本发明专利技术涉及一种双氢青蒿素的生产方法，一种双氢青蒿素的生产方法，其特征在于包含有以下步骤：a.低温悬浮：在温度为5℃--18℃条件下，用甲醇悬浮青蒿素；b.还原：用硼氢化钠还原青蒿素悬浮液；c.中和：用醋酸中和青蒿素悬浮液至pH＝7；d.结晶：低温静止离心过滤；e.纯化结晶：用甲醇水溶液洗涤晶体，真空干燥得产品。本发明专利技术降低了对青蒿素原料纯度要求，节约了大量的溶剂、减少了生产成本。产率可达96％以上，远远高于目前其它的工艺方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
双氢青蒿素是一种青蒿素衍生物，化学名为(3R，5aS，6R，8aS，9R，12S，12aR)-八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡哺并_l，2-苯并二塞平10 (3H)醇。分子式为C15H24O5，分子量是284. 35。双氢青蒿素为白色针状结晶；无臭，味苦。在三氯甲烷中易溶， 在丙醇中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。双氢青蒿素的熔点为145-150°C，熔融时同时分解。用于各种类型疟疾的症状控制，尤其是对抗氯喹恶性及凶险型疟疾有较好疗效。由于双氢青蒿素有很好的疗效，国内外利用青蒿素合成双青蒿素研究较多，但合成的工艺的成本和工艺都不相同。目前进制备双氢青蒿素的工艺方法是溶剂用量大，青蒿素为原料纯度要求比较高，一般在98%左右，得率在75%左右。
技术实现思路
本专利技术要解决的问题是提供一种在较低成本下以大于90%纯度的青蒿素为原料， 制备双氢青蒿素的工艺方法。本专利技术，其特征在于包含有以下步骤a.低温悬浮 在温度为5°C -18°C条件下，用甲醇悬浮青蒿素；b.还原用硼氢化钠还原青蒿素悬浮液；c.中和用醋酸中和青蒿素悬浮液至Ph = 7 ；d.结晶低温静止离心过滤；e.纯化结晶用甲醇水溶液洗涤晶体，真空干燥得产品。本专利技术，其特征在于包含有以下步骤a.低温悬浮在温度为5°C —18°C条件下，加入100L90_99%的甲醇，搅拌速度控制为50r/min快速投入5-25KG大于90%纯度的青蒿素，得甲醇悬浮青蒿素液。b.还原在搅拌速度550r/min下，投入0. 18-0. 60倍青蒿素的硼氢化钠，反应 0. 8-1. 8小时，由薄层色谱定反应终点。c冲和分三次加入醋酸6-8L，控制溶液至ph = 7。d.结晶调节搅拌速度为50r/min搅拌10分钟，静止30分钟，离心过滤。e.纯化结晶用5倍晶体的甲醇水溶液洗涤晶体，在150r/min速度搅拌20分钟， 过滤晶体，重复三次，真空干燥得产品。本专利技术，通过建立悬浮体系，使用强有机还原剂，对青蒿素进行快速有效的还原，在改变反应体系的条件，双氢青蒿素快速结晶，降低了对青蒿素原料纯度要求，节约了大量的溶剂、电、热，缩短了生产周期。该工艺提高了产品质量，减少了生产成本。产率可达96%以上，纯度高达99.6%。远远高于目前其它的工艺方法。具体实施例方式实施例11、开动冷冻机组，当温度降到零下15度以后，停下机组，打开反应器的冷冻开关， 温控开关，搅拌开关，将IOL甲醇倒入反应器中，调整搅拌速度为50r/min，快速投入青蒿素 IKG。2、调节搅拌速度至550r/min，等到温度为1度时，投入0. 35KG的的硼氢化钠，反应 1. 5小时，以乙酸乙酯/石油醚为4/1的展开剂，以5%浓H2SO4香草醛显色，通过薄层色谱判别反应是否反应完，检测反由薄层色谱定反应终点。3、当反应到达终点时，减速至200r/min搅拌，分3次加入总共500ml当温度低至零度时，由PH试纸定终点。4、调节搅拌速度为50r/minl0分钟，静止30分钟，真空抽滤，母液另有方法集中处理。5、晶体放入不锈钢容器中，加入5L约20%的甲醇溶液，在零度下150r/min速度搅拌20分钟，静止20分钟，过滤晶体，重复三次，过滤母液合并上述4中母液，另有方法集中处理。6、晶体经过高效液相法检测达到99. 1 %，晶体55°C真空干燥2小时得产品。再经高效液相法检测达到98. 8%以上密封真空包装，产品称重得0. 94KG，25°C室温保藏。