本发明专利技术属于糖尿病防治领域，特别涉及用于刺激与糖尿病相关的高血糖素样肽-1分泌的药物。本发明专利技术所述的一种用于刺激胰高血糖素样肽-1分泌的药物，包括有效剂量的益生菌。所述的药物还包括有效剂量的黄连提取物。本发明专利技术所提供的药物，可有效刺激细胞分泌GLP-1，改善肠道内菌群尤其是提高益生菌的质量，并结合中药成分，促进GLP-1的分泌，从而达到防治糖尿病的目的。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于糖尿病防治领域，特别涉及用于刺激与糖尿病相关的高血糖素样肽-I分泌的药物。
技术介绍
糖尿病是ー种血糖水平高于正常的疾病。糖尿病有三种主要类型，即I型糖尿病(青少年糖尿病)、II型糖尿病和妊娠糖尿病。在I型糖尿病中，胰腺的β细胞不能合成足够的胰岛素。II型糖尿病是糖尿病的主要形式，约占所有糖尿病患者的90-95%。这种类型的糖尿病通常开始于胰岛素抵抗，在这种情况下肌肉、肝脏和脂肪细胞不能对胰岛素做出恰当的反应。胰腺最终丧失了响应食物摄入而生产和分泌足够胰岛素的能力。妊娠糖尿病是因怀孕期间荷尔蒙变化或因胰岛素不足而引起的。血液中的葡萄糖不能进入细胞，从而升高血液中的葡萄糖水平。高浓度的血糖葡萄糖，也称为高血糖症，会损害神经和血管，弓丨 起并发症如心脏病、中风、肾功能障碍、失明、神经问题、牙龈感染以及截肢。胰岛素注射、降糖药物和生活方式改变如运动、体重控制和饮食疗法，是推荐的糖尿病治疗方法。目前也缺乏有效的预防措施，如任其发展，将成为不可逆性的改变，可导致患者病残或死亡，因此，对提高糖尿病的认识，重视早期诊断，有效预防和治疗并发病是当今值得重视的问题。西方糖尿病药物通过补充胰岛素、改善胰岛素敏感性、增加胰腺的胰岛素分泌和/或组织细胞的葡萄糖摄取来纠正高血糖症。在正常情况下，胰腺β细胞分泌足够的胰岛素来維持血糖浓度在ー个狭窄范围内(72 - 126 mg/dL)。胰岛素刺激引发级联信号，增强了各种组织中葡萄糖的摄取、利用和储存。在糖尿病患者中，机体失去生产胰岛素的能力是由于β细胞凋亡或胰岛素抵抗。细胞因子、脂毒性和糖毒性是β细胞凋亡的三种主要刺激因素。有许多类型的降糖药物，包括胰岛素促分泌剂(磺脲类、茴苯酸类)、胰岛素增敏剂(双胍类、ニ甲双胍、噻唑烷ニ酮类)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(米格列醇，阿卡波糖)。大多数降糖药物可能有副作用，如严重低血糖、乳酸性酸中毒、特质肝细胞损伤、永久性的神经缺陷、肠胃不适、头痛、头晕甚至死亡。肠促胰素主要由胰高血糖素样肽-I (GLP-I)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成。其中，GLP-I在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。GLP-I是人体内ー种肠源性激素，在进食后，该类激素可促进胰岛素分泌，发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。GLP-I由膜闻血糖素原基因表达，在膜岛α细胞中，膜闻血糖素原基因的主要表达广物是膜闻血糖素，而在肠黏膜的L细胞中，前激素转换酶(PCl)将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列，即GLP-1。GLP-I有2种生物活性形式，分别为GLP-I (7-37)和GLP-I (7-36)酰胺，两者之间仅有一个氨基酸序列不同，GLP-I约80%的循环活性来自GLP-I (7-36)酰胺。已证实，肠促胰素以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而降低血糖。正常人在进餐后，肠促胰素开始分泌，进而促进胰岛素分泌，以减少餐后血糖的波动。但对于2型糖尿病患者，其“肠促胰素效应”受损，主要表现为进餐后GLP-I浓度升高幅度较正常人有所减小，但其促进胰岛素分泌以及降血糖的作用并无明显受损，因此GLP-I及其类似物可以作为2型糖尿病治疗的ー个重要靶点。GLP-I主要通过以下几方面发挥降糖作用(I)GLP-I具有保护β细胞的作用。GLP-I可作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录、胰岛素的合成和分泌[1]，并可刺激胰岛β细胞的増殖和分化，抑制胰岛β细胞凋亡，増加胰岛β细胞数量。