作为病毒复制抑制剂的噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一系列具有抗病毒活性、更具体地说具有HIV(人免疫缺陷病毒)复制抑制特性的式(A)的化合物。本发明专利技术还涉及这种化合物的制备方法，以及涉及可用于此合成的一个或多个步骤中的新型中间体。本发明专利技术还涉及包括治疗有效量的作为活性成分的此化合物的药物组合物。本发明专利技术进一步涉及此化合物作为药物的应用或者此化合物在制备可用于治疗患有病毒感染、特别是HIV感染的动物的药物中的应用。本发明专利技术进一步涉及通过施用任选地与一种或多种具有抗-病毒活性的其它药物组合的治疗有效量的此化合物来治疗动物的病毒感染的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及一系列具有抗病毒活性、更具体而言具有HIV(人免疫缺陷病毒)复制抑制特性的新型化合物。本专利技术还涉及制备这种化合物的方法以及可用于这种合成的一个或多个步骤中的新型中间体。本发明还涉及包含有效量的这种化合物作为有效成分的药物组合物。本发明进一步涉及用作药物的该化合物，这种化合物作为药物的应用，或者这种化合物在制备可用于治疗患有病毒感染、特别是HIV感染的动物的药物中的应用。本专利技术进一步涉及通过施用任选与一种或多种具有抗病毒活性的其它药物组合的治疗有效量的这种化合物而在治疗动物的病毒感染的方法。
技术介绍
逆转录病毒指定(retrovirus designated)的人免疫缺陷病毒(HIV)是包括免疫系统进行性破坏(获得性免疫缺陷综合征，下文中称为AIDS)以及中枢和周围神经系统变性在内的复杂疾病的病原。存在两种类型的HIV，HIV-1和HIV-2，后者所产生的疾病的严重程度低于前者。作为逆转录病毒，其遗传物质具有由两个RNA单股组成的RNA(核糖核酸)的形式。与RNA共同存在的是逆转录酶(具有聚合酶和核糖核酸酶活性)、整合酶、蛋白酶及其它蛋白质。本领域中已知一些用作HIV复制抑制剂的抗病毒化合物在AIDS及类似疾病的治疗中是有效的药剂。已知并已被批准用于治疗受HIV感染的患者的药物属于以下类别：-核苷逆转录酶(RT)抑制剂，诸如，但不限于，叠氮胸苷(AZT)和拉米夫定(lamivudine)(3TC)，-核苷酸逆转录酶抑制剂，诸如，但不限于，替诺福韦(tenofovir)(R-PMPA)，-非-核苷逆转录酶抑制剂，诸如，但不限于，奈韦拉平(nevirapine)、依法韦仑(efavirenz)，-蛋白酶抑制剂，诸如，但不限于，那非那韦(nelfinavir)、沙奎那韦(saquinavir)、利托那韦(ritonavir)和安泼那韦(amprenavir)，-融合抑制剂，诸如恩夫韦地(enfuvirtide)，和-整合酶抑制剂，诸如雷特格韦(raltegravir)或埃替格韦(elvitegravir)。1-型人免疫缺陷病毒(在下文中称为HIV-1)的复制可通过结合靶向多种病毒目标的强效抗病毒药物而在受感染的患者中大幅度降低，如Vandamme等人在Antiviral Chem.Chemother.(1998)9：187-203中所综述的。多药物组合治疗方案可将病毒负荷降低到最灵敏实验的检测限之下。尽管如此，根据Perelson et al.in Nature(1997)387：123-124，已显示了在保护区部位(sanctuary sites)有可能发生了低水平的进行性复制(ongoing replication)，导致耐药性菌株的出现。此外，许多抗病毒药剂的选择性相当低，有可能使它们导致副作用和毒性。另外，根据Schmit et al.in J.Infect.Dis.(1996)174：962-968，HIV可发展出对大部分(如果不是全部)目前已获批准的抗病毒药物的耐性。已有文献称HIV迅速发展耐药性的能力连同已知药物导致的毒性问题需要开发额外类别的抗病毒药物。概要来说，在本领域中仍迫切需要强效的HIV抑制剂。因此本发明的目的是通过鉴定以下药学活性成分来满足这一迫切需要：所述药学活性成分具有对抗HIV的活性，毒性更低，更稳定(即，化学稳定、代谢稳定)，有效对抗耐受目前可用药物的病毒，和/或与现有抗病毒药物相比对病毒突变的耐性更好，并且可单独后与其它活性成分组合用于治疗哺乳动物(更具体而言，人类)的逆转录病毒感染，特别是慢病毒(lentiviral)感染，更特别地是HIV感染。本领域技术人员还已知，已知药物的物理化学特性以及它们的ADME-Tox(施用、分配、代谢、排泄)特性可能限制或已知它们在疾病治疗中的使用。因此，可用本专利技术化合物克服的现有药物的问题可选自差或不适当的物理化学或ADME-Tox特性，诸如溶解度、LogP、CYP抑制、肝稳定性、血浆稳定性等，其在本专利技术化合物的开发和合成中已被考虑。此外，本专利技术的另一个目的是以如下方式来对现有的抗病毒药物进行补充：使所得的药物组合与单个化合物中的每一种相比对病毒突变具有改进的活性或改进的耐性。现有技术描述了具有类似于本专利技术的噻吩并[2，3-b]吡啶的结构的少量噻吩并[2，3-b]吡啶，但这些化合物的医药用途尚未为人所知。
技术实现思路
本专利技术基于以下出乎意料的发现：至少一个上述问题可通过新类型的噻吩并[2，3-b]吡啶及其衍生物来解决。本专利技术提供了新颖的抗-病毒药剂，尤其是抗-逆转录病毒药剂，更具体而言是抗-HIV化合物。这些化合物是噻吩并[2，3-b]吡啶或者其类似物或衍生物，其以显示具有抗-病毒活性，更具体而言具有对抗HIV的活性。本专利技术例证了这些化合物有效地抑制HIV的复制。因此，这些噻吩并[2，3-b]吡啶构成了一类有用的新型强效抗-病毒化合物，其可用于治疗和/或预防动物、哺乳动物和人类的病毒感染，更具体而言用于预防人类的HIV感染。此外，本专利技术涉及用作药物的所述化合物，这种化合物作为药物的应用，更具体而言作为抗-病毒药剂的应用，并且涉及其在制备治疗和/或预防病毒感染(特别是逆转录病毒感染，诸如，但不限于，人的HIV感染)的药物中的应用。本专利技术还涉及所有这些化合物的制备方法以及包含抗病毒有效量的所述化合物的药物组合物。本专利技术还涉及通过对有需要的患者施用任选与一种或多种其它抗病毒药剂组合的一种或多种所述化合物来治疗或预防病毒感染、特别是逆转录病毒感染、诸如但不限于人的HIV感染的方法。本专利技术的一个方面提供了新型的噻吩并[2，3-b]吡啶化合物，所述化合物具有式(A)的结构：其中，-R1独立地选自烷基；烯基；炔基；环烷基；环烯基；环炔基；芳基；杂环；芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；或杂环-炔基；*其中所述环烷基、环烯基、环炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基任选地含有在环烷基、环烯基、环炔基、烷基、烯基或炔基部分中的一个或多个杂原子，所述杂原子选自O、S和N原子；*且其中所述环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基可以是未取代的或者呗一个或多个Z1取代；*且其中所述环烷基、环烯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.15 GB 0908394.0;2010.05.03 US 61/343,8031.式(A)的化合物，
其中，
-R1独立地选自烷基；烯基；炔基；环烷基；环烯基；环炔基；芳