实施例21、开动冷冻机组，当温度降到零下15度以后，停下机组，打开反应器的冷冻开关， 温控开关，搅拌开关，将100L甲醇倒入反应器中，调整搅拌速度为50r/min，快速投入青蒿素 IOKG02、调节搅拌速度至550r/min，等到温度为1度时，投入3. IKG的的硼氢化钠，反应1.8小时，以乙酸乙酯/石油醚为4/1的展开剂，以5%浓H2SO4香草醛显色，通过TCL判别反应是否反应完，检测反由薄层色谱定反应终点。3、当反应到达终点时，减速至200r/min搅拌，分3次加入总共5000ml当温度低至零度时，用PH试纸定终点。4、调节搅拌速度为50r/minl5分钟，静止40分钟，真空抽滤，母液另有方法集中处理。5、晶体放入不锈钢容器中，加入50L约20%的甲醇溶液，在零度下150r/min速度搅拌20分钟，静止30分钟，过滤晶体，重复三次，过滤母液合并上述4中母液，另有方法集中处理。6、晶体经过高效液相法检测达到98. 8%，晶体55°C真空干燥2小时得产品。再经高效液相法检测达到98. 5%以上密封真空包装，产品称重得9. 7KG，25°C室温保藏。实例31、开动冷冻机组，当温度降到零下17度以后，停下机组，打开反应器的冷冻开关， 温控开关，搅拌开关，将100L甲醇倒入反应器中，调整搅拌速度为50r/min，快速投入青蒿素 15KG。2、调节搅拌速度至550r/min，等到温度为1度时，投入4. 5KG的的硼氢化钠，反应2.0小时，以乙酸乙酯/石油醚为4/1的展开剂，以5%浓H2SO4香草醛显色，通过TCL判别反应是否反应完，检测反由薄层色谱定反应终点。3、当反应到达终点时，减速至200r/min搅拌，分3次加入总共7400ml当温度低至零度时，用PH试纸定终点。4、调节搅拌速度为50r/min20分钟，静止30分钟，真空抽滤，母液另有方法集中处理。5、晶体放入不锈钢容器中，加入75L约20%的甲醇溶液，在零度下150r/min速度搅拌20分钟，静止20分钟，过滤晶体，重复三次，过滤母液合并上述4中母液，另有方法集中处理。6、晶体经过高效液相法检测达到98. 3%，晶体55°C真空干燥2小时得产品。再经高效液相法检测达到98. 2%以上密封真空包装，产品称重得14. 7KG，25°C室温保藏。权利要求1.，其特征在于包含有以下步骤a.低温悬浮在温度为 5°C -18°C条件下，用甲醇悬浮青蒿素；b.还原用硼氢化钠还原青蒿素悬浮液；c.中和用醋酸中和青蒿素悬浮液至ph= 7 ；d.结晶低温静止离心过滤；e.纯化结晶用甲醇水溶液洗涤晶体，真空干燥得产品。2.按照权利要求1所述的，其特征在于所述的步骤a.低温悬浮在温度为5°C-18°C条件下，加入甲醇，搅拌速度控制为50r/min快速投入青蒿素， 得甲醇悬浮青蒿素液。3.按照权利要求2所述的，其特征在于所述的步骤a.低温悬浮在温度为5°C -18°C条件下，加入100L90-99%的甲醇，搅拌速度控制为50r/min 快速投入5-25KG大于90%纯度的青蒿素，得甲醇悬浮青蒿素液。4.按照权利要求1所述的，其特征在于所述的步骤b.还原在搅拌速度550r/min下，投入0. 18-0. 60倍青蒿素的硼氢化钠，反应0. 8-1. 8小时，由薄层色谱定反应终点。5.按照权利要求1所述的，其特征在于所述的步骤c.中和分三次加入醋酸6-8L，控制溶液至ph = 7。6.按照权利要求1所述的，其特征在于所述的步骤d.结晶调节搅拌速度为50r/min搅拌10分钟，静止30分钟，离心过滤。7.按照权利要求1所述的，其特征在于所述的步骤e.纯化结晶用5倍晶体的甲醇水溶液洗涤晶体，在150本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种双氢青蒿素的生产方法，其特征在于包含有以下步骤：ａ．低温悬浮：在温度为５℃－－１８℃条件下，用甲醇悬浮青蒿素；ｂ．还原：用硼氢化钠还原青蒿素悬浮液；ｃ．中和：用醋酸中和青蒿素悬浮液至ｐｈ＝７；ｄ．结晶：低温静止离心过滤；ｅ．纯化结晶：用甲醇水溶液洗涤晶体，真空干燥得产品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：何美军，廖朝林，喻大昭，
申请(专利权)人：恩施济源药业科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：42
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