源自无细胞组织基质的血管移植物制造技术

公开了一种用于治疗患病的或受损的血管的血管移植物。所述移植物包括具有完整的基底膜的无细胞组织基质的片。所述移植物通过将所述片卷绕成管并将所述片的边缘固定在一起而形成。所述无细胞组织基质促进组织向内生长和移植物与宿主细胞的重建。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】源自无细胞组织基质的血管移植物本申请要求2009年9月2日提交的美国临时申请第61/239,237号的优先权，该美国临时申请通过引用整体并入本文。本公开内容大体上涉及血管移植物，并且更具体地涉及源自无细胞组织基质的血管移植物；以及产生所述移植物的方法。生物工程和心血管研究领域中的最新进展导致了构建用于以下用途的人工血管的新技术和材料的开发：旁路手术、受损的或患病的血管的修复以及其他血管程序术。血管移植物包括多种合成结构物和生物结构物。尽管移植技术已取得诸多进展，但血管结构的修复或置换仍然面临挑战，尤其是由于因使用合成移植物所导致的并发症所引起的，例如肠瘘形成、远端栓塞、移植物感染和阻塞、有限的耐久性以及吻合口周围移植物顺应性的缺乏，从而必须要进一步进行干涉。应用自体移植物进行血管置换受到了以下因素的阻碍：所得到的移植物的尺寸限制、供体部位的发病率以及与获得自体血管相关的手术成本。此外，大量患者由于之前存在血管疾病、血管剥脱或之前的血管手术而并不具有适于移植的静脉。本公开内容提供了用于构建血管移植物的改良的方法和材料。在本公开内容的一个方面，提供了用于治疗患病的或受损的血管的血管移植物。所述血管移植物包括管状导管，所述管状导管包括不透血的管状壁和界定血液穿过其的管腔。管状壁包括具有基底膜的无细胞组织基质的片。基底膜形成管状导管的管腔表面。在本公开内容的另一方面，提供形成血管移植物的方法。所述方法包括以下步骤：提供具有基底膜的无细胞组织基质的片；以及使所述片形成管状导管。所述基底膜形成管状导管的管腔内表面。应理解前面的概述和下面的详述仅是示例性和解释性的，并不是限制所要求保护的专利技术。所引入并构成本说明书的一部分的附图图示了本专利技术的方法和实施方式，并且还与说明书一起用于解释本专利技术各方面的原理。附图简述图1A显示用于治疗患病的或受损的血管的血管移植物的示例性实施方式；图1B显示图1中所描绘的血管移植物的可选择的构造；图2A显示用于治疗患病的或受损的血管的血管移植物的另一示例性实施方式；图2B显示用于治疗患病的或受损的血管的血管移植物的又一示例性实施方式；图3图示根据某些实施方式形成血管移植物的方法；图4A-4H是如实施例1中所述，用苏木精和伊红染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；图5A-5F是如实施例1中所述，用VerhoeffVanGeison染剂进行染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；图6A-6F是如实施例1中所述的外植的血管移植物的扫描电子显微照片；图7A和7B是如实施例1中所述的外植的血管移植物和大鼠主动脉的透射电子显微照片；图8A-8D是如实施例1中所述，用抗内皮细胞的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；图8E-8H是如实施例1中所述，用抗vonWillebrand因子的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；图9A-9E是如实施例1中所述，用抗平滑肌细胞的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；图9F-9J是如实施例1中所述，用抗成纤维细胞的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；图10A-10L是如实施例1中所述，用抗大鼠T-细胞、B细胞和巨噬细胞的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；图11A-11E是如实施例1中所述，用抗大鼠IgG的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；图11F-11G是如实施例1中所述，用抗大鼠IgM的抗体染色的外植的血管移植物的组织切片的图像；图12显示如实施例2中所述的胶粘的无细胞皮肤基质的热稳定性结果；并且图13图示如实施例2中所述，生物胶对涂覆在无细胞皮肤基质上的肝素的抗血栓形成特性的影响。示例性实施方式的详述现在详细介绍与本公开内容一致的某些实施方式，它们的实例图示在附图中。在整个附图中将尽可能使用相同的参考数字来指代相同的或类似的部件。在本申请中，除非另外特别说明，否则所使用的单数包括复数。在本申请中，除非另外说明，否则所使用的“或”意指“和/或”。