基；杂环；芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；
或杂环-炔基；
*其中在所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、
芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-
炔基的环烷基、环烯基、环炔基、烷基、烯基或炔基部分中，一
个或多个-CH3、-CH2-、-CH＝和/或任选地分别被一个或多
个-NH2、-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或所置换；
*且其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、
芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂
环-烯基或杂环-炔基能是未取代的或者被一个或多个Z1取代；
*且其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、
芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂
环-烯基或杂环-炔基的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、
N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
-每个R2a和R2b独立地选自氢；氰基；烷基；烯基；炔基；芳基
烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；或杂环-炔基，
或者当R2a和R2b共同形成乙烯基或乙烯基烷基时；
*其中在所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳
基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基或乙烯基烷基的烷基、
烯基或炔基部分中，一个或多个-CH3、-CH2-、-CH＝和/或任选地分别被一个或多个-NH2、-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或所置换；
*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳
基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、乙烯基或乙烯基烷
基能是未取代的或者被一个或多个Z1取代；
*且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯
基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基或乙烯基烷基
的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O
或S(O)2。
-R3独立地选自-COOH；-CN；-CONH2；-COOZ2；-C(O)NHCN；
-C(O)NHOH；-S(O)2OH；-S(O)2NHZ4；-P(O)(OH)NH2；-P(O)(OH)O-
烷基；-P(O)(O-烷基)2；-P(O)OH2；-NHC(O)NHS(O)2-芳基；
-NHC(O)NHS(O)2-杂芳基；-C(O)NHS(O)2-芳基；-C(O)NHS(O)2-杂芳基；
-S(O)2NHS(O)2-芳基；-S(O)2NHS(O)2-杂芳基；或选自以下结构：
或者
-R2a和R3或R2b和R3能共同形成4、5、6或7-元内酯；
-R4独立地选自氢；卤素；氰基；羟基；烷基；烯基、炔基；芳基；
杂环；芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；杂环
-炔基；
*其中在所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳
基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的烷基、烯基或炔基
部分中，一个或多个-CH3、-CH2-、-CH＝和/或任选地分别
被一个或多个-NH2、-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或所置换；
*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、
芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基能是未
取代的或者被一个或多个Z1取代；
*且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯
基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的碳原子或杂
原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
-R5和R6与它们所连接的碳原子共同形成4、5、6、7或8-元不饱
和环烷基部分，4、5、6、7或8-元芳基部分，或者4、5、6、7或8-
元单-不饱和、多-不饱和或芳香性的含O、S和/或N的杂环；
*其中所述4、5、6、7或8-元不饱和环烷基部分，4、5、6、
7或8-元芳基部分，或者4、5、6、7或8-元单-不饱和、多-不饱
和或芳香性的含O、S和/或N的杂环能是未取代的或者被一个
或多个Z1取代；
*且其中所述4、5、6、7或8-元不饱和环烷基部分、4、5、
6、7或8-元芳基部分，或者4、5、6、7或8-元单-不饱和、多-
不饱和或芳香性的含O、S和/或N的杂环的碳原子或杂原子能
被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
-每个Z1独立地选自氢；卤素；-OZ2；-SZ2；-S(O)Z3；-S(O)2Z3；
-SO2NZ4Z5；三氟甲基；硝基；-NZ4Z5；-NZ2S(O)2Z3；氰基；-COOZ2；
-C(O)NZ4Z5；-C(O)Z3；烷基；烯基；炔基；芳基；杂环；芳基烷基；
芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；杂环-炔基；
*且其中在所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、
芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的烷基、烯基或炔
基部分中，一个或多个-CH3、-CH2-、-CH＝和/或任选地分
别被一个或多个-NH2、-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或所置换；
*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、
芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基能是未
取代的或者被一个或多个Z11取代；
*且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基
烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基
的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O
或S(O)2；或
-在同一个碳原子上的两个Z1与它们所连接的(4、5、6、7或8-
元不饱和)环能共同形成5、6或7-元螺-环烷基、螺-环烯基、螺-环炔
基或饱和或不饱和的螺-杂环；或
-相邻原子上两个Z1与它们所连接的(4、5、6、7或8-元不饱和)
环稠合共同形成5、6或7-元环烷基、环烯基、环炔基、芳基或杂环；
-每个Z11独立地选自氢；卤素；-OZ12；-SZ12；-S(O)Z13；-S(O)2Z13；
-SO2NZ14Z15；三氟甲基；硝基；-NZ14Z15；-NZ12S(O)2Z13；氰基；-COOZ12；
-C(O)NZ14Z15；-C(O)Z13；烷基；烯基；炔基；芳基；杂环；芳基烷基；
芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；杂环-炔基；
-每个Z2和Z12独立地选自氢；烷基；烯基；炔基；芳基；杂环；
芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基或杂环-炔基；
且其中在所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、
杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环
-炔基中，一个或多个-CH3、-CH2-、-CH＝和/或任选地被一个或
多个-NH2、-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或且其中所述烷基、烯基、
炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂
环-烯基或杂环-炔基能是未取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、
炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、
-COOH或NH2；且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、
芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基
的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
-每个Z3和Z13独立地选自羟基；烷基；烯基；炔基；芳基；杂
环；芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基或杂环-
炔基；且其中在所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳
基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基中，一个或多
个-CH3、-CH2-、-CH＝和/或任选地分别被一个或多个-NH2、
-NH-、-O-、-S-、-N＝和/或所置换；且其中所述烷基、烯基、炔
基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环
-烯基或杂环-炔基能是未取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、炔
基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-COOH
或NH2；且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷
基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的碳原
子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
-每个Z4、Z5、Z14和Z15独立地选自氢；烷基；烯基；炔基；芳
基；杂环；芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基或
杂环-炔基；且其中在所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、
芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基中，一个或
多个-CH3、-CH2-、-CH＝和/或任选地分别被一个或多个-NH2、
-NH-、-O-、-S、-N＝和/或所置换；且其中所述烷基、烯基、炔
基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环
-烯基或杂环-炔基能是未取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、炔
基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-COOH
或NH2；且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷
基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的碳原
子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；且
其中Z4和Z5和Z14和Z15分别能共同形成(5-、6-或7-元)杂环，其能
是未取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、
-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-COOH或-NH2；
及其异构体(特别是立体-异构体或互变异构体)、溶剂合物、水合
物、盐(特别是能药用盐)或前药，
条件是所述化合物不选自以下：
*[2-(2-甲氧基-5-甲苯基)-4-苯基-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]
吡啶-3-基]乙酸；
*[2，7-二甲基-4-(2-呋喃基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶
-3-基]乙酸；
*[4-(2-噻吩基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸；
*[2，7-二甲基-4-苯基-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸；
*[2，7-二甲基-4-(间-甲苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶
-3-基]乙酸；
*[2-甲基-4-(间-甲苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-
基]乙酸；
*[4-(4-氯苯基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸；
