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由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂制造技术

技术编号:7888717 阅读:413 留言:0更新日期:2012-10-22 18:32
本发明专利技术公开了一种由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂,本发明专利技术的最大特点是将溴代双氢青蒿素与Fe2+剂组成复方制剂,而且在同一制剂中Fe2+剂微丸胃溶速释、溴代双氢青蒿素微丸肠溶缓释,解决了溴代双氢青蒿素及其配剂Fe2+剂同时服用而不宜在胃里同时溶出的问题;本发明专利技术的工艺简单易操作,适宜工业化生产,使产品有更好的质量稳定性和有更好的抗癌作用以及更低的副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药学领域,涉及一种将溴代双氢青蒿素制成肠溶微丸与Fe2+剂制成胃溶速释微丸后装入同一胶囊的双释复方制剂。本专利技术的制剂主要用于治疗广谱的癌症。
技术介绍
我们早期的研究表明溴代双氢青蒿素具有比母核一青蒿素更加高效的抗癌作用(详见“授权公告号为CN100480250C中国专利号CN200610144186. 3”的专利技术专利)。作用机理是由于癌症细胞分裂时需要大量Fe2+质才能复制DNA,因此癌细胞的Fe2+质含量比正常细胞高出许多。而溴代双氢青蒿素的青蒿素分子中带有一个独特的内氧桥结构,它和Fe2+接触以后内氧桥断裂产生称为“自由基”的带电原子,此带电自由基会向细胞膜发起攻击,造成癌细胞的胀亡或凋亡。由此可见,Fe2+和氧桥基团在抗癌功能上具有不可分割性,在临床上,为了患者服用方便,同时起到较好的抗癌效果,最好是将Fe2+剂和溴代双氢青蒿素制成复方制剂。但是,Fe2+剂和溴代双氢青蒿素在胃里面直接碰面(起反应)极易对胃壁细胞造成伤害。
技术实现思路
鉴于上述问题,本专利技术的目的是提供一种由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂。根据Fe2+剂是在胃酸条件下、在胃里面吸收,而溴代双氢青蒿素是在空肠开始吸收的特点,将溴代双氢青蒿素包肠溶衣制丸,铁剂为普通胃溶微丸。溴代双氢青蒿素为缓释、铁剂为速释,在时间上和组织部位上将两种成份分开就可避免伤胃的副作用。为了达到上述目的,本专利技术采用了以下技术方案一种由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂,包括肠溶微丸和胃溶速释微丸,肠溶微丸是由溴代双氢青蒿素与药学上可接受的赋形剂制成丸芯后再由肠溶包衣料包肠溶衣而成;Fe2+剂则与药学上可接受的赋形剂制成胃溶速释微丸,然后将溴代双氢青蒿素肠溶微丸和Fe2+剂胃溶速释微丸装于普通胃溶胶囊壳中制成复方双释胶囊制剂,按质量百分比计,此复方双释胶囊制剂中溴代双氢青蒿素含量为15-20%, Fe2+含量为I. 5^2. 0%,余量为赋形剂。本专利技术中Fe2+剂可以为硫酸亚铁,乳酸亚铁或琥珀酸亚铁,我们优选硫酸亚铁(FeSO4 7H20),按质量百分比计,在由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂中,溴代双氢青蒿素含量为15-20%,硫酸亚铁含量为7. 5 10%,余量为赋形剂。本专利技术提供了溴代双氢青蒿素肠溶微丸的丸芯及包衣配方溴代双氢青蒿素肠溶微丸的丸芯由溴代双氢青蒿素与乳糖,淀粉,硬脂酸镁按常规微丸丸芯制备法制成。溴代双氢青蒿素肠溶微丸的肠溶包衣料由肠溶丙烯酸,苯二甲酸乙二酯,吐温-80,蓖麻油,80%乙醇制成。最后按照常规制微丸法进行包衣制备得到溴代双氢青蒿素肠溶微丸。上述溴代双氢青蒿素肠溶微丸的肠溶包衣料也适合用市售肠溶包衣料作为缓释微丸的包衣。本专利技术还提供了 Fe2+剂胃溶速释微丸的丸芯配方,Fe2+剂胃溶速释微丸的丸芯由Fe2+剂与乳糖,糊精及10%PVP乙醇液按现有微丸丸芯制备法制成。所制微丸为胃溶速释。本专利技术中,可根据需要对Fe2+剂胃溶速释微丸进行包胃溶衣或者不包衣处理。上述两种微丸(溴代双氢青蒿素肠溶微丸和Fe2+剂胃溶速释微丸)可分别包不同的彩衣以示区别或不包彩衣,但堆比要一致,然后按各自的临床所需含量比例进行干混,装填胶囊。本剂型临床应用适合于广谱的癌症用药。我们选取硫酸亚铁和溴代双氢青蒿素组合(复方制剂)做以下体外抗肿瘤试验 方法取对数生长期的肝癌MHCC97细胞,按常规消化后调成8X 10 的悬液接种于96孔板细胞培养板中。培养24h后吸出培养液,按一定比例将硫酸亚铁和溴代双氢青蒿素(Br-DHA)与细胞培养液调配后再加入。设空白对照孔和Br-DHA对照孔,于培养箱内继续培养3天。常规方法细胞计数结果见表I。表I Fe2+剂(硫酸亚铁)和溴代双氢青蒿素对人癌细胞株MHCC97体外抗肿瘤活性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂,包括肠溶微丸和胃溶速释微丸,其特征在于:肠溶微丸是由溴代双氢青蒿素与药学上可接受的赋形剂制成丸芯后再由肠溶包衣料包肠溶衣而成;Fe2+剂则与药学上可接受的赋形剂制成胃溶速释微丸,然后将溴代双氢青蒿素肠溶微丸和Fe2+剂胃溶速释微丸装于普通胃溶胶囊壳中制成复方双释胶囊制剂,按质量百分比计,此复方双释胶囊制剂中溴代双氢青蒿素含量为15?20%,Fe2+含量为1.5~2.0%。

【技术特征摘要】
1.一种由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂,包括肠溶微丸和胃溶速释微丸,其特征在于肠溶微丸是由溴代双氢青蒿素与药学上可接受的赋形剂制成丸芯后再由肠溶包衣料包肠溶衣而成;Fe2+剂则与药学上可接受的赋形剂制成胃溶速释微丸,然后将溴代双氢青蒿素肠溶微丸和Fe2+剂胃溶速释微丸装于普通胃溶胶囊壳中制成复方双释胶囊制剂,按质量百分比计,此复方双释胶囊制剂中溴代双氢青蒿素含量为15-20%,Fe2+含量为I. 5 2. 0%。2.根据权利要求I所述的由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂,其特征在于Fe2+剂为硫酸亚铁,乳酸亚铁或琥珀酸亚铁。3.根据权利要求2所述的由溴代双氢青蒿素和Fe2+剂组成的复方双释胶囊制剂,其特征在于按质量百分比计,此复方双释胶囊制剂中溴代双氢青蒿素含量为15-2...

【专利技术属性】
技术研发人员:石雁羽
申请(专利权)人:石雁羽
类型:发明
国别省市:

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