一种烟酰胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种烟酰胺的制备方法，其主要是通过种子菌培养、发酵、一次过滤、二次过滤、水解、三次过滤、减压浓缩和喷雾干燥八个步骤得到，本发明专利技术采用的原料和溶剂成本低廉，经济性好，反应条件温和，产品分离容易且纯度高、收率高，三废少，污染小，利于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于药物化学领域。
技术介绍
目前，有很多方法可以将氰基吡啶转化为酰胺类化合物，通过化学和生物手段都能实现，有硝酸氧化法等等，但是这些方法往往反应条件高，得到产率低，而且具有较高的安全隐患，有的制备方法容易产生副产物烟酸，使得得到的烟酰胺产品PH值不高，很难达到要求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，本专利技术采用的原料和溶剂成本低廉，经济性好，反应条件温和，产品分离容易且纯度高、收率高，三废少，污染小，利于大规模生产。本专利技术采用如下技术方案 烟酰胺的制备方法，包括以下步骤 (1)种子菌培养在发酵罐中装入10-70%的种子培养基的30-90%的水，所述的种子培养基组成:0. 5-2% 葡萄糖，0. 2-1% 酵母膏，0. 05-0. 15%MaCl, 0. 05-0. 3%K2HP04,0.01-0. 03%MgS04，尿素0. 1-1%，其余为水，pH 7. 0-7. 5 ;灭菌，然后接入1-10%的诺卡氏菌菌种，在25°C温度下，旋转振荡培养90小时；并不断通过无菌空气，发酵过程中控制温度为25°C，pH 为 8. 0 ； (2)发酵在发酵罐加入发酵培养基，所述的发酵培养基1-2.5%葡萄糖、0. 2-1%酵母膏、0. 1-2% 尿素、0. 03-0. 1% K2HP04、0. 03-0. 1%KH2P04、0. 03-0. l%MgS04,其余为水，Ph 6. 5-7. 5，灭菌后接入2-7%的步骤(I)种子菌，通入无菌空气，通气量为0. 2 ;罐压为0.03MPa，并加入IOppm的诱导剂进行发酵90h左右； (3)—次过滤将步骤(2)发酵完成的混合物进行过滤，采用超滤设备进行过滤，超滤膜的孔径约为10A，收集滤渣成分，滤渣成分为废培养基、腈水合酶产生菌和腈水合酶； (4)二次过滤将一次过滤的滤渣再次进行过滤，采用微滤设备进行过滤，微滤膜的孔径约I微米，滤渣成分为废培养基，滤液为发酵液； (5)水解将二次过滤后的滤液和水分别加入反应釜中，所述的滤液和水比例1:7，控制反应温度为20-25°C，缓慢加入3-氰基吡啶进行反应，加入量为滤液的2倍，并用液相色谱跟踪3-氰基吡啶的残留量，水解反应的转化率为99. 8% ； (6)三次过滤将步骤(5)水解反应后的水合液通入超滤设备进行过滤，超滤膜的孔径约为10A，得到滤液和滤渣，滤渣主要成分为腈水合酶产生菌、腈水合酶，滤渣重新加入反应釜中回用；、 (7)减压浓缩将三次过滤后的滤液放入蒸馏釜，进行减压浓缩，蒸馏釜通过蒸汽进行加热，塔顶温度控制在60-70°C，压力控制在10-25Kpa，蒸发出的水经冷凝器冷却后回用至反应釜中，蒸馏时间为6h左右，得到烟酰胺溶液； (8)喷雾干燥将步骤(7)得到的烟酰胺溶液进入喷雾干燥机进行干燥、造粒，最后将颗粒状的烟酰胺进行包装。烟酰胺的制备方法，所述的步骤(I)中的无菌空气采用空气压缩机一储气罐一一级冷却器一二级分离器一加热器一总过滤器一分过滤器的过程制备无菌空气。本专利技术的优点 本专利技术采用的原料和溶剂成本低廉，经济性好，反应条件温和，产品分离容易且纯度高、收率高，三废少，污染小，利于大规模生产。具体实施方式 实施例I :烟酰胺的制备方法，包括以下步骤 (1)种子菌培养在发酵罐中装入10-70%的种子培养基的30-90%的水，所述的种子培养基组成:0. 5-2% 葡萄糖，0. 2-1% 酵母膏，0. 05-0. 15%MaCl, 0. 05-0. 3%K2HP04,0.01-0. 03%MgS04，尿素0. 1-1%，其余为水，pH 7. 0-7. 5 ;灭菌，然后接入1-10%的诺卡氏菌菌种，在25°C温度下，旋转振荡培养90小时；并不断通过无菌空气，发酵过程中控制温度为25°C，pH 为 8. 0 ； (2)发酵在发酵罐加入发酵培养基，所述的发酵培养基1-2.5%葡萄糖、0. 2-1%酵母膏、0. 1-2% 尿素、0. 03-0. 1% K2HP04、0. 03-0. 1%KH2P04、0. 03-0. l%MgS04,其余为水，Ph 6. 5-7. 5，灭菌后接入2-7%的步骤(I)种子菌，通入无菌空气，通气量为0. 