4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成和医药领域，公开了4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法，以7-氮杂吲哚为原料，双氧水为氧化剂先合成N-氧化-7-氮杂吲哚；加入乙腈和三卤氧磷POX3，以二异丙基乙基胺为催化剂合成4-卤代-7-氮杂吲哚；合成的4-卤代-7-氮杂吲哚，与醇盐反应合成4-甲氧基-7-氮杂吲哚。本发明专利技术收率高、成本较低，易于工业化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成和医药领域，具体为一种4位取代-7-氮杂吲哚的合成方法。
技术介绍
7-氮杂吲哚作为氮杂吲哚家族重要的一员，是吲哚和嘌呤的等电子体，因此以7-氮杂吲哚作为母核可以构成很多具有生物活性的分子。虽然7-氮杂吲哚及其衍生物在自然界中的天然存在物不如吲哚那么普遍，但因为其具有特殊的理化性质和药物活性，引起了人们极大的兴趣。尤其是4位取代的7-氮杂吲哚，如4-溴-7-氮杂吲哚、4-氯-7-氮杂吲哚及4-甲氧基-7-氮杂吲哚等，可作为中间体，用于合成具有抗癌活性或者治疗免疫系统疾病的药物。目前4位取代7-氮杂吲哚的合成方法主要有两种(I)合成氮杂吲哚环的时候带入取代基；(2)通过N-氧化-7-氮杂吲哚合成。其中第二种方法因为其简易的操作和较高的收率成为4位取代7-氮杂吲哚的主要合成法。Tetrahedron 65 (2009) 4814-4819,介绍了一种合成4_氯_7_氮杂卩引哚的合成路线如下权利要求1.，其特征在于，所述4位取代7-氮杂吲哚为4-卤代-7-氮杂吲哚或4-烷氧基-7-氮杂吲哚；其结构如式(I)所示，R为卤族元素或烷氧基；(I) 包括以下步骤 (1)本文档来自技高网...

【技术保护点】
4位取代？7？氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，所述4位取代7？氮杂吲哚为4？卤代？7？氮杂吲哚或4？烷氧基？7？氮杂吲哚；其结构如式（I）所示，R为卤族元素或烷氧基；包括以下步骤：（1）合成N？氧化？7？氮杂吲哚：7？氮杂吲哚与有机溶剂I混合，加入过氧化氢，5～15℃反应2～5小时，得到N？氧化？7？氮杂吲哚；7？氮杂吲哚与过氧化氢的摩尔比为1：1.1～2；（2）步骤（1）的N？氧化？7？氮杂吲哚进一步取代获得4位取代？7？氮杂吲哚。FDA00001791047300011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谢应波，姚为建，张庆，张华，
申请(专利权)人：上海阿达玛斯试剂有限公司，
类型：发明
国别省市：