【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域,具体涉及作为受体酪氨酸激酶MET抑制剂的胺基吡啶类化合物、其制备方法、含此类化合物的药物组合物及用途。
技术介绍
靶向治疗无疑对癌症治疗产生了重大影响。肿瘤的发生、演化、扩散及肿瘤血管的发生依赖于各种信号转导通路。通过靶向这些信号通路来达到治疗肿瘤的目的已取得了显著进展,并有不少药物已成功上市。例如,基于ABL酪氨酸激酶开发的抗癌药物伊马替尼 (imatinib)对慢性髓细胞性白血病(CML)有较好的疗效。近年来,Met原癌基因家族的成员受到了广泛关注。所述Met家族包括Met (也叫作c-Met)和Ron受体。酪氨酸蛋白激酶c-Met是一种细胞表面受体即肝细胞生长因子受体(HGFR),由Met原癌基因编码。与多数其他受体酪氨酸激酶不同,成熟的Met由一条胞外的a链(50kDa)和跨膜的P链(140kDa,将含激酶区的胞内段锚定在细胞膜上)组成异二聚体的结构发挥功能。HGF是Met的配体,作为一个多功能的细胞因子,能够发挥促迁移,抗凋亡以及促有丝分裂的作用。C-Met在绝大部分的癌及部分肉瘤中具有高表达且和预后差紧密相关,如肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、胰癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、肾癌、神经胶质瘤、黑色素瘤等。c-Met通过与其配体HGF/SF相互作用或者通过其他途径激活胞内段的酪氨酸激酶,诱导细胞增殖、侵袭、迁移,抑制细胞凋亡,促进血管生成,在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用。在肿瘤中,c-Met激酶的异常活化机制主要有Met基因扩增、Met基因突变、c_Met转录水平上调、配体依赖性的自分泌和旁分泌环路。Me ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1 一种通式(I)表示的化合物,其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐,2.根据权利要求I所述的通式(I)化合物,其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐,其中,m为0或I ;X选自-S-、-SO2N(Rs)-和-CON(Rs)-中;R: %选自下面的基团3.根据权利要求I或2所述的通式(I)化合物,其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐,其中,为4.根据权利要求3所述的通式(I)化合物,其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐,其中,选自如下结构片段5.根据权利要求I所述的通式(I)化合物,其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐,其中,所述化合物选自下述化合物中6.根据权利要求I所述的通式(I)化合物,其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐,其中,所述可药用的盐为通式(I)的化合物与无机酸或有机酸反应形成的无毒盐; 或者通式(I)化合物与丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、天冬氨酸或谷氨酸形成酯后再与无机碱形成的钠盐、钾盐、钙盐、铝盐或铵盐; 或者通式(I)化合物与有机碱形成的甲胺盐、乙胺盐或乙醇胺盐; 或者通式(I)化合物与赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸形成酯后再与盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸形成的对应的无机酸盐或与甲酸、乙酸、苦味酸、甲磺酸和乙磺酸形成的对应的有机酸盐。7.根据权利要求6所述的所述的通式(I)化合物,其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐,其中,所述无机酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、胺基磺酸和磷酸,以及所述有机酸包括柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、萘磺酸、乙磺酸、萘二磺酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、富马酸、琥珀酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、硬酯酸、扑酸、羟基马来酸、苯乙酸、苯甲...
【专利技术属性】
技术研发人员:柳红,耿美玉,罗成,张登友,艾菁,梁中洁,王英,蒋华良,陈凯先,
申请(专利权)人:中国科学院上海药物研究所,
类型:发明
国别省市:
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