*[4-(4-氯苯基)-2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡
啶-3-基]乙酸；
*[4-(对-茴香基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-
基]乙酸；
*[4-苯基-2-(2-噻吩基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸乙酯；
*[2-(2-噻吩基)-4-(对-甲苯基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并
[2，3-b]吡啶-3-基]乙酸乙酯；
*[2-甲基-4-(对-甲苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-
基]乙酸；
*[4-苯基-2-(2-噻吩基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸；
*[2-(4-乙氧基苯基)-4-(对-甲苯基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩
并[2，3-b]吡啶-3-基]乙酸；
*[2-(4-碘苯基)-4-苯基-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸；
*[2-(4-丙氧基苯基)-4-对-甲苯基-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩
并[2，3-b]吡啶-3-基]乙酸；
*[2-(3，4-二丙氧基苯基)-4-对-甲苯基-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]
噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]乙酸；
*[2-(2-噻吩基)-4-(对-甲苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡
啶-3-基]乙酸；
*[2-(4-戊氧基苯基)-4-(对-甲苯基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩
并[2，3-b]吡啶-3-基]乙酸；
*[4-(对-甲苯基)-2-(2-噻吩基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并
[2，3-b]吡啶-3-基]乙酸乙酯；
*[4-苯基-2-(2-噻吩基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸乙酯；
*[4-(3-氟苯基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸；
*[2-甲基-4-(对-甲苯基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]
吡啶-3-基]乙酸；
*[2-甲基-4-苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]乙
酸；
*[2-(2-噻吩基)-4-(对-甲苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡
啶-3-基]乙酸；
*[2-甲基-4-(对-甲苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-
基]乙酸。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，
-每个Z1独立地选自氢；卤素；-OZ2；-SZ2；-S(O)Z3；-S(O)2Z3；
-SO2NZ4Z5；三氟甲基；硝基；-NZ4Z5；-NZ2S(O)2Z3；氰基；-COOZ2；
-C(O)NZ4Z5；-C(O)Z3；烷基；烯基；炔基；芳基；杂环；芳基烷基；
芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；杂环-炔基；
*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳
基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基任选地含有一个或多
个杂原子，所述杂原子选自O、S和N原子；
*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、
芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基能是未
取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、
-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-COOH或NH2；
*且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基
烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基
的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O
或S(O)2；或
-同一个碳原子上的两个Z1与它们所连接的4、5、6、7或8-元不
饱和环能共同形成螺-碳环或饱和或不饱和的螺-杂环；或
-相邻原子上的两个Z1能与它们所连接的4、5、6、7或8-元不饱
和环共同形成稠环系统。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R3是-COOH。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R1选自芳基或
杂芳基，其中所述芳基或杂芳基能是未取代的或者被一个或多个Z1取
代。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R2a和R2b中的
一个是氢，且R2a和R2b中的另一个选自氰基；烷基；烯基；炔基；芳
基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；或杂环-炔基；
*其中所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基；芳基烯基；芳基
炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；或杂环-炔基任选地含有一个或多
个杂原子，所述烷基、烯基或炔基部分中的杂原子选自O、S和
N原子；
*其中所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基；芳基烯基；芳基
炔基；杂环-烷基；杂环-烯基；或杂环-炔基乙烯基或乙烯基烷基
能是未取代的或者被一个或多个Z1取代；
*且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯
基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的碳原子或杂
