7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸的合成方法，以7-苯乙酰氨基-3-羟基-3-头孢-4-甲酸-二苯甲酯化合物1为原料，通过硼氢化钠还原，甲磺酰氯酯化3位上的羟基，再在碱性条件下脱除甲基磺酸酯基，最后相续脱除母核7位上的保护基苯乙酰基和母核4位羧基上的保护基二苯甲基制得7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸。本发明专利技术操作简单，成本较低，总收率达56.3%，生产出来的7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸为白色固体粉末，纯度为98.0%以上，产品的质量较好，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成
，特别是涉及一种。
技术介绍
7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸(简称7-ANCA),化学名为7-Amino-3_cep- hem-4-carboxylic acid,中文名为，分子式C7H8N2O3S分子量199. 14外观为白色或类白色结晶粉末，结构如下权利要求1.一种，其特征在于，依次包括如下步骤 步骤(a)以7-苯乙酰氨基-3-羟基-3-头孢-4-甲酸-二苯甲酯化合物I为原料，在混合溶剂中经硼氢化钠还原母核3位和4位的双键，得中间体2 ；2.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(a)中，所述的有机溶剂为二氯甲烷，甲醇和冰醋酸的混合溶剂，所述的二氯甲烷，甲醇和冰醋酸体积比为3-4:1:2-2. 5。3.根据权利要求I所述的，其特征在于,步骤(a)中，化合物I与硼氢化钠的摩尔质量比为1:1-2,反应温度为-40—10°C。4.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(b)中，中间体2与甲磺酰氯的摩尔质量比为I :4-5，滴加甲磺酰氯时，反应温度控制在0-5°C，滴加完毕后，反应温度为0-30°C，反应时间为5-6h。5.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(C)中，所述的碱性条件为三乙胺、二乙胺、吡啶或甲基吗啉，反应溶剂为二氯甲烷，反应温度为_5°C -5 °C，反应时间为20-30h。6.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(d)中，在吡啶存在下，以五氯化磷与中间体4反应，加入醇，醇解脱除保护基，反应溶剂为二氯甲烷，反应温度为-5°C-0°C，反应时间为2-4h，其中，中间体4与五氯化磷的摩尔质量比为I :4_8。7.根据权利要求6所述的，其特征在于，步骤(d)中，所述的醇为甲醇、乙醇、正丁醇或异丙醇中的一种。8.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(e)中，在苯甲醚中，采用三氟乙酸脱除4位保护级基，反应温度为20-30°C，反应时间为l_2h，中间体5与三氟乙酸的的摩尔质量比为I :1000-1500。全文摘要本专利技术公开了一种，以7-苯乙酰氨基-3-羟基-3-头孢-4-甲酸-二苯甲酯化合物1为原料，通过硼氢化钠还原，甲磺酰氯酯化3位上的羟基，再在碱性条件下脱除甲基磺酸酯基，最后相续脱除母核7位上的保护基苯乙酰基和母核4位羧基上的保护基二苯甲基制得7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸。本专利技术操作简单，成本较低，总收率达56.3%，生产出来的7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸为白色固体粉末，纯度为98.0%以上，产品的质量较好，适合于工业化生产。文档编号C07D501/18GK102617600SQ20121004148公开日2012年8月1日 申请日期2012年2月23日 优先权日2012年2月23日专利技术者曾润保, 王芳, 罗新祖 申请人:苏州中联化学制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曾润保，王芳，罗新祖，
申请(专利权)人：苏州中联化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：