本发明专利技术公开了一种头孢呋辛赖氨酸结晶化合物及其制备方法，化合物为以下结构：，所述化合物的晶型为晶型ＩＩＩ，分子式为Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４Ｏ８Ｓ.Ｃ６Ｈ１４Ｎ２Ｏ２，分子量为５７０．５７。制备方法为：将盐酸赖氨酸和碱加入到溶剂中连续搅拌至反应溶液澄清；然后再加入头孢呋辛酸，在－５℃～４０℃下连续搅拌至反应溶液澄清，再加入溶析剂析出结晶体，养晶０．５～３小时，再经过滤、洗涤、干燥后得到产品。本发明专利技术化合物稳定性好、溶解速度快、溶解度大、注射疼痛小、水溶液中颜色很浅，制备方法工艺简单、易加工、制成的产品粒度分布集中、流动性好、表面光泽、结晶度高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种药物及其制备方法，尤其涉及一种头孢呋辛 赖氨酸结晶化合物及其制备方法。
技术介绍
头孢呋辛(cefuroxime)属于第二代头孢菌素，集第一代和第三代头孢菌素的优 点于一身，对大多数G+、G—和厌氧菌均敏感，对内酰胺酶稳定，对产酶耐药菌感染有效， 对肾脏的毒性很低，组织渗透力强，可广泛分布于痰液、胆汁、脑脊液及骨组织中，临床上广 泛用于敏感菌弓I起的各类感染性疾病。头孢呋辛的化学名是(6R，7R)-7_3_氨基 甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环辛-2-烯-2-甲酸，目前，临床上使用 的注射剂为头孢呋辛的钠盐(cefuroxime sodium)，头孢呋辛的钠盐即头孢呋辛钠普遍存 在以下问题1、稳定性差，主要体现在颜色变化较快。为了避免颜色的变化，2005年版中国 药典规定其贮藏条件是“遮光，密闭，在冷处保存”，修改了 2000年版中国药典规定的贮藏 条件“遮光，密闭，在阴凉干燥处保存”，这给头孢呋辛钠的储存、运输和临床使用带来很大 不便。2、溶解性差。主要体现在头孢呋辛钠在水中溶解速度较慢并且溶解度较小；甚至大 规格注射用头孢呋辛钠存在半小时仍不能完全溶解的问题，这在临床使用中给配药者带来 了很大不便。3、注射疼痛。特别是在肌肉注射时，头孢呋辛钠普遍存在注射疼痛的问题，这 给患者特别是敏感的婴幼儿患者带来了痛苦。固体物质按其内部原子、离子或分子的排列方式可分为晶型和无定形。晶型形成 的基础是物质微粒之间的相互作用，药物微粒间的作用方式可以是金属键、共价键、范德华 力等，因此晶体可分为金属晶体、共价键晶体、分子晶体等。任何一种结晶物质都具有特定 的晶体结构，从而具有特定的X射线衍射谱图(衍射峰的位置和强度)，X射线衍射谱图就 如同人的指纹一样，是每一种晶体物质的特征和鉴别晶体物质的标志。有机药物晶体大多 是分子晶体，可因结晶条件不同而得到不同的晶型，这种现象称为多晶型。药物的晶型不 同，它们的物理性质如密度、熔点、硬度、外观、溶解度和溶出速度等方面均有显著性差异。 药物的多晶型对药品质量(理化性质和稳定性)及临床疗效有较大的影响，研究药物的多 晶型有利于改造药物，提高临床疗效，减轻毒副反应。因此，近年来，药物的多晶型现象已引 起了国内外的极大重视。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于，针对现有技术中头孢呋辛钠存在稳定性差、溶解 性差、注射疼痛的缺陷，提供一种产品稳定性好、溶解速度快、溶解度大、注射疼痛小、水溶 液中颜色很浅的头孢呋辛赖氨酸结晶化合物。本专利技术进一步要解决的技术问题在于，提供一种工艺简单、易加工、制成的产品粒 度分布集中、流动性好、表面光泽、结晶度高的头孢呋辛赖氨酸结晶化合物的制备方法。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是一种头孢呋辛赖氨酸结晶化合物，为以下结构的化合物<formula>formula see original document page 5</formula>所述化合物的晶型为晶型III，分子式为C16H16N4O8S · C6H14N2O2，分子量为570. 57。所述的头孢呋辛赖氨酸结晶化合物的晶型III在X射线粉末衍射谱图中所表达 的特征为衍射峰的位置(即衍射角2 Θ)为3. 24°、6. 50°、8. 28°、8.64°、9. 16°、 10.12°、10. 86°、12. 30°、13. 