丹参酮ⅡA和靛玉红联用在降低机体血中砷含量中的用途制造技术

技术编号:7990992 阅读:332 留言:0更新日期:2012-11-21 23:03
本发明专利技术公开了丹参酮ⅡA联用靛玉红的新用途。丹参酮ⅡA为丹参酮中主要有效成分之一,其含有醌型结构,易被氧化还原,可参与机体的多种生化反应而有多种生物活性。丹参酮ⅡA具有多种药理作用,能对抗心肌急性缺氧损伤、抗心律失常、改善血管平滑肌功能,对缺血再灌注引起的组织损伤具有保护作用。靛玉红是青黛中所含的主成份,其化学结构是一个双吲哚类化合物。靛玉红对多种移植性动物肿瘤有抑制作用,能破坏白血病细胞;靛玉红还能增强动物的单核巨噬细胞系统的吞噬能力。砷是一种对机体有严重危害的毒性物质。研究发现,丹参酮ⅡA和靛玉红单独应用均可以有效的降低大鼠血液内血砷的含量,我们发现丹参酮ⅡA联合靛玉红也能有效的降低大鼠血中砷的浓度明显降低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
,具体涉及丹参酮IIA和靛玉红联合用药在降低机体血中砷含量中的作用。
技术介绍
砷广泛地存在于自然界,在工农业生产中应用颇广,是一种对机体有严重危害的毒性物质。砷为原生质毒物,其易与组织细胞内酶系中巯基结合,从而抑制酶的活性,引起细胞代谢障碍,形成对中枢神经系统、心血管系统、胃肠系统的毒性,导致口腔、食道、胃粘膜糜烂、肿胀出血、中毒性肝炎、亚急性黄色肝萎缩、心脏脂肪浸润、中枢神经系统缺氧、肾小球损伤等。近年来,国内外地方性砷中毒比较严重,在我国畜牧业仍在广泛使用有机砷作 为饲料添加剂(促生长剂),导致常见的食物(动物性和植物性)均可检测出砷,尤其以海产品为最高,作为食物链终端的人类更是不可避免在体内具有一定的砷蓄积。目前,关于砷中毒的治疗方法主要有补硒治疗、用巯基驱砷治疗和利用中药治疗等,但是迄今为止,没有任何药物、任何疗法取得满意的排砷疗效。因此,寻找有效的排砷的药物或疗法是一项迫切的任务。
技术实现思路
丹参为唇形科鼠尾草属植物的根,丹参酮是中药丹参根的乙醚提取物中的成分,为丹参主要有效作用部位。丹参酮IIA为丹参酮中主要有效成分之一,为脂溶性樱红色针状结晶。丹参酮IIA分子式为C19H18O3,相对分子质量为294. 33,其含有醌型结构,易被氧化还原,可参与机体的多种生化反应而有多种生物活性。丹参酮IIA具有多种药理作用,能对抗心肌急性缺氧损伤、抗心律失常、改善血管平滑肌功能,对缺血再灌注引起的组织损伤具有保护作用。丹参酮IIA通过对肿瘤细胞的杀伤、诱导分化和凋亡、抑制侵袭和转移的机制发挥抗肿瘤作用。丹参酮IIA还具有神经保护作用,对神经系统疾病防治有重要意义。靛玉红是青黛中所含的主成份,其化学结构是一个双吲哚类化合物。分子式为c16h1(in2o2。靛玉红对多种移植性动物肿瘤有抑制作用,能破坏白血病细胞;靛玉红还能增强动物的单核巨噬细胞系统的吞噬能力。但是之前靛玉红在医学研究中仅作为抗癌药物,并在过去文献显示靛玉红对慢性粒白血病疗效显著。本专利技术中将为丹参酮和靛玉红联合用药提供一个新的用途,即两药联合使用时有明显的降低机体血砷含量作用。附图说明 图I是空白组和丹参酮IIA+靛玉红混悬液灌胃组大鼠平均全血砷浓度-时间曲线图(η = 12)具体实施例方式一材料与方法I. I实验动物实验动物采用雄性Sprague-Dawley大鼠,雄性,体重320g 370g,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供,生产许可证号为SCXK (沪)2007-0005。饲养环境为普通级实验动物房,温度22°C 23°C,相对湿度40% 70%,使用许可证号为 SCXK (沪)2006-0003。I. 2药品与试剂 (I) As 标准储备溶液 Ig · L—1 (As standard stock solution, Ig · L-1) :Merck 公司提供,批号HC 961324 ;(2)硝酸(Nitric acid) HPLC 级,Merck 公司,批号 K40748356004 ;(3)盐酸(Hydrochloride acid) :HPLC 级,Merck 公司,批号 K39343417841 ;(4)氢氟酸(Hydrofluoric acid):优级纯,国药集团化学试剂有限公司提供,批号 20100520 ;(5)高纯氦气(99. 