2-氨基-5-三氟甲基嘧啶衍生物的区域选择性制备方法技术

本发明专利技术涉及一种制备式(III)的嘧啶的方法，其中X2为选自以下的离去基团：任选被1-5个适宜取代基取代的苯基氧基，任选被1-5个适宜取代基取代的杂环基N-氧基，和任选被1-5个适宜取代基取代的杂芳基N-氧基；R1和R2为独立地选自氢、芳香基团和脂肪基团的取代基，或-N(R1)R2一起形成4-11元芳香或脂肪环；该方法包括将式I化合物与式(II)的胺[HN(R1)R2]反应，形成式III化合物，其中X1为离去基团。?????

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供一种选择性制备2，4_不同的5-三氟甲基嘧啶构建模块和2-氨基-5-三氟甲基嘧啶衍生物(其可用作制备医药活性化合物的中间体)的新方法。
技术介绍
/专利技术目的在嘧啶化学中，对于涉及到2，4_官能团化嘧啶及胺的大部分亲核性取代反应而言，已知首先胺加成优选(或专有地)发生在更具活性的嘧啶4-位。式I'的嘧啶(特别是其中X与X'相同且各为离去基团；最通常为卤素，特别是氯)与式II的胺的反应通常提供式ΙΙΓ (2-氨基嘧啶衍生物)和式IV' (4-氨基嘧啶衍生物)的区域异构体的混合物(参见以下方案1)。此类非选择性反应的实例可见于本领域中，尤其对于缺电子的2，4-二氯-5-三氟甲基嘧啶的情形。方案1 权利要求1.一种制备式III化合物的方法2.权利要求1的方法，其中Xl和X2为不同的离去基团。3.权利要求1或2的方法，其中Xl为氯。4.权利要求1至3中任一项的方法，其中Rl和R2中之一为氢且另一个为芳香基团。5.权利要求1至4中任一项的方法，其中Xl为氯且X2为4-硝基苯基氧基。6.权利要求1至5中任一项的方法，其中所述反应在无机辅助酸或有机辅助酸的存在下进行，所述无机辅助酸或有机辅助酸为例如甲磺酸或HCl。7.权利要求1至5中任一项的方法，其中所述反应在无机辅助碱或有机辅助碱的存在下进行，所述无机辅助碱或有机辅助碱为例如碱金属碳酸盐或碱土金属碳酸盐(例如碳酸钠或碳酸钾)或二异丙基乙胺。8.前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应在非质子性溶剂或在非亲核性醇或二者的混合物中进行。9.前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应在包含一或多种选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、1_乙基-2-吡咯烷酮(NEP)和异丙醇的反应溶剂中进行。10.前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应在从约室温至约所用溶剂的沸点温度之间的反应温度进行。11.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于，在不使用任一路易斯酸性金属阳离子的条件下进行所述反应。12.权利要求1至11中任一项的方法，其还包括制备所述式I化合物的步骤，该步骤包括将式I ’化合物与式X2-H的羟基化合物或其去质子化形式反应，优选在合适的无机辅助碱或有机辅助碱的存在下，形成所述式I化合物13.权利要求12的方法，其中X和X'相同且为氯，和/或其中存在二异丙基乙胺、叔丁醇钾或氢氧化钠作为辅助碱。14.权利要求12或13的方法，其中所述式I化合物的制备反应在极性反应溶剂中进行，所述溶剂为例如低级脂肪醇或水或它们的混合物。15.前述权利要求中任一项的方法，其还包括将所述式III化合物与氧、硫或氮亲核试剂反应的步骤。16.式I化合物，其为2-氯-4-(对硝基苯基氧基)-5-三氟甲基嘧啶。全文摘要本专利技术涉及一种制备式(III)的嘧啶的方法，其中X2为选自以下的离去基团任选被1-5个适宜取代基取代的苯基氧基，任选被1-5个适宜取代基取代的杂环基N-氧基，和任选被1-5个适宜取代基取代的杂芳基N-氧基；R1和R2为独立地选自氢、芳香基团和脂肪基团的取代基，或-N(R1)R2一起形成4-11元芳香或脂肪环；该方法包括将式I化合物与式(II)的胺反应，形成式III化合物，其中X1为离去基团。文档编号C07D239/47GK102471287SQ201080034636 公开日2012年5月23日 申请日期2010年8月13日 优先权日2009年8月14日专利技术者G.克雷默, G.林茨, J.施诺贝尔特, S.库斯罗 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G林茨，G克雷默，S库斯罗，J施诺贝尔特，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：