一种司他夫定的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种式(V)所示的司他夫定的制备方法，包括下列步骤：(a)式(III)所示的3’，5’-O-二丙酰基-2’-溴代-5-甲基尿苷在Zn/CuSO4催化体系作用下，经还原消除反应得到式(IV)所示的5’-O-丙酰基-2’，3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷；所述Zn/CuSO4催化体系中，Zn与CuSO4的摩尔比为5～16∶1；(b)5’-O-丙酰基-2’，3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷脱除丙酰基得到司他夫定。本发明专利技术方法收率高、质量好、操作方便、成本低、适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
司他夫定，化学名为2'，3'-双脱氢-3'-脱氧胸苷(即化合物V)，是一种用于人类免疫缺陷综合征(艾滋病)的治疗的逆转录酶抑制剂。因其具有高效低毒价廉的优点而大量在临床上使用，现有的制备司他夫定的方法有很多，但是仍存在一些技术缺陷，如 成本高，大规模制备收率低，制作条件苛刻。这些都有待进一步研究与改进，因此开发一种收率高、成本低、易制备的且适合于工业化生产的司他夫定的方法很有必要。目前文献上报道的司他夫定的(化合物V)的合成路线主要是以β -胸苷(化合物I)和5-甲基尿嘧啶(化合物II)为起始原料，具体路线如下1、以β -胸苷为原料合成司他夫定路线一经2，3’ -脱水胸苷中间体合成司他夫定(1.精细化工中间体，14-17， 02(36) ,2006)权利要求1. 一种式(V)所示的司他夫定的制备方法，包括下列步骤2.根据权利要求1所述的司他夫定的制备方法，其特征在于所述步骤(a)中，还原消除反应温度为_5°C到0°C。3.根据权利要求1所述的司他夫定的制备方法，其特征在于所述步骤(a)中， 式(III)所示的3’，5’ -0-二丙酰基-2’ -溴代-5-甲基尿苷与CuSO4的摩尔配比为 1. 0 0. 25 0. 40。4.根据权利要求1所述的司他夫定的制备方法，其特征在于所述乙酸乙酯和乙酸的混合溶剂中，乙酸乙酯和乙酸的体积比为1 0. 5 1. 0。5.根据权利要求4所述的司他夫定的制备方法，其特征在于所述步骤(a)中，还原消除反应温度为_5°C到0°C;式(III)所示的3’，5’-0-二丙酰基-2’-溴代-5-甲基尿苷与 CuSO4的摩尔配比为1. 0 0.25 0.40。6.根据权利要求5所述的司他夫定的制备方法，其特征在于所述Zn/CuS04催化体系中，Zn与CuSO4的摩尔比为8 10 1。7.根据权利要求1 6之一所述的司他夫定的制备方法，其特征在于所述步骤(b) 中，5’-0-丙酰基-2’，3’_双脱氢-3’-脱氧胸苷以甲醇作为反应溶剂，在甲醇钠作用下脱除丙酰基。8.根据权利要求7所述的司他夫定的制备方法，其特征在于所述甲醇钠与3’， 5’ -0-二丙酰基-2’ -溴代-5-甲基尿苷的投料摩尔比为0.8 1.2 10.0。9.根据权利要求7所述的司他夫定的制备方法，其特征在于所述步骤(b)中，反应温度为25 30°C，反应时间为5-6小时。全文摘要本专利技术公开了一种式(V)所示的司他夫定的制备方法，包括下列步骤(a)式(III)所示的3’，5’-O-二丙酰基-2’-溴代-5-甲基尿苷在Zn/CuSO4催化体系作用下，经还原消除反应得到式(IV)所示的5’-O-丙酰基-2’，3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷；所述Zn/CuSO4催化体系中，Zn与CuSO4的摩尔比为5～16∶1；(b)5’-O-丙酰基-2’，3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷脱除丙酰基得到司他夫定。本专利技术方法收率高、质量好、操作方便、成本低、适合工业化生产。文档编号C07H19/073GK102584922SQ20111045590公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月30日 优先权日2011年12月30日专利技术者任海华, 何牮石, 叶锐, 游金宗, 蒋善会, 蔡金元, 许惠钢, 赵坤 申请人:杭州科本药业有限公司, 江苏科本医药化学有限公司, 浙江外国语学院本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：游金宗，蒋善会，赵坤，许惠钢，蔡金元，何牮石，任海华，叶锐，
申请(专利权)人：杭州科本药业有限公司，江苏科本医药化学有限公司，浙江外国语学院，
类型：发明
国别省市：