阿莫西林可溶性粉及其制备方法技术

本发明专利技术涉及阿莫西林可溶性粉及其制备方法。阿莫西林可溶性粉由以下组分按重量份数组成：阿莫西林三水合物10～60份，助溶剂3～20份，稳定剂3～30份，填充剂0.4～85份，助流剂0.05～1份；其中，稳定剂为六偏磷酸钠。制备方法包括：原料阿莫西林三水合物微粉化，助溶剂、稳定剂、填充剂以及助流剂分别粉碎过筛，物料混合均匀，分装，检验，即得阿莫西林可溶性粉成品。本发明专利技术阿莫西林可溶性粉不但溶解度高，而且稳定性好，能有效抑制药物的水解，利于实际应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法，适用于兽药领域。
技术介绍
据专利技术人所知，阿莫西林属于半合成青霉素类β－内酰胺类抗生素，具有很强的杀菌作用，抗菌谱广，对大多数致病的革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有强大抑杀作用。作为人畜通用的抗生素，阿莫西林口服吸收迅速，对上呼吸道感染、泌尿系统感染、肠道感染等均有较好的防治作用。阿莫西林在室温下的水溶性约为1mg/ml，为微溶性物质。由于阿莫西林分子中含有羧基基团，所以碱性环境可大大提高阿莫西林的溶解度。然而，作为阿莫西林体内抗菌的活性基团，阿莫西林分子中的β－内酰胺环在酸性条件下稳定，但在碱性环境中则易开环而导致阿莫西林失效。可溶性粉是兽药常用剂型，由于储存运输及配液都很方便，故养殖行业倾向使用该剂型。制备阿莫西林可溶性粉，主要需要解决两个问题：(1)提高药物溶解度，(2)保证动物临床饮水周期内，药物水溶液不会降解失效。经检索发现，申请号为CN201410755886.0、申请公布号为CN105726487A、名称为《一种高含量阿莫西林可溶性粉剂制备方法及应用》的中国专利技术专利申请，该可溶性粉剂由阿莫西林、助溶剂、稳定剂、矫味剂及可溶性填充剂组成，其助溶剂包括碳酸钠，稳定剂包括磷酸二氢钠。申请号为CN201410687658.4、申请公布号为CN104523687A、名称为《一种兽用复方阿莫西林、丙磺舒盐可溶粉及其制备工艺》的中国专利技术专利申请，该可溶粉包括阿莫西林、丙磺舒盐、助溶剂、辅料，其助溶剂包括碳酸钠。申请号为CN200910054709.9、申请公布号为CN101601657A、名称为《一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法》的中国专利技术专利申请，该可溶性粉包含阿莫西林和助溶剂无水碳酸钠。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：克服现有技术存在的问题，提供一种阿莫西林可溶性粉，溶解度高，稳定性好；同时提供其制备方法。本专利技术的主要技术构思如下：专利技术人通过深入研究阿莫西林特性，从处方和工艺两方面分别做出针对性设计，终于得出了优于以前述专利为代表的现有技术的技术方案，能制得溶解度和稳定性均更佳的阿莫西林可溶性粉，且符合药典及临床使用要求。本专利技术解决其技术问题的技术方案如下：一种阿莫西林可溶性粉，其特征是，由以下组分按重量份数组成：阿莫西林三水合物10～60份，助溶剂3～20份，稳定剂3～30份，填充剂0.4～85份，助流剂0.05～1份；其中，稳定剂为六偏磷酸钠。优选地，所述助溶剂为强碱弱酸型盐类，至少包括无水碳酸钠、无水磷酸钠之一。优选地，所述填充剂至少包括蔗糖、乳糖、PEG6000、PVPK30之一。优选地，所述助流剂为微粉硅胶。优选地，各组分及其重量份数为：阿莫西林三水合物11.5～57.5份，助溶剂无水碳酸钠或无水磷酸钠3～20份，稳定剂六偏磷酸钠3～30份，填充剂蔗糖0.45～82.45份，助流剂微粉硅胶0.05～1份。本专利技术还提供：前文所述阿莫西林可溶性粉的制备方法，其特征是，包括以下步骤：第一步、将原料阿莫西林三水合物微粉化，使其粒径为50～100微米；第二步、将助溶剂、稳定剂、填充剂以及助流剂分别粉碎过筛，筛网目数为80～100目；第三步、将第一步、第二步所得物料混合均匀，混合时间为0.5～2小时；之后，将混合后物料分装，检验，即得阿莫西林可溶性粉成品。优选地，第一步中，微粉化时采用机械研磨或气流粉碎。与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：(1)溶解性能好。本专利技术成品常温下水中溶解度(以阿莫西林计)可以达到6mg/ml，并且可以短时间内彻底溶解。这给养殖业配制药液提供极大便利。(2)储存稳定。成品加速实验6个月后仍满足质量标准要求。(3)临床浓度的水溶液稳定。室温下，在动物饮水周期内(4～8小时)，以本专利技术成品配制的水溶液药物含量未见明显下降，能保证饮水周期内药效不受影响。