本发明专利技术涉及一种异秦皮啶结晶化合物及含有该化合物的肿节风分散片及滴丸。所述的异秦皮啶结晶化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图特征峰在2θ为6.8°、11.4°、12.0°、12.6°、14.8°、15.8°、18.0°、19.4°、20.1°、21.7°、23.4°、25.6°、28.0°、29.0°和30.6°处显示。本发明专利技术还涉及含有该化合物的肿节风分散片和肿节风滴丸。该发明专利技术的制剂显著提高了稳定性和生物利用度，提高了制剂质量，保障了患者的用药安全。此外，还具有质量稳定、剂量准确、药物含量差异小，易实施机械化大生产，产量大，成本低的优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种对呼吸系统、消化系统的炎症性疾患(如肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎等)具有较高疗效，还用于骨伤科疾病及各种癌症辅助治疗的药物，具体地说涉及一种异秦皮啶结晶化合物及含有该化合物的肿节风分散片及肿节风滴丸。
技术介绍
肿节风为金粟兰科植物草珊瑚(Ssrcandraglabra Thunb)的全草,又名九节茶、接骨木等。具有疏风解表，清热解毒，止咳化痰的功能。肿节风临床应用范围广泛，特别是对呼吸系统、消化系统的炎症性疾患(如肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎等)具有较高疗效，还用于骨伤科疾病及各种癌症辅助治疗。肿节风提取物是肿节风全草的提取物，近代研究表明，肿节风提取物含有多种活性成分，具有多种药理作用。系统化学成分预试验表明，肿节风提取物含有酚类、鞣质、黄酮苷、香豆素和内酯，目前分离出的化合物有30多个，包括倍半萜(苷)类13个，黄酮(苷)类9个，有机酸类2个，香豆素类3个等。现代药理和毒理研究表明肿节风具有抗菌消炎、抑制流感病毒、抗肿瘤、促进骨折愈合及镇痛等多种活性。以肿节风提取物制成的肿节风片已收录于2000版《中国药典》中。原片剂的工艺技术特点是肿节风提取物加适量辅料，制成颗粒，压片而成。传统的肿节风片崩解较慢，溶出很差，直接影响了药物的吸收和应用，疗效缓慢。目前研究的新型肿节风制剂有滴丸、胶囊等，如中国专利申请03128756. 5公开的一种肿节风口服滴丸及制备工艺。中国专利申请03118836. 2公开的一种肿节风胶囊的制备方法。但这些制剂的溶出度很差，直接影响了药物的应用和疗效。针对上述缺陷，CN1634265A公开了一种肿节风分散片及其制备方法，属于中成药及其制备方法；旨在提供一种释药迅速、生物利用度高、制备工艺简单的肿节风片改良剂型及其制备方法。其技术方案为将肿节风3125g切碎，加8倍重量的水煎煮三次，每次I小时；合并煎液，将滤过后的煎液减压浓缩至相对密度为I. 25-1. 30的稠膏；将该稠膏真空干燥后粉碎过80-180目筛并与备用的肿节风混合均匀后压片成型。本专利技术崩解、吸收迅速，口感良好、易于服用且制备简单成本低。可广泛用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎等属于热毒雍盛症候者，对癌症也有一定的辅助疗效。CN1939358A涉及一种肿节风分散片。本专利技术药物以肿节风干浸膏为原料，制备肿节风提取物的细粉，加入适量辅料制成3分钟内可完全崩解且达到均匀分散状态的肿节风分散片，具有清热解毒，消肿散结功效。用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒雍盛症候者，并可用于癌症辅助治疗。并具有遇水能快速崩解，溶解成香、甜的溶液，更易为病人接受和服用，且携带使用更为方便等特点。本专利技术优选的辅料能使得肿节风分散片崩解更为快速。CN1682883A涉及一种肿节风固体分散片及其制备方法。采用肿节风提取物为药物活性成分，加入载体材料，载体选自聚乙烯吡咯烷酮类、聚乙二醇类、环糊精类、表面活性剂类、脲类、有机酸类和糖类中的至少一种或几种的混合物；肿节风提取物与载体的重量比为1:5-1: 30.分别采用研磨法、喷雾干燥法、熔融法、溶剂法制备肿节风固体分散片，可制成胶囊、片剂和颗粒剂型。本专利技术能增大药物溶解度，能促进吸收，增加药物稳定性。广泛应用于抗菌消炎、抑制流感病毒、抗肿瘤、促进骨折愈合及镇痛等方方面。