本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其应用，特别涉及该药物组合物治疗糖尿病肾病和糖尿病合并高血脂症的用途。为了更好地治疗糖尿病及其并发症，本发明专利技术提供了一种药物组合物，药物组合物中含有活性成分羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、糖胺聚糖和胰岛素增敏剂，尤其含有低分子肝素、吡格列酮和瑞舒伐他汀。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其新应用，特别涉及该药物组合物治疗糖尿病肾病和糖尿病合并高血脂症的用途。
技术介绍
糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一组由环境和遗传因素共同作用引起的综合征，其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主，包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。许多研究证实，肥胖病人早在糖代谢出现异常之前，就存在脂代谢紊乱，多伴有不同程度的高血脂。主要的脂代谢异常表现为血甘油三脂(TG)升高、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平降低和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)的增多。糖尿病合并高脂血症具有以下危害(1)高血糖合并高血脂可明显加速大、中动脉血管粥样硬化的进展。( 在糖尿病微细血管病变的基础上再合并大、 中动脉粥样硬化，更加重了相关器官的缺血，从而加速了器官功能减退和衰竭。因此，单纯控制血糖不能完全消除糖尿病患者冠心病等大血管并发症，控制血糖的同时，必须进行调脂治疗。糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)已经成为糖尿病最常见的并发症之一， 也是导致糖尿病患者致死率及致残率升高的主要原因之一。糖尿病肾病临床发病率高，对患者健康危害严重，并且很快将进入依赖肾脏透析维持生存的痛苦状态，给患者家庭和社会造成极为巨大的经济负担。瑞舒伐他汀是主要用于治疗高胆固醇和高脂血症的药物。美国FDA早在2003年 8月根据临床试验结果，批准上市。临床试验结果显示，该药物可以降低总胆固醇、LDL-甘固醇以及甘油三酯水平，并可以升高HDL-甘固醇(有益甘固醇)水平。该药物最常见的副作用包括肌肉疼痛、胃痛、恶心、便秘以及虚弱等。此前有学者认为长期服用瑞舒伐他汀会造成肾脏损伤。但经过长期的临床试验表明，瑞舒伐他汀在造成肾脏损害方面，作用很 /J、。 Sorof J^Ai ((Long-term rosuvastatin treatment improves renal function in NationalCholesterol Education Program Adult Treatment Panel III high-risk patients》(参见JACC，2007，No. 49，327A :1002-131) —文中公开了在糖尿病或高血压等极易引起肾脏损害的疾病中，长期服用瑞舒伐他汀能够轻微改善患者的肾脏功能。肝素类药物属粘多糖类药物，由己糖醛酸、氨基己糖及它们的硫酸化、乙酰化等衍生物为结构单位构成的一类物质，包括肝素、低分子肝素和超低分子肝素。低分子肝素是体内外均能延长凝血时间的抗凝血药。其抗凝血作用极为复杂，对凝血过程的许多环节都有影响。低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5 4.0，而普通的低分子肝素为1， 保持了低分子肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。具有半衰期长，生物利用度高等优点，正广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，其有效性和安全性均优于普通低分子肝素，量效关系明确。他汀类药物联合低分子肝素治疗肾脏疾病已经有所报道，其中已经报道的他汀类药物主要包括阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀等，低分子肝素都是采用注射给药的。胡庆等在《低分子肝素与洛伐他汀联合治疗糖尿病肾病的疗效分析》(华西医学，2005 年2(K4)第733页)一文提到，低分子肝素联合洛伐他汀治疗糖尿病肾病取得了较好的疗效。然而，该治疗方案中低分子肝素是用来注射给药的，低分子肝素注射制剂在临床上应用最大的缺点是反复注射，皮下注射经常会造成皮下出血，需要长期用药的病人难以接受。公开号为CN101417130A专利技术专利申请公开了一种治疗糖尿病及其并发症的口服药物组合物，该口服药物组合物包含活性组分低分子肝素和胰岛素增敏剂吡格列酮或罗格列酮。
