一种医用可吸收骨创面止血材料及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种医用可吸收的骨创面止血促愈合材料及其制备方法。所述可吸收骨创面止血材料由基质材料和辅料构成，按重量百分含量计，基质材料占40～95％、辅料占5～60％；所述基质材料为低聚糖、多聚糖或低聚糖与多聚糖的混合物；所述辅料包括：(1)多羟基醇中的一种或多种，以及(2)植物油中的一种或多种，以及(3)乳化剂中的一种或多种。所述可吸收的骨创面止血促愈合材料的制备方法为：将处方量的基质材料和辅料通过化学共混和胶乳共混，冷却后形成固体块状物，包装后灭菌，即得。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种可吸收的骨创面止血促愈合材料及其制备方法。
技术介绍
医用无菌骨蜡是医疗中骨科、胸外科和神经外科等手术中骨松质止血必不可少的辅料，主要是依靠其特有的硬度、韧度和粘度以机械填塞作用达到止血的目的。目前国内很多医院自产自用，没有统一的配方和标准，多采用蜂蜡和凡士林，蜂蜡、精致麻油和水杨酸，蜂蜡、花生油和阿司匹林等。它们大多数达不到理想的硬度、韧性和粘度，止血效果较差。国内市场主要的产品有美国强生公司生产的医用骨腊，我国沈阳军区总医院研制的医用无菌 骨蜡(专利号00110393. 8)于2003年获得SFDA的批准。但无论是医院自产的骨蜡亦或是美国强生公司和沈阳军区总医院研制的骨蜡，虽然其均可达到止血效果，但其都是不可降解而作为永久异物滞留在人体内，他们在不可降解性上与传统的骨蜡没有本质的不同，由此产生骨不连、细菌感染和排斥反应等并发症。中国专利200610093091. 3公开的一了种水溶性骨蜡及制备方法，其包括聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的共聚物和乳化剂失水山梨醇脂肪酸酯，该骨蜡的特点是通过提高其溶解度而加速聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物在体内的溶解和排除，但异物反应依然存在，降解速度慢，降解周期长。中国专利200510035251. 4公开了另一种用来替代骨蜡的医用止血材料，其制备方法是由低分子量聚-DL-乳酸或聚-L-乳酸或聚乙醇酸类共聚物/混合物经过融融缩聚反应组成的基体材料及由聚醚二醇或聚醚三醇或高分子量聚乳酸或高分子量乙交酯丙交酯共聚物或高分子量己内酯丙交酯共聚物或高分子量己内酯乙交酯共聚物组成的辅料，基体与辅料通过熔融共混制备而成。该止血材料以高分子聚合物为原料，虽然可被人体降解和吸收，但在人体内的降解周期较长。德国专利3229540. 5公开了一种可吸收性骨蜡的制备方法，该骨蜡的成分是由羟基羧酸组成的低分子量聚酯，分子量为200-1500道尔顿。按照该专利，要加入单官能团和/或者双官能团的羟基，或者羧基，或者酸酐，或者胺类化合物用做分子量控制剂。其主要存在弹性和延展性差，另外还残留部分未反应的单体，从而对人体组织刺激较大。美国5143730公布了一种可吸收骨蜡的制备方法，该方法是在低分子量的聚乙醇酸或者低分子量的聚乳酸中加入等摩尔量的碳酸钙，高温反应得到聚乙醇酸钙或聚乳酸钙，再加入一定量的羟基磷灰石，该方法制备的骨蜡吸收周期很长而且羟基磷灰石虽然与人体有良好的生物相容性，但并不是可降解材料。美国Medafor公司研制的可吸收生物止血材料Arista AH也进行过替代骨腊的临床研究，由于该产品来源于植物多糖，体内快速降解，无免疫反应和异物反应等，临床上作为止血剂使用安全性高，止血效果好受到推崇，但由于该产品剂型是粉末状，用来进行垂直面或穹窿面的骨松脂创面止血并不容易，相当多的粉末会因为重力的作用脱落。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是要解决的是现有技术中骨蜡在人体或动物体内不能降解而影响骨组织愈合的问题，提供一种在人体或动物体内完全降解，并能促进骨组织愈合的，可替代骨蜡，不改变医生使用习惯的骨创面止血和促进骨组织愈合的材料。本专利技术的另一个目的在于提供一种医用可吸收性骨创面止血促愈合材料的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下一种医用可吸收骨创面止血材料，由基质材料和辅料构成，按重量百分含量计，基质材料占40 95%、辅料占5 60% ；所述基质材料为低聚糖、多聚糖或低聚糖与多聚糖的混合物；所述辅料包括⑴多羟基醇中的一种或多种，以及 (2)植物油中的一种或多种，以及(3)乳化剂中的一种或多种。本专利技术中，基质材料优选为低聚糖低聚糖与多聚糖的混合物或多聚糖；辅料优选包括(I)多羟基醇中的一种，以及(2)植物油中的一种，以及(3)乳化剂中的一种。所述低聚糖与多聚糖的混合物中，按重量百分含量计，低聚糖占10 90%，多聚糖占10 90%。所述低聚糖包括麦芽糖、异麦芽糖、偶联糖、大豆糖、半乳糖、果糖、蔗糖、木糖、经过氢化还原制成的麦芽糖醇、经过氢化还原制成的大豆糖醇、经过氢化还原制成的半乳糖醇、经过氢化还原制成的果糖醇、经过氢化还原制成的蔗糖醇和经过氢化还原制成的木糖醇；所述低聚糖优选包括麦芽糖、偶联糖、大豆糖、半乳糖、果糖、蔗糖和木糖；所述低聚糖分子量为160 20，000，常温下低聚糖粘性功为50 700g. mm。