制备1-(4-((1R，2S，3R)-1，2，3，4-四羟基丁基)-1H-咪唑-2-基)乙酮的方法技术

本发明专利技术公开了制备1-(4-((1R，2S，3R)-1，2，3，4-四羟基丁基)-1H-咪唑-2-基)乙酮及其衍生物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及合成1-(4_((1R，2S，3R)-1，2，3，4-四羟基丁基)-IH-咪唑-2-基)こ酮及其衍生物的方法。2.
技术介绍
化合物1-(4-((IR，2S，3R)-I，2，3，4-四羟基丁基)-IH-咪唑-2-基)こ酮(THI)是可能具有治疗特性的焦糖色素III (Carmel Color III)的少量成分，參见例如美国专利4，567，194。THI也是某些化合物合成中的中间体，所述化合物被认为可用于治疗疾病例如风湿性关节炎和I型糖尿病，參见例如美国专利申请公布Nos.US-2007-0208063-Al和US-2008-0262241-A1。制备THI的方法已经被报道，參见例如Kr5plien，U.和Rosdorfer，J.，T. Org.Chem. 50 :1131-1133(1985) ； Kroplien ^ 的美国专利 4,567，194 ；Cliff, M. D.和 Pyne,S.G.，Tet. Lett. 36(33) :5969-5972(1995) ；Cliff, M. D.和 Pyne，S. G.，T. Org. Chem. 62 1023-1032(1997) ；Halweg, Κ. M.和 Buchi, G. , T. Org. Chem. 50 :1134-1136,1135(1985)(“BUchi”)。例如，Buchi描述了从盐酸葡萄糖胺制备THI的方法，但是它提供了仅19%的产率，BUchi 1135处。因此，需要更好的制备THI的方法。3.
技术实现思路
本专利技术包括制备1-(4_((1R，2S，3R)-1，2，3，4-四羟基丁基)-IH-咪唑_2_基)こ酮及其盐的方法。本专利技术还包括制备(E)-1-(4_((1R，2S，3R)-1，2，3，4-四羟基丁基)-IH-咪唑-2-基)こ酮肟及其盐的方法。4.专利技术详述本专利技术部分基于发现制备ト(4-((lR，2S，3R)_l，2，3，4-四羟基丁基)-IH-咪唑-2-基)こ酮(THI)的方法，所述方法能提供具有良好产率的化合物，并且非常适合大规模(例如千克级)生产。4. I.定义除非另有说明，短语“X以上”，其中X是数字，具有与“X或大于X”相同的含义。类似地，短语“约X以上”，其中X是数字，具有与“约X或大于约X”相同的含义。除非另有说明，短语“X以下”，其中X是数字，具有与“X或小于X”相同的含义。类似地，短语“约X以下”，其中X是数字，具有与“约X或小于约X”相同的含义。除非另有说明，术语“包括(include)”具有与“包括”相同的含义，且术语“包括(includes) ”具有与“包括但并不限干”相同的含义。类似地，术语“例如”具有与术语“例如但并不限干”相同的含义。除非另有说明，直接在一系列名词前的ー个或更多个形容词应被解释为应用于每个名词。例如，短语“任选取代的烷基、芳基、或杂芳基”具有与“任选取代的烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基”相同的含义。还应说明的是，如果结构或部分结构的立体化学没有用例如粗体或虚线指出，该结构或部分结构应被解释为包括它的所有立体异构体。类似地，具有一个或多个手性中心而没有说明那些中心的立体化学的化合物的名称包括纯立体异构体及其混合物。此外，图中所示具有未满足的化合价的任何原子应被假定为连接了足够的氢原子以满足化合价。另夕卜，如果化合价允许，用与一条虚线平行的一条实线描绘的化学键包括单和双(例如芳香)键。本专利技术包括本文中所描述的化合物的互变异构体。4. 2.合成方法本专利技术包括从2-こ氧基丙烯腈和D-葡萄糖胺制备THI及其药学可接受盐的方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.10.26 US 61/254,9601.制备l-(4-((lR，2S，3R)-l，2，3，4-四羟基丁基)-IH-咪唑-2-基)こ酮的方法，其包括 将2-こ氧基丙烯酰亚胺酸酯与D-葡萄糖胺的弱酸盐接触以提供第一混合物； 将第一混合物与碱接触以提供第二混合物； 将水性酸加入到第二混合物中以提供第三混合物；和 从第三混合物分离I-(4-((IR，2S，3R) -I，2，3，4-四羟基丁基)-IH-咪唑-2-基)こ酮。2.权利要求I的方法，其中所述D-葡萄糖胺的弱酸盐为D-葡萄糖胺こ酸盐。3.权利要求2的方法，其中所述碱是碱金属或碱土金属的醇盐、氢氧化物、碳酸盐、磷酸盐，或ニ烧基胺。4.权利要求3的方法，其中所述碱是甲醇盐。5.权利要求I的方法，其中所述第一混合物被維持在10°C以上的温度下至少O.5小时。6.权利要求I的方法，其中所述第二混合物被維持在5°C以上的温度下至少I小吋。7.权利要求I的方法，其中所述第三混合物被維持在20°C以上的温度下至少O.5小时。8.权利要求I的方法，其中所述水性酸具有从O到10的pKa。9.权利要求8的方法，其中所述水性酸为甲酸、こ酸、或三氯こ酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴文学，
申请(专利权)人：莱西肯医药有限公司，
类型：发明
国别省市：