技术实现思路
为了更好地治疗糖尿病及其并发症，包括改善糖尿病肾病的治疗，本专利技术提供了一种药物组合物，它的活性组分中含有如下成分(1)羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂；和(2)糖胺聚糖；和(3)胰岛素增敏剂所述的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂为洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀或其可药用盐，所述的胰岛素增敏剂为吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮或其可药用盐，所述的糖胺聚糖为肝素、硫酸乙酰低分子肝素、低分子肝素或其可药用盐。糖尿病是一类全身性系统疾病，尤其是糖尿病并发症的治疗极其复杂。单一药物很难对于糖尿病及其并发症都具有很好的治疗效果。本专利技术通过筛选大量的候选药物，在常规普通降糖药物胰岛素增敏剂的基础上创造性地引入了糖胺聚糖和羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，并通过大量的动物实验表明胰岛素增敏剂、糖胺聚糖和羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂三种药物联合使用不仅能够显著改善糖尿病患者的血糖，而且对糖尿病肾病具有很好的治疗效果，并且对糖尿病进展为糖尿病合并高血脂症也具有很好的治疗效果。基于对药物疗效、副作用的统筹考虑，本专利技术对药物组合物中的活性组分进行了优选。优选地，上述的药物组合物中所述的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂为瑞舒伐他汀或其可药用盐，胰岛素增敏剂为吡格列酮或其可药用盐，糖胺聚糖为低分子肝素或其可药用盐。即优选本专利技术药物组合物含有如下活性组分(1)有效量的低分子肝素或其可药用盐；和(2)有效量的吡格列酮或其可药用盐；和(3)有效量的瑞舒伐他汀或其可药用盐。本专利技术有效量是指对治疗糖尿病及其并发症具有良好的治疗效果的剂量。所述的并发症尤其包括糖尿病肾病和糖尿病合并高血脂症。药物组合物中低分子肝素的有效剂量为5 1000mg/d，吡格列酮的有效剂量为3 120mg/d，瑞舒伐他汀的有效剂量为1 80mg/ d。为了对糖尿病及其并发症产生更有效的治疗，本专利技术对上述有效量进行了优选。优选地， 所述的药物组合物中含有25-250mg低分子肝素，l_40mg瑞舒伐他汀，5_40mg吡格列酮。本专利技术还对上述药物组合物的重量比进行了优选。本专利技术药物组合物中低分子肝素、吡格列酮、瑞舒伐他汀之间的重量比优选为10 (0.03 M0) (0.01 160)，低分子肝素、吡格列酮、瑞舒伐他汀之间的重量比进一步优选为10 (0.2 100) (0.2 160)。其中所述的低分子肝素的效价以100IU/mg计。值得说明的是，如果低分子肝素以其它效价计，那么根据上述组合物中在低分子肝素原效价(100IU/mg)下，本专利技术药物组合物中低分子肝素、吡格列酮、瑞舒伐他汀之间的重量比例关系，可以换算成在低分子肝素的其它效价(比如低分子肝素的效价为90IU/ mg)下的重量比例关系。这对于本领域的普通技术人员是很容易想到的。通过实施例18的研究发现，本专利技术药物组合物在改善糖尿病大鼠血糖、尿糖水平方面具有意想不到的技术效果，并且相对于单独给药瑞舒伐他汀、低分子肝素和吡格列酮， 取得了协同改善血糖、尿糖水平的作用。值得说明的是，本专利技术设置了重量比为1 0. 1和1 5的吡格列酮和低分子肝素复方药物作为本专利技术的阳性对照药物，试验结果表明重量比为1 0. 1和1 5的吡格列酮和低分子肝素复方药物一旦与瑞舒伐他汀三方组合用于治疗糖尿病，其降糖效果分别优于相应的重量比为1 0.1和重量本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，姚景春，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。