本发明专利技术提供了一种甲磺酸加贝酯药物组合物及其冻干粉针剂的制备方法。所述甲磺酸加贝酯药物组合物包括甲磺酸加贝酯、维生素C和甘氨酸，各组分重量份数为：甲磺酸加贝酯50～200、维生素C?200～900、甘氨酸200～1200。其制备方法为在上述配方中加注射用水，搅拌溶解；加入药用炭，搅拌，粗滤脱炭，再用无菌滤膜精滤，灌装后冷冻干燥，即得。本发明专利技术甲磺酸加贝酯药物组合物的配方合理，质量稳定，疗效优良，副作用少，具有广阔的应用前景。本发明专利技术注射用甲磺酸加贝酯药物组合物的冻干粉针剂的制备方法工艺简单，易于实现工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及ー种药物冻干制剂及其制备エ艺，具体是指ー种。
技术介绍
甲磺酸加贝酯的化学名为对_(6胍乙酰氧基)苯甲酸乙酯的甲磺酸盐，是ー种非肽类蛋白的抑制剂，可抑制胰蛋白酶、激汰释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性， 从而制止这些酶所造成的病理生理变化。在动物实验性急性胰腺炎，可抑制活化的胰蛋白酶、减轻胰腺损伤，同时血清淀粉酶、脂肪酶活性和尿素氮升高情况也明显改善。用于急性轻型(水肿型)胰腺炎的治疗，也可用于急性出血坏死型胰腺炎的辅助治疗。甲磺酸加贝酯在水中易溶解，在水溶液中易水解成对羟基苯甲酸乙酷，在强酸、碱性水溶液中酯键断裂开环，不稳定，容易造成患者对药物的不良反应。为此，不少生产厂家在注射液中加入药用辅料以提高注射液的稳定性，但是效果不是很好，也没有从根本上解决问题。目前，生产上市的及临床上使用的甲磺酸加贝酯大多为粉针剂。但甲磺酸加贝酯现有冻干粉针剂副作用较多，稳定性较差，影响了该产品的广泛使用。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供ー种副作用少、质量稳定的甲磺酸加贝酯药物組合物。本专利技术的另ー个目的是提供ー种稳定性好、易于エ业化生产的甲磺酸加贝酯药物組合物的冻干粉针剂的制备方法。为实现上述专利技术目的，本专利技术甲磺酸加贝酯药物組合物，由活性成分甲磺酸加贝酯和药学上可接受的药用辅料組成，其中药学上可接受药用辅料是维生素C和甘氨酸，各组分重量份数为甲磺酸加贝酯50 200、维生素C 200 900、甘氨酸200 1200。甲磺酸加贝酯与各药用辅料的优选重量份数为甲磺酸加贝酯100 150、维生素 C 300 600、甘氨酸400 800。甲磺酸加贝酯与各药用辅料的最佳重量份数为甲磺酸加贝酯100、维生素C 500、甘氨酸620。上述药用辅料中还包含有右旋糖酐，所述右旋糖酐与甲磺酸加贝酯的重量比为 1 4 1 6。本专利技术还提供上述甲磺酸加贝酯药物組合物作为冻干粉针剂的制备方法，该方法包括以下步骤a、在无菌室内按处方量称取甲磺酸加贝酯、维生素C、甘氨酸置于无菌容器中，加注射用水至溶液配制量体积的60 75%，搅拌并使之溶解，加注射用水至溶液配制量，搅均；所述处方量是以1000支甲磺酸加贝酯冻干粉针剂含有甲磺酸加贝酯50 200g、维生素C 200 900g、甘氨酸200 1200g的量计；b、以g/ml计，加入0. 05 0. 的药用炭，搅拌20 30分钟，粗滤脱炭；c、检测滤液pH值及含量，待滤液各项检查合格后，再以Φ0.22ιιπι的无菌滤膜精滤，灌装后装入冷冻机中冷冻干燥，即得注射用甲磺酸加贝酯药物組合物的冻干粉针剂。在上述步骤a中，还加有右旋糖酐，所述右旋糖酐的加入量与甲磺酸加贝酯的的加入量的重量比为1 4 1 6。用法用量本药仅供静脉点滴使用，毎次lOOmg，治疗开始3天毎日用量300mg， 症状减轻后改为IOOmg/日，疗程6 10天，先以5ml注射用水注入盛有加贝酯冻干粉针瓶内，待溶解后即移注于5%葡萄糖液或林格氏液500ml中，供静脉点滴用。点滴速度不宜过快，应控制lmg/kg/h以内，不宜超过2. 5mg/kg/h。维生素C又叫L-抗坏血酸，为水溶性强抗氧化剂，且具有弱酸性。而甘氨酸因具有氨基和羧基的两性离子，故有很强的缓冲性。由于甲磺酸加贝酯在水中易溶解，在强酸、 碱性水溶液中酯键断裂开环，不稳定，容易造成患者对药物的不良反应；而甲磺酸加贝酯在弱酸的环境下较为稳定。因此，在药物组合物中添加维生素C和甘氨酸，保持局部环境弱酸性，有利于防止甲磺酸加贝酯水解，抑制甲磺酸加贝酯的酯键断裂开环，使得甲磺酸加贝酯药物组合物更稳定，从而降低患者对药物的不良反应。右旋糖酐具有増加血容量、抑制血小板和红细胞聚集、抑制凝血因子II、滲透性利尿作用，可以降低患者对药物的不良反应。冻干粉针剂是在无菌环境下将药液冷冻，将原料药“掺”在某些辅料或溶在某些溶媒中，经过一定的加工处理制成不同形式的制剂。