原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述化合物具
有式(A-1)的结构：
其中每个R1、R2a、R2b、R3和R4如在权利要求1-5中所述，且
-每条点划线表示任选的双键，由此最多两条不相邻的点划线能
形成双键；
-W、X、Y和Z独立地选自CR’、CR’R”、N、NR”’、O和S，
这取决于其是否与双键或单键相邻，其中R’、R”和R”’独立地选自氢；
卤素；-OZ2；-SZ2；-S(O)Z3；-S(O)2Z3；-SO2NZ4Z5；三氟甲基；硝基；
-NZ4Z5；-NZ2S(O)2Z3；氰基；-COOZ2；-C(O)NZ4Z5；-C(O)Z3；烷基；
烯基；炔基；芳基；杂环；芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷
基；杂环-烯基；杂环-炔基；
*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳
基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基任选地含有一个或多
个杂原子，所述杂原子选自O、S和N原子；
*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、
芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基能是未
取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、
-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-COOH或NH2；
*且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基
烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基
的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O
或S(O)2；
-同一个碳原子上的R’或R”与它们所连接的5、6或7-元不饱和
环能共同形成5、6或7-元螺-环烷基、螺-环烯基、螺-环炔基或饱和或
不饱和的螺-杂环；或
-相邻原子上的R’和另一个R’、R”或R”’能与它们所连接的5、6
或7-元不饱和环稠合共同形成5、6或7-元环烷基、环烯基、环炔基、
芳基或杂环；
-每个Z2独立地选自氢；烷基；烯基；炔基；芳基；杂环；芳基
烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基或杂环-炔基；且
其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、
芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基
任选地含有一个或多个杂原子，所述杂原子选自O、S和N；且其中所
述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、
杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基能是未取代的或者被以下基团取代：
烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、
氰基、硝基、-COOH或NH2；且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、
芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基
或杂环-炔基的碳原子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、
S＝O或S(O)2；
-每个Z3独立地选自羟基；烷基；烯基；炔基；芳基；杂环；芳
基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基或杂环-炔基；
且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、
芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基任选地含有一个或多个
杂原子，所述杂原子选自O、S和N；且其中所述烷基、烯基、炔基、
芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基
或杂环-炔基能是未取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、炔基、
羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-COOH
或NH2；且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷
基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的碳原
子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；
-每个Z4和Z5独立地选自氢；烷基；烯基；炔基；芳基；杂环；
芳基烷基；芳基烯基；芳基炔基；杂环-烷基；杂环-烯基或杂环-炔基；
且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、
芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基任选地含有一个或多个
杂原子，所述杂原子选自O、S和N；且其中所述烷基、烯基、炔基、
芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基
或杂环-炔基能是未取代的或者被以下基团取代：烷基、烯基、炔基、
羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-COOH
或NH2；且其中任选地所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂环、芳基烷
基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基或杂环-炔基的碳原
子或杂原子能被氧化形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；且
其中Z4和Z5能共同形成(5-、6-或7-元)杂环，其能是未取代的或者
被以下基团取代：烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、
-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-COOH或-NH2；且
-n选自0；1；或2。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述化合物具
有式(B)的结构，
其中，
-每条点划线表示任选的双键，由此最多两条不相邻的点划线能
形成双键；