所述多聚糖包括羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧丙基甲基纤维素、羟丙基淀粉、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素、药用淀粉、糊精和糊精衍生物；所述糊精衍生物包括alpha-环糊精、Beta-环糊精、羟丙基Beta-环糊精、羧甲基Beta-环糊精、磺丁基-β环环糊精、Ga_a-环糊精；所述多聚糖优选包括羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧丙基甲基纤维素、羟丙基淀粉、预胶化淀粉、药用淀粉和糊精；所述多聚糖分子量为10，000-1，000，000，吸水倍率大于5，常温下多聚糖的粘性功为10-300g. _。所述辅料中，按重量百分含量计，多羟基醇占30 70%，植物油占20 60%，乳化剂占I 10% ;所述多羟基醇包括医用甘油和丙二醇；所述植物油包括橄榄油、大豆油、氢化大豆油、氢化蓖麻油和精制玉米油；所述乳化剂包括大豆磷脂、吐温、聚山梨酯和蔗糖硬脂酸酯。所述可吸收骨创面止血材料的粘结强度彡O. 08mPa,浸水粘结强度彡O. 03mPa,吸水量彡O. 5ml/g。优选所述可吸收骨创面止血材料的粘结强度> O. 16mPa，浸水粘结强度彡 O. 06mPa,吸水量彡 2. 0ml/g。最优选的，所述可吸收骨创面止血材料的粘结强度> O. 19mPa，浸水粘结强度^ O. 16mPa,吸水量> 4. 0ml/g。本专利技术中，辅料由多羟基醇、植物油、乳化剂组成，其中多羟基醇易溶于水，植物油难溶于水的，使得止血材料既有一定的耐水性，最终又要溶解，可根据多羟基醇与植物油的配比来调节止血材料的耐水时间。由于多羟基醇与植物油在共混后的稳定性较差，在多羟基醇与植物油中加入一定量的乳化剂，共混后，乳化剂与多羟基醇和植物油之间发生了化学键合，极大地提高了止血材料的稳定性。一种医用可吸收骨创面止血材料的制备方法为将处方量的基质材料和辅料通过化学共混和胶乳共混，冷却后形成固体块状物，包装后灭菌，即得；所述基质材料与辅料的共混温度是40-80°C。所述制备方法中，化学共混和胶乳共混包括以下步骤(I)基质材料的预处理多聚糖经过溶剂洗涤干燥的方式除去杂质和微生物，低 聚糖经过溶解过滤的方式除去杂质和微生物；(2)取处方量的辅料放入反应釜中，密封抽真空后，加热升温至30_50°C保温并搅拌O. 5-2小时；(3)再取处方量的基质材料放入反应釜中，密封抽真空，升温至40-80°C后，保温并搅拌2-6小时；(4)将反应釜内混合物浇注于模具中成型，并立即放入0-4°C的温度中冷却O. 5-2小时，即得固体块状成品；(5)将成品包装后辐照或环氧乙烷灭菌。上述制备方法中，所述抽真空的真空度为10_30KPa。抽真空的目的是除去物料混合过程中产生的气泡，使物料均质更充分，有利于提高止血材料的各方面性能。本专利技术提供的医用可吸收骨创面止血材料，可用于人或动物骨组织创面的止血，以及促进人或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医用可吸收骨创面止血材料，其特征在于，所述可吸收骨创面止血材料由基质材料和辅料构成，按重量百分含量计，基质材料占40～95％、辅料占5～60％；所述基质材料为低聚糖、多聚糖或低聚糖与多聚糖的混合物；所述辅料包括：(1)多羟基醇中的一种或多种，以及(2)植物油中的一种或多种，以及(3)乳化剂中的一种或多种。

【技术特征摘要】
2011.04.01 CN 201110081233.51.一种医用可吸收骨创面止血材料，其特征在于，所述可吸收骨创面止血材料由基质材料和辅料构成，按重量百分含量计，基质材料占40 95%、辅料占5 60% ; 所述基质材料为低聚糖、多聚糖或低聚糖与多聚糖的混合物； 所述辅料包括(I)多羟基醇中的一种或多种，以及(2)植物油中的一种或多种，以及 (3)乳化剂中的一种或多种。2.根据权利要求I所述的医用可吸收骨创面止血材料，其特征在于，所述低聚糖与多聚糖的混合物中，按重量百分含量计，低聚糖占10 90%，多聚糖占10 90%。3.根据权利要求I或2所述的医用可吸收骨创面止血材料，其特征在于，所述低聚糖包括麦芽糖、异麦芽糖、偶联糖、大豆糖、半乳糖、果糖、蔗糖、木糖、经过氢化还原制成的麦芽糖醇、经过氢化还原制成的大豆糖醇、经过氢化还原制成的半乳糖醇、经过氢化还原制成的果糖醇、经过氢化还原制成的蔗糖醇和经过氢化还原制成的木糖醇；所述低聚糖分子量为160 20，000,常温下低聚糖粘性功为50 700g. mm。4.根据权利要求I或2所述的医用可吸收骨创面止血材料，其特征在于，所述多聚糖包括羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧丙基甲基纤维素、羟丙基淀粉、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素、药用淀粉、糊精和糊精衍生物；所述糊精衍生物包括alpha_环糊精、Beta-环糊精、羟丙基Beta-环糊精、羧甲基Beta-环糊精、磺丁基-P环环糊精、Gamma-环糊精；所述多聚糖分子量为10，000-1，000，000，吸水倍率大于5，常温下多聚糖的粘性功为10-300g.mmD5.根据权利要求I所述的医用可吸收骨创...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨鹏，邢飞，宋祥锐，沈楠，
申请(专利权)人：广州奥托沙医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：