米考星脂质体注射液的粒径为7-10μm，每100ml注射液含有以下组分替米考星5-10g、大豆卵磷脂3-5本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种替米考星脂质体注射液，其特征在于：其粒径为７－１０μｍ，每１００ｍｌ注射液含有以下组分：替米考星５－１０ｇ、大豆卵磷脂３－５ｇ、胆固醇１．５－２．５ｇ、非离子型表面活性剂２ｇ、溶剂２０ｍｌ，余量为注射用水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马改云，张亚，
申请(专利权)人：马改云，
类型：发明
国别省市：41