此外，GLP-I还可作用于胰岛α细胞，強烈地抑制胰高血糖素的释放，并作用于胰岛S细胞，促进生长抑素的分泌；(2)GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用；(3)GLP-1具有减轻体重的功效。除此之外，GLP-I还具有许多其他生物学特性及功能，例如，GLP-I可能发挥降脂、降压作用，从而对心血管系统产生保护作用；它还可通过作用于中枢增强学习和记忆功能，保护神经。然而，要将GLP-I应用于临床也面临着问题，那就是人体自身产生的GLP-I极易被体内的ニ肽基肽酶IV(DPP-IV)降解，其血浆半衰期不足2分钟，必须持续静脉滴注或持续皮下注射才能产生疗效，这大大限制了 GLP-I的临床应用。为解决这ー难题，学者们已经提出两种方案，一是开发GLP-I类似物，让其既保有GLP-I的功效，又能抵抗降解；ニ是开发DPP-IV抑制剂，使体内自身分泌的GLP-I不被降解。目前临床已经开发成功的这类药物有新型肽类似物如艾塞那肽、利拉鲁肽和DPP-4抑制剂，能増加GLP-I血清浓度并减缓胃排空。某些中药能降低血糖，但是其测试结果受多种因素影响。首先，每种中药含有成千上万的成分，其中只有少数是有效的。第二，一种中药的不同部分具有不同的构成组分。而且，不同的提取方法会产生不同的活性成分。第三，含多种中药的中药配方可能会有协同效应。一些中草药作为降糖草药已被用于中药治疗糖尿病，例如，人參、苦瓜和黄连可用于I和II型糖尿病。还有许多的植物被用于糖尿病治疗，这些降糖中药的功效是通过增加胰岛素分泌、增强脂肪和肌肉组织的葡萄糖摄取、抑制肠道对葡萄糖的吸收以及抑制肝细胞产生葡萄糖而实现的。益生菌是指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物。益生菌存在于地球上的各种角落里面，动物体内有益的细菌或真菌主要有乳酸菌、双歧杆菌、放线菌、酵母菌等。目前世界上研究的功能最强大的产品主要是以上各类微生物组成的复合活性益生菌。双歧杆菌是其中最重要的益生菌之 一。ー些研究表明，双歧杆菌明显减轻NOD小鼠胰岛炎，减少糖尿病的发生。双歧杆菌组胰岛Fas的表达少于对照组，FasL的表达也有显著差异，表明早期应用双歧杆菌可以减少NOD小鼠胰岛炎和延缓糖尿病的发生.其机制与Fas / FasL系统介导的胰岛P细胞凋亡有夫。同样，通过ロ服喂养糖尿病KK-AY小鼠乳酸杆菌casei证实能显著性的降低血糖的水平，其机理可能是抑制了动物体内一些炎性因子的产生，如IFN-a，IL-2等。这些因子能够诱发机体产生自身免疫糖尿病，L. casei能够抑制四氧嘧啶所引起的胰腺B细胞的破坏，和非糖尿病小鼠的自身免疫病所导致的B细胞的损伤(M. Serino, E. Luche et al. Intestinalmicroflora and metabolic diseases. Diabetes & Metabolism 35 (2009) 262 - 272)。
技术实现思路
如前所述，肠道细胞所产生的GLP-I对糖尿病的预防和治疗都具有重要的作用。本专利技术的目的在于提供一种用于刺激GLP-I分泌的药物，采用中药和改善肠道内益生菌的质量的方法来刺激肠道GLP-I的产生，从而达到防治糖尿病的效果。本专利技术的目的是通过以下技术方案来解决的 本专利技术所述的ー种用于刺激胰高血糖素样肽-I分泌的药物，包括有效剂量的益生菌。根据本专利技术所述的药物的进ー步特征，所述的益生菌选自长双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌、婴儿双歧杆菌和两歧双歧杆菌的ー种或ー种以上的组合。根据本专利技术所述的药物的进ー步特征，所述的益生菌用于动物的有效剂量为2. 5亿个细菌/kg体重。根据本专利技术所述的药物的进ー步特征，所述的药本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种用于刺激胰高血糖素样肽-I分泌的药物，其特征在于包括有效剂量的益生菌。2.根据权利要求I所述的药物，其特征在干所述的益生菌选自长双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌、婴儿双歧杆菌和两歧双歧杆菌的ー种或ー种以上的组合。3.根据权利要求I所述的药物，其特征在于所述的益生菌用于动物的有效...
【专利技术属性】
技术研发人员：惠宏襄，赵小宁，孙伟成，王剑英，
申请(专利权)人：惠宏襄，
类型：发明
国别省市：
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