2 ;罐压为0.03MPa，并加入IOppm的诱导剂进行发酵90h左右； (3)—次过滤将步骤(2)发酵完成的混合物进行过滤，采用超滤设备进行过滤，超滤膜的孔径约为10A，收集滤渣成分，滤渣成分为废培养基、腈水合酶产生菌和腈水合酶； (4)二次过滤将一次过滤的滤渣再次进行过滤，采用微滤设备进行过滤，微滤膜的孔径约I微米，滤渣成分为废培养基，滤液为发酵液； (5)水解将二次过滤后的滤液和水分别加入反应釜中，所述的滤液和水比例1:7，控制反应温度为20-25°C，缓慢加入3-氰基吡啶进行反应，加入量为滤液的2倍，并用液相色谱跟踪3-氰基吡啶的残留量，水解反应的转化率为99. 8% ； (6)三次过滤将步骤(5)水解反应后的水合液通入超滤设备进行过滤，超滤膜的孔径约为10A，得到滤液和滤渣，滤渣主要成分为腈水合酶产生菌、腈水合酶，滤渣重新加入反应釜中回用； (7)减压浓缩将三次过滤后的滤液放入蒸馏釜，进行减压浓缩，蒸馏釜通过蒸汽进行加热，塔顶温度控制在60-70°C，压力控制在10-25Kpa，蒸发出的水经冷凝器冷却后回用至反应釜中，蒸馏时间为6h左右，得到烟酰胺溶液； (8)喷雾干燥将步骤(7)得到的烟酰胺溶液进入喷雾干燥机进行干燥、造粒，最后将颗粒状的烟酰胺进行包装。烟酰胺的制备方法，所述的步骤(I)中的无菌空气采用空气压缩机一储气罐一一级冷却器一二级分离器一加热器一总过滤器一分过滤器的过程制备无菌空气。通过上述的方法制备得到的烟酰胺的检测数据菘测项目丨指标丨检测结果本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种烟酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）种子菌培养：在发酵罐中装入10？70%的种子培养基的30？90%的水，所述的种子培养基组成：0.5？2%葡萄糖，0.2？1%酵母膏，0.05？0.15%MaC1,0.05？0.3%K2HPO4，0.01？0.03%MgSO4，尿素0.1？1%，其余为水，pH？7.0？7.5；灭菌，然后接入1？10%的诺卡氏菌菌种，在25℃温度下，旋转振荡培养90小时；并不断通过无菌空气，发酵过程中控制温度为25℃，pH为8.0；（2）发酵：在发酵罐加入发酵培养基，所述的发酵培养基：1？2.5%葡萄糖、0.2？1%酵母膏、0.1？2%尿素、0.03？0.1%？K2HPO4、0.03？0.1%KH2PO4、0.03？0.1%MgSO4，其余为水，Ph？6.5？7.5，灭菌后接入2？7%的步骤（1）种子菌，通入无菌空气，通气量为0.2；罐压为0.03MPa，并加入10ppm的诱导剂进行发酵90h左右；（3）一次过滤：将步骤（2）发酵完成的混合物进行过滤，采用超滤设备进行过滤，超滤膜的孔径约为10A，收集滤渣成分，滤渣成分为废培养基、腈水合酶产生菌和腈水合酶；（4）二次过滤：将一次过滤的滤渣再次进行过滤，采用微滤设备进行过滤，微滤膜的孔径约1微米，滤渣成分为废培养基，滤液为发酵液；（5）水解：将二次过滤后的滤液和水分别加入反应釜中，所述的滤液和水比例1:7，控制反应温度为20？25℃，缓慢加入3？氰基吡啶进行反应，加入量为滤液的2倍，并用液相色谱跟踪3？氰基吡啶的残留量，水解反应的转化率为99.8%；（6）三次过滤：将步骤（5）水解反应后的水合液通入超滤设备进行过滤，超滤膜的孔径约为10A，得到滤液和滤渣，滤渣主要成分为腈水合酶产生菌、腈水合酶，滤渣重新加入反应釜中回用；（7）减压浓缩：将三次过滤后的滤液放入蒸馏釜，进行减压浓缩，蒸馏釜通过蒸汽进行加热，塔顶温度控制在60？70℃，压力控制在10？25Kpa，蒸发出的水经冷凝器冷却后回用至反应釜中，蒸馏时间为6h左右，得到烟酰胺溶液；（8）喷雾干燥：将步骤（7）得到的烟酰胺溶液进入喷雾干燥机进行干燥、造粒,最后将颗粒状的烟酰胺进行包装。...

【技术特征摘要】
1.一种烟酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)种子菌培养在发酵罐中装入10-70%的种子培养基的30-90%的水，所述的种子培养基组成:0. 5-2% 葡萄糖，0. 2-1% 酵母膏，0. 05-0. 15%MaCl, 0. 05-0. 3%K2HP04,0.01-0. 03%MgS04，尿素0. 1-1%，其余为水，pH 7. 0-7. 5 ;灭菌，然后接入1-10%的诺卡氏菌菌种，在25°C温度下，旋转振荡培养90小时；并不断通过无菌空气，发酵过程中控制温度为25°C，pH 为 8. 0 ； (2)发酵在发酵罐加入发酵培养基，所述的发酵培养基1-2.5%葡萄糖、0. 2-1%酵母膏、0. 1-2% 尿素、0. 03-0. 1% K2HP04、0. 03-0. 1%KH2P04、0. 03-0. l%MgS04,其余为水，Ph 6. 5-7. 5，灭菌后接入2-7%的步骤(I)种子菌，通入无菌空气，通气量为0. 2 ;罐压为0.03MPa，并加入IOppm的诱导剂进行发酵90h左右； (3)—次过滤将步骤(2)发酵完成的混合物进行过滤，采用超滤设备进行过滤，超滤膜的孔径约为10A，收集滤渣成分，滤渣成分为废培养基、腈水合...

【专利技术属性】
技术研发人员：王世玉，
申请(专利权)人：马鞍山优科化工有限公司，
类型：发明
国别省市：