吡啶并[4，3-B]吲哚化合物及其使用方法技术

本公开涉及可用于在个体中调节组胺受体的新的杂环化合物。描述了吡啶并[4，3-b]吲哚、包含该化合物的药物组合物以及在多种治疗应用中使用该化合物的方法，所述治疗应用包括治疗认知障碍、精神病性障碍、神经递质-介导的障碍和/或神经元病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡啶并[4，3-B]吲哚化合物及其使用方法相关申请的交叉參考本申请要求2009年9月23日提交的美国临时专利申请No. 61/245，140和2009年9月23日提交的美国临时专利申请No. 61/245，259的优先权益，其各自的公开内容被全部引入本文作为參考。受联邦政府资助的研究项目中所做出的专利技术的权利的声明不适用。
技术介绍
神经递质例如组胺、血清素、多巴胺和去甲肾上腺素介导中枢神经系统(CNS)之中以及CNS之外的大量进程。异常的神经递质水平与多种疾病和病症相关，其包括但不限于阿尔茨海默病、帕金森病、孤独症、吉兰巴雷综合征(Guillain-Barr6 syndrome)、轻度认知损害、精神分裂症(例如与精神分裂症(CIAS)相关的认知损害、精神分裂症的阳性症状、紊乱症状和阴性症状)、焦虑、多发性硬化、中风、创伤性脑损伤、脊髄损伤、糖尿病性神经病、纤维肌痛、双相性精神障碍、精神病、抑郁症、注意力缺陷症(ADD)、注意力缺陷多动症(ADHD)、抑郁症和多种过敏性疾病。调节这些神经递质的化合物可以是有用的治疗剂。组胺受体属于G蛋白偶联七跨膜蛋白的超家族。G蛋白偶联受体构成真核细胞中主要的信号转导系统之一。在被认为參与激动剤-拮抗剂结合位点的那些区域中的这些受体的编码序列在哺乳动物物种中是高度保守的。在大多数外周组织中及中枢神经系统中发现了组胺受体。能调节组胺受体的化合物可用于治疗中，例如用作抗组胺药。Dimebon是ー种已知的抗-组胺药，还被鉴定为一种神经保护剂，可用于治疗尤其是神经变性疾病。在阿尔茨海默病和亨廷顿病的临床前模型中Dimebon已显示出抑制脑细胞(神经元)的死亡，这使得它成为这些和其它神经变性疾病的新的潜在的治疗方法。此外，在细胞应激情况下Dimebon已显示可非常高效地改善细胞的线粒体功能。例如，用 细胞毒素离子霉素处理后，Dimebon治疗可剂量依赖性地改善线粒体功能并增加存活细胞的数量。Dimebon还已经显示出促进神经突增生(neurite outgrowth)和神经发生(其在形成新的和/或增强的神经元细胞连接中是重要的过程)，以及Dimebon用于另外的疾病或病症的潜能的证据。參见例如，美国专利No. 6，187，785和7,071,206以及PCT专利申请 No. PCT/US2004/04108UPCT/US2007/020483.PCT/US2006/039077.PCT/US2008/077090,PCT/US2007/020516、PCT/US2007/022645、PCT/US2007/002117、PCT/US2008/006667、PCT/US2007/024626, PCT/US2008/009357, PCT/US2007/024623 和 PCT/US2008/008121。氢化吡啶并[4,3-b]吲哚及其用途已公开于PCT专利申请No. PCT/US2008/081390、PCT/US2009/032065和PCT/US2009/038142中。氢化吡啶并[3，4_b]吲哚及其用途已公开于PCT/US2009/038138中。本文所公开的所有的參考文献例如出版物、专利、专利申请和公布的专利申请的全部内容被引入本文作为參考。尽管Dimebon很有希望作为药物用于治疗神经变性疾病和/或其中在治疗中可能牵涉神经突增生和/或神经发生的疾病，但人们仍然需要用于治疗此类疾病或病症的新的和可选择的治疗剂。此外，人们仍然需要新的和可选择的抗组胺药，优选没有副作用(例如嗜睡)或副作用減少的抗组胺药。相比于Dimebon显示出增强的和/或更期望性质(例如更好的安全和有效性)的化合物可特别用于治疗至少是那些Dimebon被认为对其有益的适应症。而且，通过例如体外和/或体内试验显示出不同于Dimebon的治疗特性的化合物可用于另外的疾病和病症。专利技术概述提供了氢化吡啶并[4，3_b]喷哚。提供了包含该化合物的组合物和药盒，以及使用和制备该化合物的方法。本文提供的化合物发现可用于治疗神经变性疾病。还发现本专利技术的化合物在治疗其中在治疗中可能牵涉调节胺能G蛋白偶联受体和/或神经突增生的疾病和/或病症中的用途。本文所公开的化合物可用于本文所公开的方法中，其包括用于在有需要的个体例如人中治疗、预防认知障碍、精神病性障碍、神经递质-介导的障碍和/或神经元病症、延缓其发作和/或延缓其发展的用途。一方面，本专利技术提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.09.23 US 61/245,259;2009.09.23 US 61/245,1401.式(I)化合物或其药学上可接受的盐2.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐，其中q是0且m是I。3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中X7、X8和Xki是CR4，其中R4是H。4.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐，其中X8和Xw是CR4，其中R4是H；X9是CR4 ;q是0 ;m是I且R8...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·P·贾殷，S·查克拉瓦蒂，
申请(专利权)人：梅迪维新技术公司，
类型：发明
国别省市：