一种富马酸福莫特罗中间体溴化物的合成方法技术

本发明专利技术涉及富马酸福莫特罗关键中间体溴化物的合成方法，它包括a.在催化剂存在的有机溶剂中使苄醚化物与二溴海因反应，得到溴化物。采用本发明专利技术方法合成的中间体溴化物，具有操作简便，生产周期短，耗能少，成本低，无腐蚀性，安全性高，质量好的特点。同时所得到的中间体溴化物，收率高达80％以上，更适合大规模的工业化生产富马酸福莫特罗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成
，涉及药物关键中间体的制备方法，更具体的说是富马酸福莫特罗关键中间体4-苄氧基-3-硝基-α -溴乙酰苯酮(简称“溴化物”) 的合成方法。
技术介绍
富马酸福莫特罗是β 2拟交感神经药，具有所有拟交感神经药的典型基本结构， 为肾上腺素衍生物。本品关具有高度的β 2受体选择性，这是由于在氨基型氮上的取代基。 在许多其他β 2拟交感神经药(非诺特罗，特布他林，沙丁胺醇，沙美特罗)存在的酚羟基上用甲酚胺基取代。它的四大显著特点是长效，高选择性，较强的抗炎作用，轻微的副作用。 药理与临床研究表明吸入或口服福莫特罗，作用均可维持12小时以上，对于控制哮喘的发作尤其是夜间哮喘的发作带来可喜效果；在显示支气管扩张作用的最小有效剂量时，即通过抑制哮喘病理过程中的多个环节和抑制炎性介质的释放，从而发挥抗炎作用和抑制肺水肿的作用，这是其它支气管扩张剂所不能比拟的。富马酸福莫特罗的化学名称为Ν-乙基]苯基]}甲酰胺富马酸盐二水合物。富马酸福莫特罗的合成以对羟基苯乙酮为原料，需经过十一步反应才能制得成品，工艺非常复杂，总体收率较低， 特别是溴化物，它是富马酸福莫特罗的关键中间体，再经过缩合、羰基还原、硝基还原、甲酰化、拆分、游离、氢化、成盐就可以制得富马酸福莫特罗。溴化物合成路线在专利J. P56，115751 和文献 J. Med. Chem 17 (I)，1974，49 ； Chem. Pharem. Bull 25 (6) 1368-1377中都已公开，其中典型的溴化物的合成路线为权利要求1. 一种富马酸福莫特罗关键中间体溴化物的合成方法，其特征在于该方法按如下的步a.在催化剂存在的有机溶剂中，使化合物(II)与化合物(III)反应，得到化合物(I ):2.权利要求I所述的合成方法，其中所述的催化剂为对甲苯磺酸或甲磺酸及其混合物。3.如权利要求I所述的合成方法，其中化合物(II)与化合物(III)反应的时间为2 10 小时；反应温度为30 80°C。4.权利要求I所述的合成方法，其中化合物(II)与化合物(III)反应的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、无水乙醇及其混合物。5.权利要求2所述的合成方法，其中对甲苯磺酸与甲磺酸重量分数比为I:1。6.权利要求4所述的合成方法，其中混合物为三氯甲烷与无水乙醇或二氯甲烷与无水乙醇，其重量份数比均为I 10:1。全文摘要本专利技术涉及富马酸福莫特罗关键中间体溴化物的合成方法，它包括a.在催化剂存在的有机溶剂中使苄醚化物与二溴海因反应，得到溴化物。采用本专利技术方法合成的中间体溴化物，具有操作简便，生产周期短，耗能少，成本低，无腐蚀性，安全性高，质量好的特点。同时所得到的中间体溴化物，收率高达80％以上，更适合大规模的工业化生产富马酸福莫特罗。文档编号C07C205/45GK102603535SQ201210028510公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月9日 优先权日2012年2月9日专利技术者姜根华, 张瑜, 王丽红, 霍志甲 申请人:天津力生制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姜根华，霍志甲，王丽红，张瑜，
申请(专利权)人：天津力生制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：