(4)本专利技术所涉及的处方成分是医药领域经常使用的，廉价易得，安全性高；本专利技术设计的工艺过程操作简便，适合扩大化生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细描述。但是本专利技术不限于所给出的例子。实施例1本实施例的阿莫西林可溶性粉，其处方组成及制备工艺如下：(1)将原料阿莫西林三水合物进行微粉化，采用气流粉碎的方式，得到粒径在50～100微米的药物粒子。(2)将无水磷酸钠、六偏磷酸钠、蔗糖、微粉硅胶进行粉碎过筛，筛网目数为80～100目。(3)混合：将(1)、(2)所得物料混合，混合时间为40分钟，混合均匀待用。(4)分装：将(3)所得物料进行分装，检验，得到阿莫西林可溶性粉成品。实施例2本实施例的阿莫西林可溶性粉，其处方组成及制备工艺如下：(1)将原料阿莫西林三水合物进行微粉化，采用气流粉碎的方式，得到粒径在50～100微米的药物粒子。(2)将无水碳酸钠、六偏磷酸钠、蔗糖、微粉硅胶进行粉碎过筛，筛网目数为80～100目。(3)混合：将(1)、(2)所得物料混合，混合时间为40分钟，混合均匀待用。(4)分装：将(3)所得物料进行分装，检验，得到阿莫西林可溶性粉成品。实施例3本实施例的阿莫西林可溶性粉，其处方组成及制备工艺如下：(1)将原料阿莫西林三水合物进行微粉化，采用气流粉碎的方式，得到粒径在50～100微米的药物粒子。(2)将无水磷酸钠、六偏磷酸钠、蔗糖、微粉硅胶进行粉碎过筛，筛网目数为80～100目。(3)混合：将(1)、(2)所得物料混合，混合时间为40分钟，混合均匀待用。(4)分装：将(3)所得物料进行分装，检验，得到阿莫西林可溶性粉成品。实施例4对比试验：为验证本专利技术制备的阿莫西林可溶性粉具有的优势，特别是稳定剂六偏磷酸钠对药物含量的稳定作用，选取以下样品进行对比试验，包括：实施例1～3制备的样品、阿莫西林原料、对比样品1、对比样品2。进行的比对项目包括：室温下样品溶解性试验、药物水溶液稳定性、药物储存稳定性。上述对比样品1，其处方组成为：阿莫西林三水合物11.5g，无水碳酸钠3g，蔗糖85.45g，微粉硅胶0.05g。制备工艺与本专利技术一致。上述对比样品2，其处方组成为：阿莫西林三水合物11.5g，无水碳酸钠3g，磷酸二氢钠10g，蔗糖75.45g，微粉硅胶0.05g。制备工艺与本专利技术一致。(1)溶解性实验：实验方法及条件：称取一定量的供试品粉末，置于100ml、温度为25℃±2℃的水中，每隔5分钟振摇30秒，15分钟后观察溶解情况，并以此计算各样品的表观溶解度。结果如表1所示。表1溶解度实验结果由表1可以看出，相较于阿莫西林原料和对比样品1、2，实施例1至3在水中的溶解度有了很大的提高。(2)水溶液稳定性实验方法及条件：称取一定量的供试品粉末，用自来水配制成浓度为0.5mg/ml(为临床推荐使用剂量的两倍)的溶液，敞口放置于25℃±2℃的环境中，于配制后的1、2、4、24小时测定含量，并与配置后0h含量进行比较，计算降解率％。结果如表2所示。表2各样品水溶液降解率(％，与配制后0h含量相比)由表2结果可以看出，阿莫西林水溶液室温下存在含量下降的缺点。添加助溶剂(碳酸钠)会加速含量下降(对照样品1)。只有添加六偏磷酸钠作为稳定剂，可有效抑制阿莫西林的水解失效进程(实施例1～3)，而添加其他稳定剂(如磷酸二氢钠)不能有效抑制药物的水解(对照样品2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿莫西林可溶性粉，其特征是，由以下组分按重量份数组成：阿莫西林三水合物10～60份，助溶剂3～20份，稳定剂3～30份，填充剂0.4～85份，助流剂0.05～1份；其中，稳定剂为六偏磷酸钠。

【技术特征摘要】
1.一种阿莫西林可溶性粉，其特征是，由以下组分按重量份数组成：阿莫西林三水合物10～60份，助溶剂3～20份，稳定剂3～30份，填充剂0.4～85份，助流剂0.05～1份；其中，稳定剂为六偏磷酸钠。2.根据权利要求1述及的阿莫西林可溶性粉，其特征是，所述助溶剂为强碱弱酸型盐类，至少包括无水碳酸钠、无水磷酸钠之一。3.根据权利要求1述及的阿莫西林可溶性粉，其特征是，所述填充剂至少包括蔗糖、乳糖、PEG6000、PVPK30之一。4.根据权利要求1述及的阿莫西林可溶性粉，其特征是，所述助流剂为微粉硅胶。5.根据权利要求1述及的阿莫西林可溶性粉，其特征是，各组分及其重量份数为：阿莫西林三水合...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐瑞华，马小平，胡娟，戴银娣，
申请(专利权)人：中牧南京动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32