香豆素类化合物是肿节风中最早报道的化学成分之一，通过药理试验，认为异秦皮啶是肿节风的主要有效成分之一，而且药典也是以异秦皮啶作为控制肿节风质量的指标成分。 肿节风中各化学物质的含量均较少，临床使用的肿节风制剂质量控制一般采用测定其中延索酸或异秦皮啶来控制质量，而延胡索酸为肿节风中抗炎的指标性成份，对于用于抗菌消炎的肿节风制剂有意义，但对于用于抗肿瘤的肿节风制剂则意义不大；2005版药典采用测定肿节风异秦皮啶的含量控制肿节风药材的质量，但由于肿节风中指标性成分异秦皮啶的绝对含量很少，约占干燥全草的O. 02%，加之提取工艺落后，大都采用传统的水提醇沉，制剂中异秦皮啶等成分含量大都很低，质量没有保证，影响了疗效的发挥，制约了对肿节风和异秦皮唳进一步的开发应用。即使是注射液，其中异秦皮唳能够仅为10-340yg/ml，占总固体物中的2%左右，如此低的含量，治疗效果很难保证。因此肿节风的提取工艺及肿节风中异秦皮啶的富集纯化工艺趋待研究。异秦皮啶作为肿节风的主要活性成分，是肿节风提取的关键指标。现有文献报道肿节风提取方法主要有溶剂萃取法、膜分离法等。溶剂萃取法需要使用大量的有机溶剂，成本较高，安全性差，提取周期也较长；膜分离法成本高，效果也不够理想，异秦皮啶含量依然很低，且容易堵塞膜孔，膜再生困难。同时，将肿节风的提取工艺，肿节风中主要成分的提取富集方法，有确切疗效的制齐U，制剂中主要成分，主要成分的作用及作用机制这几方面联系起来研究，具有重要的科学价值和广阔的应用前景，可能会取得突破性的进展。而肿节风的各种制剂中，均以肿节风药材的提取物入药，其虽然含有多种有效成分，但异秦皮啶为主要的有效成分之一。“肿节风滴丸的质量标准研究”(刘根才，戴德雄，李金和.肿节风滴丸的质量标准研究.中草药，41 (8) :1303-1304)以异秦皮啶为检测指标，“肿节风分散片的溶出度测定”(黄顺旺，许龙，曹明成.肿节风分散片的溶出度测定.中成药，30(9) =1389-1391)以异秦皮啶为肿节风分散片的有效成分，并选其为溶出度的测定指标。可见，异秦皮啶的含量等将直接影响制剂的质量等。本专利技术从肿节风的提取工艺入手，得到了一种异秦皮啶结晶化合物。采用该异秦皮啶结晶化合物与药学上可接受的辅料制备的分散片和滴丸具有更加优良的效果。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种异秦皮啶结晶化合物。本专利技术的第二目的在于提供一种药物组合物，该药物组合物含有本专利技术所提供的异秦皮啶结晶化合物，所述的药物组合物可制备成药学上可接受的剂型，如肿节风分散片、肿节风滴丸。为实现本专利技术的第一目的，本专利技术采用如下技术方案一种异秦皮啶结晶化合物，其中，所述的异秦皮啶结晶化合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图特征峰在2 Θ为6. 8°、11.4° ,12.0°、12. 6°、14. 8°、15. 8° ,18. 0° ,19. 4° ,20. 1° ,21. 7° ,23. 4° ,25. 6° ,28. 0° ,29. 0° 和 30. 6° 处显示，所述的异秦皮啶结晶化合物具有如下结构式权利要求1.一种异秦皮啶结晶化合物，其特征在于，所述的异秦皮啶结晶化合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图特征峰在20为6.8°、11.4°、12.0°、12.6°、14.8° .15. 8° .18. 0° .19. 4° .20. 1° .21. 7° .23. 4° .25. 6° .28. 0° .29. 0° 和 30. 6°处显示，所述的异秦皮啶结晶化合物具有如下结构式2.根据权利要求I所述的异秦皮啶结晶化合物，其特征在于，所述的异秦皮啶结晶化合物是从肿节风中提取制备得到的。3.权利要求2所述的异秦皮啶结晶化合物的制备方法，其特征在于，该方法为 1)取肿节风，切碎，煎煮三次，每次加12倍量水煎煮I小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为60°C时I. 05本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘忠良，戴德雄，
申请(专利权)人：浙江维康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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