反式1-甲基-1-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物的合成新工艺制造技术

技术编号:7881435 阅读:219 留言:0更新日期:2012-10-15 08:08
本发明专利技术阐述反式1-甲基-1-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物的合成新工艺,避免以往的合成方法反应条件苛刻,步骤长,收率低的不足,发明专利技术了所述的以反式环己二胺为起始原料经过上单碳酸苏丁酯,还原后直接与3-吡啶-4苯甲醛反应,再上碳酸苏丁酯,之后直接还原,一锅法完成三步反应使整个过程易于操作,收率大大提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物的合成新工艺,属医药,化工

技术介绍
反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物是重要的化学产物,广泛用于医药及农药领域,目前见诸报道的合成路线大都是反式环己二胺先上单碳酸苏丁酯,再还原出甲基接着伯胺上用苯甲醛保护,仲氨上再上碳酸苏丁酯,之后用5%的柠檬酸脱掉苯甲醛后再与3-吡啶-4苯甲醛还原氨化得到产物,具体路线如下 L y ./ yH2 NH80C ΜΗ, ,. i飞 J NH2J Λ -K I' X Ihn f I—L'f—η—〔 I ^^^ η — Λ 'V- 、乂l'zJ[ I fihZΛ 2HS、Botji--of,r-N-^丫 BtlSoew、,2346t 上述路线存在反应条件苛刻,步骤长,收f低等缺点,急待优化。
技术实现思路
本专利技术针对反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物以往的合成方法反应条件苛刻,步骤长,收率低的不足,专利技术了所述的以反式环己二胺为起始原料经过上单碳酸苏丁酯,还原后直接与3-吡啶-4苯甲醛反应,再上碳酸苏丁酯,之后直接还原,一锅法完成三步反应使整个过程易于操作,收率大大提高。所述的反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物合成,原料胺类包括但不仅限于反式环己二胺,顺势环己二胺,环丁胺,环戊胺,1,2-乙二胺,I,3-丙二胺,I, 4- 丁二胺等。所述的反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物合成,原料醛类包括但不仅限于3-吡啶-4苯甲醛,3-吡啶甲醛,4-吡啶甲醛,环己醛,环戊醛坐寸ο所述反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物合成,由(3)到(4)溶液包含但不仅限于甲苯,二甲苯,苯,二氧六环,四氢呋喃等。所述所述反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物合成由(3)到(4)反应温度包含但不仅限于零下78摄氏度到100摄氏度。所述所述反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物合成由(3 )到(7 ) —锅法,中途不纯化,最后统一处理。上述以反式环己二胺为起始原料的化学反应路线如下 具体实施例方式制备化合物(2): 起始原料(I) 228克(2摩尔)溶解在2. 2升二氯甲烷中,加入202克(2摩尔)三乙胺,在冰水冷却下分批加536克(2摩尔)二碳酸二叔丁酯,加完后室温搅拌过夜,反应液倒入I升冰水中,分层萃取,饱和盐水(500毫升)洗,无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,乙醇重结晶得到白色固体278克(收率65%)。制备化合物(3): 化合物(2) 214克(I摩尔)溶解在2. I升无水四氢呋喃中,冷却至O度,分批加入四氢铝锂185克(5摩尔),加完后室温反应过夜,TLC检测反应完全,反应液冷却,滴加15%的氢氧化钠水溶液300毫升,过滤,旋干得到类白色固体109克(收率85%)。制备化合物(4),(5),(7): 新制备的化合物(3)93克(O. 73摩尔)溶解在I升甲苯溶液中,加入3-吡啶-4苯甲醛133克(O. 73摩尔),加完后回流搅拌24小时,冷却旋干得到粉红色固体,溶解此粉红色固体在I升二氯甲烷中,加入148克(I. 46摩尔)三乙胺,在冰水冷却下分批加159克(O. 73摩尔)二碳酸二叔丁酯,加完后室温搅拌过夜,旋干,残余物溶解在I升无水甲醇中,冷却到O摄氏度,分批加入硼氢化钠27克(O. 73摩尔),室温反应24小时,旋干,加入I升冰水,乙酸乙酯I升萃取分层,有机相饱和盐水洗,无水硫酸钠干燥,旋干得到黑色残余物,柱层析得到185克产物(收率64%)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
所述反式1?甲基?1?碳酸苏丁酯?4?苄基?(3?吡啶)基环己二胺类化合物以反式环己二胺为起始原料经过上单碳酸苏丁酯,还原后直接与3?吡啶?4苯甲醛反应,再上碳酸苏丁酯,之后直接还原,一锅法完成三步反应使整个过程易于操作,收率大大提高。

【技术特征摘要】
1.所述反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物以反式环己二胺为起始原料经过上单碳酸苏丁酯,还原后直接与3-吡啶-4苯甲醛反应,再上碳酸苏丁酯,之后直接还原,一锅法完成三步反应使整个过程易于操作,收率大大提高。2.所述的反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡唆)基环己二胺类化合物合成,原料胺类包括但不仅限于反式环己二胺,顺势环己二胺,环丁胺,环戊胺,1,2-乙二胺,I, 3-丙二胺,I, 4- 丁二胺等。3.所述的反式I-甲基-I-碳酸苏丁酯-4-苄基-(3-吡啶)基环己二胺类化合物合成,原料醛...

【专利技术属性】
技术研发人员:张福治丁炬平张仁延余强
申请(专利权)人:盛世泰科生物医药技术苏州有限公司
类型:发明
国别省市:

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