一种地诺孕素的制备方法技术

本发明专利技术涉及化合物制备领域。为解决现有技术中地诺孕素制备方法存在的产物产率低、需使用剧毒反应物等问题，本发明专利技术公开了一种地诺孕素的制备方法，非亲核的烷氨基碱做催化剂，3-羰基保护的雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮在有机溶剂中与乙腈反应，后经脱保护基，得地诺孕素。本发明专利技术的方法产率高、操作简便、环境友好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化合物制备领域，具体涉及一种地诺孕素制备方法。
技术介绍
地诺孕素是一种强力孕激素，其具有19-去甲睾丸酮衍生物和孕酮衍生物的双重性质，并且兼具独特的药效学和药动学性质，其结构式如下 xHOv,-cnX# 11地诺孕素与乙炔雌二醇的复方作为口服避孕药，于1995年在德国上市，其效果高且可靠，出血等不良反应低，耐受性相当好，已成为德国市场上最畅销的复方口服避孕药。地诺孕素与雌二醇戊酸酯的复合片由德国Schering AG公司于2002年上市，是第一个连续的用于治疗绝经后妇女的激素替代药物，效果显著。现有技术中，已公开了一些地诺孕素的制备方法。《医药工业》(1985，19(9)，15-28)公开了一种地诺孕素制备方法，具体步骤为0 4511该方法以式I化合物为起始原料，与吡啶过溴化物反应得式2化合物雌甾-4，9- 二烯_3，17- 二酮，然后与盐酸/甲醇溶液反应，对式2化合物的3-羰基进行保护，得式3化合物，后经过17-环氧化，氰化钾开环得到式5化合物，最后去保护得到地诺孕素。本合成过程使用到了剧毒的氰化钾，并且在进行17-环氧化反应中，使用到强碱，由于保护基二甲氧基缩酮对强碱耐受性差，导致17-环氧化反应产率很低。US4167517公开了，具体为

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地诺孕素的制备方法，其特征在于，非亲核的烷氨基碱做催化剂，式12化合物在有机溶剂中与乙腈反应得式14化合物；式14化合物脱R基，得地诺孕素，其中式12化合物、式14化合物结构式如下2.根据权利要求I所述的一种地诺孕素的制备方法，其特征在于，所述非亲核的烷氨基碱与式12化合物的摩尔比例为I 6 I。3.根据权利要求I所述的一种地诺孕素的制备方法，其特征在于，所述非亲核的烷氨基碱选自二异丙基氨基锂或六甲基二硅烷氨基锂的任一种。4.根据权利要求I所述的一种地诺孕素的制备方法，其特征在于，所述式12化合物通过雌留-4,9- 二烯-3，17- 二酮与羰基保护剂在有机溶剂中反应，对雌留-4,9- 二烯-3，17-二酮的3-酮保护制得，所述羰基保护剂选自下列化合物的任一种5.根据权利要求I所述的一种地诺孕素的制备方法，其特征在于，所述R基选自6.根据权利要求5所述的一种地诺孕素的制备方法，其特征在于，所述式12化合物通过雌留-4,9- 二烯-3，17-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王俊民，郑伟，吴勇，袁辛娅，许战锋，
申请(专利权)人：西藏海思科药业集团股份有限公司，辽宁海思科制药有限公司，四川海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：