04°、13. 36°、18. 36°、19. 38°、19. 98°、21. 24 °、 22.10°、22. 52 °、22. 98 °、23. 76 °、24. 38 °、26. 26 °、27. 24 °、28. 70 °、28. 94 °、 29. 68° ,30. 7° ,31. 10° ,31. 52° ,32. 88° ,33. 42° ；衍射峰位置(即衍射角 2 θ )所对应 的晶面间距(即 d 值)分别为27. 2458 A、13. 5865 A、10. 6693 A、10. 2255 A、9. 6462 A、 8. 7332 A> 8. 1397 A> 7. 1898 A> 6. 7834 A> 6. 6216 A> 4. 8281 A> 4. 5762 A> 4. 4401 A> 4. 1795 A> 4. 0187 A> 3. 9447 A> 3. 8668 A> 3. 7416 A> 3. 6478 A> 3. 3908 A> 3. 2710 A> 3. 1078 A、3. 0826 A、3. 0074 A、2. 9098 A、2. 8732 A、2. 8359 A、2. 7216 A、2. 6789 A;衍射 峰的相对强度(I/I0)分别为 40、37、18、37、24、46、12、15、29、21、100、26、62、25、79、77、26、 20、74、21、16、18、18、19、17、17、21、24、23。所述的头孢呋辛赖氨酸结晶化合物的红外光谱中，在524. 6士5CHT1、 590. 2±5cm"\754. l±5cm"\819. 7±5cm"\840. 9±5cm"\885. 3±5cm"\921. 9±5cm"\ 981. 7±5cm_1U012. 6±5cm"\ 1043. 4± 5cm_1U076. 2 士 5 cnf1、11 20 · 6±5cm"\ 1157. 2 士 5CHT1、1228. 6 士 5cnf1、127 1 · 0±5cm"\ 1328. 9 士 Scnf1、1398. 3±5cm"\ 1535. 2 士 5CHT1、1589. 2±5cm_1U697. 2±5cm"\ 1745. 5 ± 5cm_1, 2341. 4±5cm"\ 2360. 7 士 5011入2868. 0 士 δαιΓ1 和 2939. 3 士 δαιΓ1 处有特征吸收峰。头孢呋辛赖氨酸结晶化合物的制备方法，包括以下步骤(1)、将盐酸赖氨酸和碱加入到溶剂中，连续搅拌至反应溶液澄清；其中盐酸赖氨 酸与碱的摩尔比为0. 8 1. 2 1 ；反应温度为10 30°C ；(2)、然后在步骤(1)的反应溶液中再加入头孢呋辛酸，在_5°C 40°C下连续搅拌 至反应溶液澄清，其中头孢呋辛酸与盐酸赖氨酸的摩尔比为0. 8 1. 2 1 ；(3)、在步骤(2)的反应溶液中缓慢加入溶析剂，析出结晶体，结晶温度为5 30°C，养晶0. 5 3小时，再经过滤、洗涤、干燥后得到晶型III的头孢呋辛赖氨酸结晶化合 物；其中，步骤⑴加入的溶剂与步骤(3)中加入的溶析剂之间的体积比为1 2 10。所述的头孢呋辛赖氨酸结晶化合物的制备方法，优选包括以下步骤(1)、将盐酸赖氨酸和碱加入到溶剂中反应，连续搅拌至反应溶液澄清；其中盐酸 赖氨酸与碱的摩尔比为1 1，反应温度为10 20°C ；(2)、然后在步骤(1)的反应溶液中再加入头孢呋辛酸反应，在2°C 10°C下连续 搅拌至反应溶液澄清，其中头孢呋辛酸与盐酸赖氨酸的摩尔比为1 1;(3)、在步骤(2)的反应溶液中，缓慢加入溶析本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种头孢呋辛赖氨酸结晶化合物，其特征在于，为以下结构的化合物：＊＊＊，所述化合物的晶型为晶型Ⅲ，分子式为Ｃ↓［１６］Ｈ↓［１６］Ｎ↓［４］Ｏ↓［８８］.Ｃ↓［６］Ｈ↓［１４］Ｎ↓［２］Ｏ↓［２］，分子量为５７０．５７。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨铁耀，吴小明，杨占宇，
申请(专利权)人：杨铁耀，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]
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