由于冷冻干燥在低温下进行，干燥能排除 95 99%以上的水份，从而减少在生产过程中甲磺酸加贝酯水解的可能性，而且使干燥后产品能长期保存而不致变质。本专利技术的有益效果本专利技术甲磺酸加贝酯药物組合物的配方合理，疗效优良，质量稳定，患者对药物的不良反应降低，具有广阔的应用前景。本专利技术所提供的甲磺酸加贝酯药物組合物冻干粉针剂经药理试验证明，较市售注射用甲磺酸加贝酯冻干粉针剂副作用少， 安全性更高，经稳定性试验证明，产品质量稳定性高。本专利技术注射用甲磺酸加贝酯冻干粉针剂的制备方法エ艺简単，易于实现エ业化生产。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术的有关技术问题作进ー步详细的描述。实施例1a、在无菌室内按处方量称取甲磺酸加贝酯、维生素C和甘氨酸置于无菌容器中， 加注射用水至溶液配制量体积(5000ml)的70%，搅拌并使之溶解，加注射用水至溶液配制量，搅均；所述处方量是以1000支甲磺酸加贝酯冻干粉针剂含有甲磺酸加贝酯100g、维生素C 500g和甘氨酸620g的量计；b、以g/ml计，加入0. 09%的药用炭，搅拌25分钟，粗滤脱炭；c、检测滤液pH值及含量，待滤液各项检查合格后，再以Φ0. 22um的无菌滤膜精滤，至灌装间灌装，灌装后装入冷冻机中冷冻干燥，即得注射用甲磺酸加贝酯药物組合物的冻干粉针剂。实施例2a、在无菌室内按处方量称取甲磺酸加贝酯、维生素C和甘氨酸置于无菌容器中， 加注射用水至溶液配制量体积GOOOml)的60%，搅拌并使之溶解，加注射用水至溶液配制量，搅均；所述处方量是以1000支甲磺酸加贝酯冻干粉针剂含有甲磺酸加贝酯50g、维生素 C 260g和甘氨酸^Og的量计；b、以g/ml计，加入0. 06%的药用炭，搅拌20分钟，粗滤脱炭；c、检测滤液pH值及含量，待滤液各项检查合格后，再以Φ0. 22um的无菌滤膜精滤，灌装后装入冷冻机中冷冻干燥，即得注射用甲磺酸加贝酯药物組合物的冻干粉针剂。实施例3a、在无菌室内按处方量称取甲磺酸加贝酯、维生素C和甘氨酸置于无菌容器中， 加注射用水至溶液配制量体积(10000ml)的75%，搅拌并使之溶解，加注射用水至溶液配制量，搅均；所述处方量是以1000支甲磺酸加贝酯冻干粉针剂含有甲磺酸加贝酯200g、维生素C 900g和甘氨酸1200g的量计；b、以g/ml计，加入0. 08%的药用炭，搅拌30分钟，粗滤脱炭；c、检测滤液pH值及含量，待滤液各项检查合格后，再以Φ0. 22um的无菌滤膜精滤，灌装后装入冷冻机中冷冻干燥，注射用甲磺酸加贝酯药物組合物的冻干粉针剂。实施例4a、在无菌室内按处方量称取甲磺酸加贝酯、维生素C、甘氨酸和右旋糖酐置于无菌容器中，加注射用水至溶液配制量体积(10000ml)的70%，搅拌并使之溶解，加注射用水至溶液配制量，搅均；所述处方量是以1000支甲磺酸加贝酯冻干粉针剂含有甲磺酸加贝酯 150g、维生素C 700g、甘氨酸900g和右旋糖酐30g的量计；b、以g/ml计，加入0. 07%的药用炭，搅拌25分钟，粗滤脱炭；c、检测滤液pH值及含量，待滤液各项检查合格后，再以Φ0. 22um的无菌滤膜精滤，灌装后装入冷冻机中冷冻干燥，注射用甲磺酸加贝酯药物組合物的冻干粉针剂。以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，在本专利技术所公开本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸加贝酯药物組合物，由活性成分甲磺酸加贝酯和药学上可接受的药用辅料組成，其中药学上可接受药用辅料是维生素C和甘氨酸，各组分重量份数为甲磺酸加贝酯50 200、维生素C 200 900、甘氨酸200 1200。2.根据权利要求1所述的甲磺酸加贝酯药物組合物，其特征在干，甲磺酸加贝酯与各药用辅料的重量份数为甲磺酸加贝酯100 150、维生素C300 600、甘氨酸400 800。3.根据权利要求1所述的甲磺酸加贝酯药物組合物，其特征在干，甲磺酸加贝酯与各药用辅料的重量份数为甲磺酸加贝酯100、维生素C 500、甘氨酸620。4.根据权利要求1所述的甲磺酸加贝酯药物組合物，其特征在干，所述药用辅料还包含有右旋糖酐，所述右旋糖酐与甲磺酸加贝酯的重量比为1 4 1 6。5.一种甲磺酸加贝酯药物組合物的...
【专利技术属性】
技术研发人员：柯少鸿，
申请(专利权)人：湖北德康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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