GDF捕获物和促红细胞生成素受体激活剂联合应用以增加红细胞水平制造技术

提供了用于提高红细胞水平或治疗贫血的组合物，其包括促红细胞生成素受体激活剂和变体激活素RIIB(ActRIIB)多肽，所述多肽具有被酸性氨基酸残基替换的亮氨酸残基，其中所述变体ActRIIB多肽对激活素B具有降低的亲和力并且可称为GDF捕获物。提供了应用这些组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GDF捕获物和促红细胞生成素受体激活剂联合应用以増加红细胞水平
技术介绍
成熟的红细胞或红血球负责脊椎动物循环系统中的氧运输。红细胞包含高浓度的血红蛋白，血红蛋白是ー种蛋白，其在相对高的氧分压(PO2)下在肺中与氧结合，并将氧送递至具有相对低PO2的身体区域。成熟的红细胞在称为红细胞生成的过程中由多能造血干细胞产生。出生后红细胞生成主要在骨髄和脾的红髓中进行。各种信号转导途径的协同作用控制细胞增殖、分化、存 活和死亡的平衡。在正常条件下，红细胞以维持体内恒定的红细胞量的速率生成，且响应于各种刺激(包括上升或下降的氧张カ或组织需求)可増加或減少其生成。红细胞生成的过程开始于谱系定向的前体细胞的形成，并通过一系列的不同前体细胞类型进行。红细胞生成的最终阶段出现为网织红细胞，其释放进入血流，并失去它们的线粒体和核糖体，同时呈现成熟红细胞的形态。在血液中网织红细胞的上升水平或者网织红细胞红细胞的上升比例提示红细胞产生速率上升。促红细胞生成素(EPO)被广泛认为是脊椎动物中出生后红细胞生成的最重要的正调节剂。EPO调节对減少的组织氧张カ(低氧)和低红细胞水平或低血红蛋白水平的代偿性红细胞生成反应。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.08.13 US PCT/US2009/004659;2009.08.13 US 12/51.用于在患者中増加红细胞水平或治疗贫血的方法，所述方法包含对需要其的患者施用 (a)促红细胞生成素受体激活剂；和 (b)包含与SEQID NO: I的氨基酸29-109的序列具有至少90%同一性的氨基酸序列的多肽，并且其中所述多肽在相应于SEQ ID NO: I的位置79的位置包含酸性氨基酸； 其中所述促红细胞生成素受体激活剂和所述多肽以有效量施用。2.权利要求I所述的方法，其中所述促红细胞生成素受体激活剂的施用量本身在増加红细胞水平方面是无效的。3.权利要求I所述的方法，其中所述多肽的施用量本身在増加患者中红细胞水平方面是无效的，尽管联合治疗是有效的。4.权利要求I所述的方法，其中所述促红细胞生成素受体激活剂是红细胞生成-刺激齐U。5.权利要求4所述的方法，其中所述红细胞生成-刺激剂是选自下列的基于EPO的衍生物 a.依伯汀a b.依伯汀P (NeoRecormon) c.依伯汀S (Dynepo) d.依伯汀《 e.达贝泊汀a(Aranesp)...

【专利技术属性】
技术研发人员：J西拉，RS皮尔萨尔，R库马，
申请(专利权)人：J西拉，RS皮尔萨尔，R库马，
类型：发明
国别省市：