牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法技术

本发明专利技术提出了一种牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法，包括：(1)以熊去氧胆酸为原料，经过乙酰化、酰氯化反应得到混合酸酐溶液；(2)将牛磺酸溶于碳酸钠溶液中，得到牛磺酸的碳酸钠溶液；将所述牛磺酸的碳酸钠溶液滴加到步骤(1)中的混合酸酐溶液中，搅拌，滤除沉淀得滤液；(3)将步骤(2)中的滤液的pH调整为6～7，浓缩干燥得牛磺熊去氧胆酸粗品干燥物；(4)将步骤(3)中的浓缩干燥物脱盐纯化和重结晶，即得牛磺熊去氧胆酸。本发明专利技术成本低，工艺路线短，得率高达78％，适于工业化规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别是指一种。
技术介绍
牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholicacid)是熊胆汁的主要有效成分，也是人工合成熊胆的主要成分，广泛存在于人和多种动物胆汁中的一种结合型胆汁酸，有着多种生理药理作用，该药及其制剂在国外已有二十年的上市临床经验，主要用于固醇性胆囊结石、胆汁郁积性肝病(如原发性胆汁性肝硬化)、胆汁反流性胃炎、自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、慢性肝 炎(こ肝、丙肝等)、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、药物性肝损害、肝移植术前后预防及治疗并发症等。该药于1992年由Bruschettini S. R. L意大利贝斯迪大药厂首次注册上市，2007年获准在中国销售，目前在我国还没有人进行仿制药新药注册。近年来人们对动物保护的关注，使天然熊胆备受热议，人工熊胆的开发是大势所趋，其主要成分牛磺熊去氧胆酸的合成エ艺研究也成热门课题。国内外报道的文献主要有四种化学半合成方法I、以熊去氧胆酸为原料，先与氯甲酸こ酯形成混酐，再与牛磺酸钠反应合成牛磺熊去氧胆酸，最后用离子交换的方法合成牛磺熊去氧胆酸ニ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法，包括 (1)以熊去氧胆酸为原料，经过こ酰化、酰氯化反应得到混合酸酐溶液； (2)将牛磺酸溶于碳酸钠溶液中，得到牛磺酸的碳酸钠溶液；将所述牛磺酸的碳酸钠溶液滴加到步骤(I)中的混合酸酐溶液中，搅拌，滤除沉淀得滤液； (3)将步骤(2)中的滤液的pH调整为6 7，浓缩干燥得牛磺熊去氧胆酸粗品干燥物； (4)将步骤(3)中的浓缩干燥物脱盐纯化和重结晶，即得牛磺熊去氧胆酸。2.根据权利要求I所述的ー种牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法，其特征在于，所述步骤 (1)中的こ酰化、酰氯化的具体过程如下 在反应釜中加入质量比为8 10 I的丙酮和熊去氧胆酸，分散均匀，冷却至-5 -10°C，得到冷却后的混合液；向冷却后的混合液中滴加用丙酮稀释后的三こ胺溶液，滴加完毕后再滴加氯甲酸こ酷，继续在_5 -10°C搅拌，过滤，过滤后的滤液即为混合酸酐溶液；其中三こ胺与熊去氧胆酸的质量比为2 3 10;三こ胺与用于稀释的丙酮的体积比为3 2。3.根据权利要求I所述的ー种牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)使用盐酸调节pH。4.根据权利要求I所述的ー种牛磺熊去氧胆酸钠的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的浓缩干燥为，将调节pH后的滤液蒸干，然后在70°C 90°C下减压抽干...

【专利技术属性】
技术研发人员：江崇波，
申请(专利权)人：杭州宝积生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：