一种对化合物进行[18F]标记的方法技术

本发明专利技术公开了一种对化合物进行[18F]标记的方法，包含下列步骤：溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物B1，B2...Bn的混合物与化合物A进行叠氮与端位炔基的1，3-偶极环加成反应，即可；其中，n可根据实际实验和生产需要选择即可；R1、R2…和Rn独立的为芳基、杂环基或稠环基。本发明专利技术的标记方法，一次可标记合成多个化合物，节约时间和成本，减少手动标记时对人体的放射性损害和辐射时间，反应体系稳定、条件温和、操作简单。该方法具有通用性，所用其他原料成本低廉，前体化合物结构稳定，适于大量制备和生产，并且该方法可用于多个PET显像探针和放射性药物的快速合成。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体的涉及一种对化合物进行[18F]标记的方法。
技术介绍
正电子发射断层显像(Positron emission tomography, PET)在肿瘤的研究及临床应用中发挥越来越重要的作用(李林法，肿瘤靶向分子影像，科学出版社，204)，而18-F被认为是用于PET显像的最重要核素之一(Hans J. Wester, Munich Molecular ImagingHandbook Series, Volume I, Pharmaceutical Radiochemistry (I), 5) 对化合物进行标记以及对PET探针和放射性药物进行筛选的传统的途径是分别对每个化合物进行标记，纯化，鉴定，然后进行进一步的细胞和生物实验。、Click Chemistry作为一种快速合成大量化合物的新方法，是继组合化学之后又一给传统有机合成化学带来重大革新的合成技术(李娟，段明，化学进展，2007，19 (11) ,1754-1760)。而Cu⑴催化的Huisgenl，3-偶极环加成反应由于其反应可在室温发生，对溶剂和PH不敏感，优越的区域选择性和极高的化学选择性等特点，几乎成了 Click Chemistry 的代名词(Krishnamoorthy Sivakumar etal. Org. Lett. ,2004,6(24) :4603-4606 ；He L, Gilligam P，US APPL，899. 242. (1997))。目前，该技术已成功应用到先导化合物库的建立、药物筛选和新药开发等领域(李娟，段明，化学进展，2007，19(11), 1754-1760 ；Sharpless,K. B. ；Manetsch,R. Expert Opin. Drug Discov. 2006,1(6),525-538)。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供了一种对化合物进行[18F]标记的方法。本专利技术的方法可以快速对多个化合物一锅法进行[18F]标记，并且对PET探针和放射性药物快速筛选。本专利技术的标记方法，一次可标记合成多个化合物，节约时间和成本，减少手动标记时对人体的放射性损害和辐射时间，反应体系稳定、条件温和、操作简单。该方法具有通用性，可适用于结构类似的系列化合物标记。本标记方法所用原料成本低廉，前体化合物结构稳定，适于大量制备和生产，并且该方法可用于多个PET显像探针和放射性药物的快速合成。本专利技术人针对[18F]及某些类型的化合物而专利技术了一种全新的快速的[18F]标记的方法。该方法能避免目前常用的[18F]标记探针在合成中的一些缺点如反应产率不高、反应时间长、标记过程不具有通用性，手动操作标记时对人体有较长时间放射性损害等，可快速实现对多个探针和放射性药物的筛选。因此，本专利技术提供了一种对化合物进行[18F]标记的方法，其包含下列步骤溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物B1, B2. . . Bn的混合物与化合物A进行叠氮与端位炔基的Huisgen I, 3-偶极环加成反应，即可；如附附图说明图10所示;其中，n > 1，可根据实际实验和生产需要选择即可，n优选2-50，更优的为2-12(如n为2、3或4) ；R\ R2...和Rn独立的为芳基、杂环基或稠环基，其中，所述的芳基为如下基团中的任一种或几种本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对化合物进行[18F]标记的方法，其特征在于包含下列步骤：溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物B1，B2...Bn的混合物与化合物A进行叠氮与端位炔基的Huisgen1，3？偶极环加成反应，即可；如附图10所示；其中，n＞1；R1、R2...和Rn独立的为芳基、杂环基或稠环基，其中，所述的芳基为如下基团中的任一种或几种：所述的杂环基为如下基团中的任一种或几种：所述的稠环基为如下基团中的任一种或几种：所述的R’为C1～C12的直链烷基或支链烷基、C5～C7环烷基或聚乙二醇基；？其中，聚乙二醇基为如下基团：n1＝0～9。FSA00000698559900012.tif,FSA00000698559900021.tif,FSA00000698559900022.tif,FSA00000698559900023.tif,FSA00000698559900031.tif

【技术特征摘要】
1.一种对化合物进行[18F]标记的方法，其特征在于包含下列步骤溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物B1,B2. . . 8 的混合物与化合物A进行叠氮与端位炔基的Huisgenl，3-偶极环加成反应，即可；如附图10所示； 其中，n> I ；R\ R2...和Rn独立的为芳基、杂环基或稠环基，其中，所述的芳基为如下基团中的任一种或几种2.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述的η为2-50中任一数值；和/或，所述的nl为O或I或2。3.如权利要求I所述的方法，其特征在于当所述的R’为C1 C12的直链烷基或支链烷基时，所述的C1 C12的直链烷基或支链烷基为如下的任一基团4.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述的η2为I或2。5.如权利要求I所述的方法，其特征在于当所述的R’为C5 C7环烷基时，所述的C5 C7环焼基为如下基团6.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述的HuisgenI, 3-偶极环加成反应包含下列步骤溶剂中，pH为3 12，在Cu (I)的催化下，将化合物B2. . . Bn的混合物与化合物A进行叠氮与端位炔基的1，3-偶极环加成反应，即可。7.如权利要求6所述的方法，其特征在于所述的pH为6 8;所述的溶剂为水、叔丁醇、乙腈、四氢呋喃和DMF中的一种或多种，化合物B2. . . Bn的混合物在反应液中的浓度为I 150mmol/L ;化合物A与溶剂的摩尔体积比为(6. OX 10_14mol 6. OX 10_1Qmol)/(O. 2 ImL)，化合物A在溶剂中的放射性活度为O. ImCi 2Ci。8.如权利要求6所述的方法，其特征在于所述的Cu(I)的量为化合物B1, B2... Bn的混合物摩尔量之和的O. 5倍 10倍；所述的Cu⑴在反应液中的浓度为5mmol/L IlOmmol/L09.如权利要求8所述的方法，其特征在于所述的Cu⑴的量为化合物B1,B2. . . Bn的混合物摩尔量之和的I倍 5倍。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张岚，贾丽娜，李剑波，施玲丽，
申请(专利权)人：中国科学院上海应用物理研究所，
类型：发明
国别省市：