-每个R1、R2a、R2b、R3、R4和Z1如权利要求1-4中所述；
-n选自0；1；或2；且
-m选自0；1；2；3；4；5或6。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，所述化合物选自下
列：
-[2-甲基-4-对-甲苯基-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡
啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-苯基-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡啶-3-
基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(4-氯苯基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡
啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(对-甲苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-
基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(4-三氟甲苯基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并
[2，3-b]吡啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(4-乙苯基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡
啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-对-甲苯基苯并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-苯基-4-对-甲苯基-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡
啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(对-甲苯基)-5，6，7，8-四氢-9-硫杂-1，7-二氮杂-芴-3-基]乙
酸甲酯；
-[2-甲基-4-(2-呋喃基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡
啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(2-噻吩基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡
啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(对-茴香基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]
吡啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(叔丁基)-6，7-二氢-5H-环戊烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡啶
-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(对-甲苯基)-5，8-二氢-6H-7-氧杂-9-硫杂-1-氮杂-芴-3-
基]乙酸甲酯；
-[7-甲基-2-甲基-4-(对-甲苯基)-5，6，7，8-四氢-9-硫杂-1，7-二氮杂-芴
-3-基]乙酸酯；
-[7-苄基-2-甲基-4-(对-甲苯基)-5，6，7，8-四氢-9-硫杂-1，7-二氮杂-芴
-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(对-甲苯基)-5H-环庚烷并[4，5]噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(2-氯苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(3-氯苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(3，4-二氯苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶
-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(3-三氟甲苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶
-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(间-茴香基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-
基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]
吡啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(苯并[d][1，3]二氧戊环-5-基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩
并[2，3-b]吡啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(4-氯苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(4-乙苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(吡啶-3-基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(4-三氟甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]
吡啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并
[2，3-b]吡啶-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(2-氟苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基]
乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(苯并呋喃-2-基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]吡啶
-3-基]乙酸甲酯；
-[2-甲基-4-(2-甲氧基-4-甲苯基)-5，6，7，8-四氢[1]苯并噻吩并[2，3-b]
吡啶-3-基]乙酸甲酯；
-[7-苄基-2-甲基-4-(对-甲苯基)-5，...

【专利技术属性】
技术研发人员：D巴迪奥特，P查尔丁，F克里斯特，Z德拜泽，M德梅耶，A马钱德，D马钱德，A沃特，
申请(专利权)人：勒芬天主教大学，
类型：发明
国别省市：