此外，所使用的术语“包括(including)”以及其他形式，如“包括(includes)”和“包括(included)”是非限制性的。而且，除非另外说明，否则诸如“要素”或“组分”的术语涵盖包括一个单元的要素和组分以及包含多于一个亚单元的要素和组分。并且，所使用的术语“部分”可以包括组成部分的一部分或整个组成部分。如本文所用的术语“无细胞组织基质”一般是指基本上不含细胞和其他抗原性物质的任何组织基质。在多个实施方式中，源自人或异种来源的无细胞组织基质可用于制备支架。皮肤、皮肤的组成部分(如，真皮)和其他组织，如血管、心瓣膜、筋膜和神经结缔组织可用于制造本公开内容范围内的制备组织支架的无细胞基质。本文所用的小节标题仅仅是为了组织的目的，并不应被理解为限制所述的主题。本申请中所引用的所有文件或文件的部分通过引用以任何目的整体明确地并入本文，所述的文件或文件的部分包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍以及论文。在多个实施方式中，提供了用于构建用于治疗血管缺损的动脉或静脉移植物的材料和方法。在多个实施方式中，血管移植物用于置换患病的或受损的血管的一部分，例如，置换主动脉的薄弱部分；治疗创伤所致的受损的血管、治疗医学病症所引起的血管疾病(如糖尿病、自身免疫疾病等)。在一些实施方式中，血管移植物用于分流和/或置换狭窄的或部分阻塞的血管部分，例如用于冠状动脉旁路移植术和外周动脉旁路移植术。在一些实施方式中，血管移植物包括形成管状导管的材料片。移植物的管状壁在天然血管所经受的血液动力学压力下是不透血的。在多个实施方式中，形成管状移植物的材料片具有用于血管应用的足够的强度和耐久性以及与相邻的宿主血管的机械特性类似的机械特性(如，弹性)。在某些实施方式中，移植物的管腔内衬是抗血栓形成的。在一些实施方式中，形成移植物的材料片支持移植物与宿主细胞的组织重建和再群体化(repopulation)。在某些实施方式中，形成移植物的材料支持管腔表面上的内皮细胞沉积以及平滑肌细胞整合入移植物管状壁内。基底膜是与上皮细胞基底部分邻接的细胞外材料的薄片。聚集的上皮细胞的片形成上皮。因此，例如，皮肤的上皮称为表皮，并且皮肤的基底膜位于表皮与真皮之间。基底膜是提供屏障功能和上皮样细胞的粘附表面的专门的细胞外基质；然而，基底膜并不对下层的组织(如，真皮)起任何显著的结构或生物化学作用。基底膜的组分包括：例如，层粘连蛋白、VII型胶原和巢蛋白。上皮基底膜的时间和空间组织将其与如皮肤细胞外基质区别开。在一些实施方式中，材料片可以包括无细胞组织基质。在多个实施方式中，无细胞组织基质包括完整的基底膜。在一些实施方式中，基底膜形成血管导管的管腔表面。基底膜为移植物提供连续的、无孔的管腔表面，从而防止血液从移植物的管腔中渗漏。此外，基底膜可以支持内皮细胞的生长并防止血栓形成。因此，基底膜可以容许防止渗漏和/或血栓形成的内皮内衬的形成，但不需要接种或培养外源细胞。无细胞组织基质可以由大量包括基底膜的不同组织形成。例如，无细胞组织基质可以由皮肤、膀胱、肠、心包组织、腹膜或组合的组织形成。适于形成无细胞基质的一种生物材料源自人皮肤，如可由(LifeCellCorp，Branchburg，NJ)获得的ALLODERM。A本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.09.02 US 61/239,2371.一种血管移植物，包括：管状导管，所述管状导管包括管状壁，所述管状壁界定了血液穿过其的管腔；其中所述管状壁包括具有完整的基底膜的人单层无细胞皮肤基质，其中所述管状导管通过以下步骤形成：所述人单层无细胞皮肤基质被提供为片，所述片被裁切成切片，所述切片被卷成所述管状导管，所述基底膜形成所述管状壁的管腔表面；并且其中所述人单层无细胞皮肤基质的第一纵向边缘与所述人单层无细胞皮肤基质的第二纵向边缘以包括血纤蛋白原的粘合剂连接以便形成沿着所述移植物的长度延伸的流体密封的接缝。2.如权利要求1所述的血管移植物，其中所述第一纵向边缘和所述第二纵向边缘的连接产生从所述管状壁的管腔外表面伸出的纵向的脊。3.如权利要求1所述的血管移植物，其中所述第一纵向边缘和所述第二纵向边缘被使用缝线连接。4.如权利要求1所述的血管移植物，其中所述第一纵向边缘和第二纵向边缘被使用缝线和至少一种粘合剂的组合连接。5.如权利要求1所述的血管移植物，还包括抗血栓形成剂。6.如权利要求5所述的血管移植物，其中所述抗血栓形成剂包括肝素。7.一种形成血管移植物的方法，所述方法包括：提供具有完整基底膜的人单层无细胞皮肤基质的片；通过将所述片裁切成切片，所述切片被卷成管状导管使所述片形成管状导管，所述管状导管包括管状壁，所述管状壁界定了血液穿过其的管腔，所述基底膜形成所述管状导管的管腔内表面；其...

【专利技术属性】
技术研发人员：辉·许，存奎·崔，约书亚·科泽科祖加，贾瑞德·隆巴尔迪，
申请(专利权)人：生命细胞公司，
类型：发明
国别省市：