制备泰比培南酯开环杂质的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备泰比培南酯开环杂质的方法，该方法操作简便，反应时间短，有效控制了酯基的水解，产物纯度在95％以上，为淡黄色固体，性状好，适合作为对照品进行泰比培南酯的杂质研究。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学领域，进一步涉及泰比培南酯开环杂质的制备方法。
技术介绍
泰比培南匹伏酯(II)是由惠氏制药公司研究开发的一种新型的口服碳青霉烯类药物。该化合物是活性母体泰比培南C2位羧酸酯化形成的前药。泰比培南抗菌谱广，对大多数临床分离的菌株(除Enterococcus faecium(屎肠球菌)及Pseudomonas aeruginosa (绿脓杆菌)等少部分菌种外)，泰比培南均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，而与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，泰比培南也表现出同程度或更强的抗菌效果。特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)、 MRSP (耐红霉素肺炎链球菌)及Haemophilus influenzae (流感嗜血杆菌)表现出极强的抗菌效果。作为泰比培南的前药，泰比培南匹伏酯相比于泰比培南具有更好的吸收动力学， 并且具有良好的稳定性。其结构式为权利要求1.制备如式I所示的泰比培南酯开环杂质的方法，其特征在于，包含以下步骤1)将泰比培南酯加入2NHCl中，10 30°C搅拌；2)反应液澄清后，立即用二氯甲烷萃取；3)用碱将水相的pH调节至7.0士0.1，所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、2，6-二甲基吡啶；2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)所述的温度为25°C。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)反应时间为0.5 1小时。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤幻所述的碱为碳酸钾。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4)中干燥时采用的干燥剂为无水硫酸镁或无水硫酸钠。全文摘要本专利技术提供了一种，该方法操作简便，反应时间短，有效控制了酯基的水解，产物纯度在95％以上，为淡黄色固体，性状好，适合作为对照品进行泰比培南酯的杂质研究。文档编号C07D417/14GK102503940SQ20111037435公开日2012年6月20日 申请日期2011年11月22日 优先权日2011年11月22日专利技术者刘立力, 吕博雅, 尹志媛, 张广明, 李瑞远, 陈辉, 陈齐阳 申请人:深圳万乐药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘立力，李瑞远，张广明，陈辉，陈齐阳，尹志媛，吕博雅，
申请(专利权)人：深圳万乐药业有限公司，
类型：发明
国别省市：