999% ):上海成功气体有限公司提供;(6)丹参酮IIA原料纯度98%,批号SR20100518,陕西信瑞生物科技有限公司提供;(7)靛玉红原料纯度95%,批号MRHGG 100313,陕西森弗生物技术有限公司提供;(8)竣甲基纤维素纳(Carboxymethylcellulose sodium, CMC):国药集团化学试剂有限公司提供,批号20100520 ;(9)超纯水(purified water) =Millipore AlO 超纯水仪制备;I. 3试剂配制(I)砷系列标准溶液的配制ICP-AES用砷标准溶液精密量取As标准储备溶液(Ig · OO. 25mL,加入50mL容量瓶中,用去离子水配至刻度,即得5mg · L—1的砷标准溶液;精密量取As标准储备溶液0. 05mL,加入50mL容量瓶中,用去离子水配至刻度,即得Img · L—1的砷标准溶液;精密量取5mg · Γ1的砷标准溶液5mL,加入50mL容量瓶中,用去离子水配至刻度,即得0. 5mg · I/1的砷标准溶液;精密量取Img ·Ι^的砷标准溶液5mL,加入50mL容量瓶中,用去离子水配至刻度,即得O. Img · L-1 (IOOyg · L-1)的砷标准溶液。精密量取上述100 μ g -Γ1的砷标准溶液25mL,加入50mL容量瓶中,用去离子水配至刻度,即得50 μ g -Γ1的砷标准溶液;精密量取50 μ g -Γ1的砷标准溶液20mL,加入50mL容量瓶中,用去离子水配至刻度,即得20 μ g · Γ1的砷标准溶液;精密量取20 μ g · Γ1的砷标准溶液25mL,加入50mL容量瓶中,用去离子水配至刻度,即得10 μ g · Γ1的砷标准溶液;精密量取10μ g · Γ1的砷标准溶液25mL,加入50mL容量瓶中,用去离子水配至刻度,即得5μ g · L—1的砷标准溶液;精密量取5 μ g · L—1的砷标准溶液10mL,加入50mL容量瓶中,用去离子水配至刻度,即得I μ g · L—1的砷标准溶液。(2)0. 5%羧甲基纤维素钠溶液的配制准确称取5. OOg的羧甲基纤维素钠粉末,置800ml烧杯中,加入500ml蒸馏水,60°C磁力搅拌4h,转移至1000ml容量瓶中,定容至刻度。4°C储存备用。(3)药品混悬液的制备丹参酮II A混悬液精密称取丹参酮II A 51. Omg,研磨成细粉,缓慢加入少量O.5% CMC溶液,继续研磨至均匀,转移至25mL具塞刻度量筒中,多次转移合并,加至25mL,配制成浓度为2g · L-I的混悬液。临配现用。靛玉红混悬液精密称取靛玉红52. 6mg,配制方法、浓度和保存方法同上。丹参酮II A和靛玉红混悬液配制方法、浓度和保存方法同上。I. 4 仪器(I)美国Perkin Elmer公司0PTIMA-DV 5300型电感耦和等离子发射光谱仪(ICP-AES); (2)美国Agilent公司7500Ce电感耦和等离子质谱仪(ICP-MS);(3)德国Saturious BT2202S百分之一分析天平(称取血样);(4)上海博迅实验有限公司SSW型电热恒温水槽;(5)瑞士 Mettler Toledo AL204-IC 精密天平(称取原料);(6)瑞士 Mettler Toledo XP-205DU十万分之一精密天平(称取对照品)I. 5仪器设置(I) ICP-AES仪器方法设置仪器工作参数RF功率1300 ,雾化器流量O. 8L .mirT1,辅助气流量O. 2L .mirT1,等离子气流量15L .mirT1,螺动泵流速15mL .mirT1,积分时间I 20s,分析波长118. 979nm。(2) ICP-MS仪器方法设置仪器工作参数射频功率1500 ;采样深度8. Omm ;载气流量O. 7L · mirT1 ;辅本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术是丹参酮IIA联合靛玉红应用的全新用途;本专利技术的特征在于丹参酮IIA联合靛玉红应用于降低血液中的重金属砷的含量。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:郑青山石劲敏吕映华刘红霞盛玉成李禄金许羚杨娟何迎春王鲲陈君超
申请(专利权)人:上海中医药大学郑青山石劲敏
类型:发明
国别省市:

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