一种含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了属于有机化学合成技术领域的一种含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术以卤代苯甲酰氯和硫氰酸盐为原材料，在有机溶剂中经微波辅助反应，形成苯甲酰基异硫氰酸酯，然后苯甲酰基异硫氰酸酯在微波辅助下与2-氯-4-氨基吡啶反应得到含吡啶结构的苯甲酰基硫脲化合物，其通式如（Ⅰ）所示。本发明专利技术制备的化合物对于革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性细菌以及真菌具有良好的生物活性，本发明专利技术的方法利用微波辅助反应缩短了反应时间，降低能耗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了属于有机化学合成
的一种含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
目前世界化学农药的研究开发热点与发展趋势是大量的杂环和稠环化合物，尤其是含氮含氟杂环化合物。在这些杂环化合物的研究中，逐渐趋向于合成ー个分子中含有多个功能基团的化合物，使具有不同生物活性的基团在同一个分子中聚集，从而实现活性叠カロ，增强其生物活性。酰基硫脲具有潜在的生物活性，在很多生物生理代谢过程中都扮演着 重要的角色，比如抗真菌、抗细菌、抗病毒、杀虫、除草、镇痛、降血脂和调节植物生长等作用，因此酰基硫脲衍生物吸引了很多研究者的关注。同时由于氟原子具有模拟效应、电子效应、阻碍效应和渗透效应以及含氮杂环具有很好的生物学效应；如将氟原子或者含氟基团以及含氮杂环基团引入到苯甲酰基硫脲来开发新农药，其生物学效应能大为提高，同时降低毒性，还有利于环境保护。经文献检索，文章《精细化工中间体》2012年第42卷第I期18_20 ;《化学试剂》2010年第32卷第5期411-412 ;《有机化学》2009年第29卷第5期764-769 ;《上海师范大学学报(自然科学版)》2004年第33卷第3期68-72等报道了含吡啶结构的酰基硫脲类似化合物制备及其生物活性。专利US20120004221, US20050065151，W02012045124公开了含吡啶结构苯甲酰基硫脲类中间体。专利W02011159137公开了苯环上烷基、烷氧基、芳氧基取代或吡啶环上卤素取代的含吡啶结构苯甲酰基硫脲类化合物。专利W02009074810公开了吡啶环上ニ溴取代的含吡啶结构苯甲酰基硫脲化合物。这些化合物均具有很好的生物活性，正得到广泛的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供ー种含有吡啶结构的苯甲酰基硫脲化合物。本专利技术的目的也在于提供上述含有吡啶结构的苯甲酰基硫脲化合物的制备方法。本专利技术的目的也在于提供上述含有吡啶结构的苯甲酰基硫脲化合物的在制备化学农药中的应用。—种含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物，其通式为式(I )，式中R1、R2、R3分别为氢、氟或氯；其中R1为氯，R2、R3为氢；R2为氯,RpR3为氢；RpR3为氯，R2为氢！R1为氟，R2、R3为氢；R1' R3为氢，R2为氟或Ri> R3为氟，R2为氢。上述一种含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤如下(I)向微波反应器专用的单ロ烧瓶中加入硫氰酸盐、卤代苯甲酰氯、相转移催化剂和溶剂，然后放置于微波反应器中，启动微波反应器加热冷凝回流，制备苯甲酰基异硫氰酸酯中间体；(2)将2-氯-4-氨基吡啶溶解于溶剂中并缓慢滴加到步骤(I)制得的反应物中，继续微波辅助反应，反应完毕冷却，有淡黄色固体析出，过滤后用こ醇和去离子水分别洗涤三次，并重结晶进行纯化；上述步骤(I)、(2)中的反应式分别为(I)、(2) 步骤(I)中所述卤代苯甲酰氯为2-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2，6-ニ氯苯甲酰氯、2-氟苯甲酰氯、4-氟苯甲酰氯或2，6- ニ氟苯甲酰氯。在反应中卤代苯甲酰氯、硫氰酸盐、2-氯-4-氨基吡啶以及相转移催化剂的摩尔比例为 I. 0-1. 5:1. 0-1. 5:1. 0-1. 5:0. 01-0. I。所述溶剂为环己酮、2-辛酮、ニ恶烷、甲苯、ニ甲苯、こ苯、甲基萘、ニ甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮。步骤(I)中硫氰酸盐为硫氰酸钾、硫氰酸钠或硫氰酸铵。所述相转移催化剂为三丙胺、四甲基こニ胺、苄基三こ基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化胺，四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、聚こニ醇400或聚こニ醇600。所述微波反应器的功率为30-200W。步骤(I)、(2)的微波辅助时间分别为2-10 min和2_7min。上述一种含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物在化学农药制备中的应用。本专利技术的化合物对于革兰氏阳性细菌枯草杆菌(Bacillus subtilis)和革兰氏阴性细菌绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)以及两种真菌白色念珠菌(Candidaalbicans)和热带念珠菌(Candida tropicalis)具有良好的抑菌活性。本专利技术的有益效果本专利技术提供的含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物与目前已知的化合物不同，结构完全新颖，具有良好的生物活性。与已有的类似化合物相比，这类化合物结构新颖，具有良好的杀菌活性，同时在制备时能缩短反应时间，降低能耗。具体实施例方式以下结合具体实施例对本专利技术做进ー步说明实施例I向微波反应器专用的单ロ烧瓶(50ml)中加入硫氰酸钾(I. Ommol)，2_氯苯甲酰氯I. Ommol)，四丁基溴化铵(O. Olmmol)和ニ恶烷(20ml)，然后放置于微波反应器中，启动微波反应器，功率为30W，微波辅助反应2min，制备苯甲酰基异硫氰酸酯中间体；然后滴加2-氯-4-氨基卩比唳(I. Ommol)的ニ恶烧溶液到反应混合物中，继续微波辅助反应2min,反应完毕冷却有黄色固体El析出，过滤后用75%的こ醇和IOml去离子水分别洗涤三次。用无水こ醇重结晶进行纯化。收率63. 6%，含量98. 4%。El的结构为式(II)。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物，其特征在于，其通式为式(I )，2.权利要求I所述的ー种含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤如下 Cl)向微波反应器专用的单ロ烧瓶中加入硫氰酸盐、卤代苯甲酰氯、相转移催化剂和溶齐U，然后放置于微波反应器中，启动微波反应器加热冷凝回流，制备苯甲酰基异硫氰酸酯中间体； (2)将2-氯-4-氨基吡啶溶解于溶剂中并缓慢滴加到步骤(I)制得的反应物中，继续微波辅助反应，反应完毕冷却，有淡黄色固体析出，过滤后用こ醇和去离子水分别洗涤三次，并重结晶进行纯化； 上述步骤(1)、(2)中的反应式分别为(1)、(2)3.根据权利要求2所述的ー种含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所述卤代苯甲酰氯为2-氯苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、2，6-ニ氯苯甲酰氯、2-氟苯甲酰氯、4-氟苯甲酰氯或2，6- ニ氟苯甲酰氯。4.根据权利要求2所述的ー种含吡啶结构的苯甲酰基硫脲类化合物的制备方法，其特征在于，在反应中卤代苯甲酰氯、硫氰酸盐、2-氯-4-氨基吡啶以及相转移催化剂的摩尔比例为 I. 0-1. 5:1. 0-1. 5:...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹永松，李德广，舒亚男，张文兵，何顺，李健强，刘西莉，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：