本发明专利技术公开了化合物AJ-4在制备治疗或预防流感病毒的药物中的应用。化合物AJ-4即为式(Ⅰ)所示化合物。本发明专利技术首先要求保护式(Ⅰ)所示化合物在制备抑制流感病毒的药物中的应用。本发明专利技术还保护一种抑制流感病毒的药物，其活性成分为式(Ⅰ)所示化合物。所述抑制流感病毒可体现为抑制流感病毒复制和/或抑制流感病毒颗粒核蛋白体的活性。本发明专利技术对于流感病毒的防治具有重大价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物AJ-4在制备治疗或预防流感病毒的药物中的应用。
技术介绍
流感病毒属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae)流感病毒属。根据病毒粒子核蛋白(NP)和基质蛋白(M)的抗原特性及基因特性的不同，流感病毒分为A、B、C三型。A型流感病毒全基因组由8条大小不等的单股负链RNA组成，分别以节段1至节段8命名。根据病毒粒子表面糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的不同，A型流感病毒可进一步分为17个H(H1-H17)和10个N(N1-N10)亚型。人流感病毒主要是H1、H2和H3亚型。而目前危害严重的高致病性禽流感多为H5、H7和H9亚型，其中以H5N1亚型致死率最高。流感病毒的整个生活周期需要在细胞质和细胞核内完成。感染的起始是病毒颗粒表面的刺突HA识别和结合宿主细胞表面的唾液酸受体，与受体结合后病毒粒子以内吞体的形式进入到宿主细胞。在内吞体的酸性pH条件下病毒HA蛋白的构象发生变化，位于轻链N端的融合肽暴露，病毒囊膜与细胞膜融合。低pH环境也致使大量H+经由M2离子通道进入病毒粒子内部，导致M1蛋白与vRNP的解离。两者的共同结果致使病毒粒子的vRNP释放到被感染细胞的胞浆。vRNP随后转到细胞核内进行基因组的复制和转录，复制时病毒首先以自身RNA为模板合成互补RNA(cRNA)，然后以cRNA为模板再合成vRNA。转录生成的mRNA由核内转移到胞浆，翻译出病毒的结构蛋白和非结构蛋白。一部分合成蛋白(如NP)需要重新转移到核内与新生成的vRNA组成vRNP，vRNP出核后与其余的病毒蛋白开始组装成新的病毒粒子，新生成的子代病毒通过神经氨酸酶(NA)水解细胞表面的糖蛋白，释放N-乙酰神经氨酸，促使病毒粒子从出芽位点释放出来。防治流感的基本手段分为疫苗注射以及药物治疗两种。疫苗的有效性建立在制备疫苗的毒株与环境中存在的或者是将要造成流行的流感病毒毒株的相似性，而由于流感病毒极易发生变异，给预测的准确性增加了困难，进而使疫苗防治的效果受到极大的影响。在疫苗有效性难以把握的情况下,抗流感病毒的药物研究就显得尤为重要。而目前FDA批准上市的抗流感药物只有四种：金刚烷胺、金刚乙胺、奥司他韦、扎那米韦。前两种属于M2离子通道抑制剂，通过抑制病毒RNA释放到胞质抑制病毒的复制。后两种属于NA活性抑制剂，通过抑制病毒粒子的释放和扩散抑制病毒的复制。然而,随着病毒对这些药物抗药性的产生以及这些药物引起的副反应等问题使得新型抗流感病毒药物的研发迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供化合物AJ-4在制备治疗或预防流感病毒的药物中的应用。本专利技术的目的是提供化合物AJ-4在制备治疗或预防流感病毒的药物中的应用。化合物AJ-4即为式(Ⅰ)所示化合物。本专利技术首先要求保护式(Ⅰ)所示化合物在制备抑制流感病毒的药物中的应用。所述抑制流感病毒可体现为抑制流感病毒复制和/或抑制流感病毒引起的血凝。所述流感病毒可为A型流感病毒，具体可为A型流感病毒H1N1亚型，更具体可为A/WSN/33毒株。本专利技术还保护一种抑制流感病毒的药物，其活性成分为式(Ⅰ)所示化合物。所述抑制流感病毒可体现为抑制流感病毒复制和/或抑制抑制流感病毒引起的血凝。所述流感病毒可为A型流感病毒，具体可为A型流感病毒H1N1亚型，更具体可为A/WSN/33毒株。本专利技术还保护式(Ⅰ)所示化合物在制备的药物中的应用；所述药物的功能为如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)抗流感病毒；(b)治疗流感；(c)预防流感。所述(b)和/或(c)中，所述流感可为A型流感病毒引起的流感，具体可为A型流感病毒H1N1亚型引起的流感，更具体可为A/WSN/33毒株引起的流感。本专利技术还保护一种药物，其活性成分为式(Ⅰ)所示化合物；所述药物的功能为如下(a)和/或(b)和/或(c)：(a)抗流感病毒；(b)治疗流感；(c)预防流感。所述(b)和/或(c)中，所述流感可为A型流感病毒引起的流感，具体可为A型流感病毒H1N1亚型引起的流感，更具体可为A/WSN/33毒株引起的流感。以上任一所述式(Ⅰ)所示化合物具体可为式(Ⅱ)所示化合物。本专利技术对于流感病毒的防治具有重大价值。附图说明图1为实施例2中步骤一得到的产物的1H-NMR谱。图2为实施例2中步骤一得到的产物的13C-NMR谱。图3为实施例3的结果。图4为实施例4的结果。具体实施方式以下的实施例便于更好地理解本专利技术，但并不限定本专利技术。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。紫金牛，学名：Ardisiajaponica(Thunb)Blume，为紫金牛科、紫金牛属小灌木或亚灌木植物。矮地茶为紫金牛的干燥全株。实施例中所用的矮地茶购自河北安国药材市场。PBS缓冲液(pH7.0-7.2)：NaCl8g、KCl0.2g、Na2HPO4·12H2O3.58g、KH2PO40.27g，超纯水定容至1L。Hela细胞(子宫颈癌细胞)：ATCC，编号为CCL-2。A549细胞(人肺腺癌细胞)：ATCC，编号为CCL-185。293T细胞(人肾上皮细胞)：ATCC，编号为CRL-11268。DMEM培养基(Dulbecco’sModifiedEagle’sMedium)：Gibco公司。转染试剂PEI(按说明书操作)：Polyscience公司。荧光素酶活性测量试剂盒：Promega公司。三氮唑核苷病毒唑(利巴韦林)：Sigma公司。MTT：Sigma。蛋白酶抑制剂：购自Roche公司。A/WSN/33流感病毒毒株(简称A/WSN/33毒株)：为A型流感病毒H1N1亚型毒株，该毒株记载于“NeumannG1,WatanabeT,ItoH,etal.GenerationofinfluenzaAvirusesentirelyfromclonedcDNAs.PNAS,1999(16):9345-9350”一文，公众可从中国科学院微生物学研究所获得。表达流感病毒PA基因的质粒、表达流感病毒PB1基因的质粒、表达流感病毒PB2基因的质粒和表达流感病毒NP基因的质粒(即文献中“表达流感病毒PA、PB1、PB2和NP基因质粒”，“Plasmidsforexpressingnon-taggedPB1,PB2,PAandNP”)：记载于“ZhangJ,LiuT,TongX,etal.IdentificationofnovelvirusinhibitorsbyinfluenzaAvirusspecificreportercellbasedscreening.AntiviralRas,2012(1):48-54”一文，公众可从中国科学院微生物学研究所获得。pRL-TK质粒：Promega公司。pREP4载体：记载于“李云芳,张幼怡,侯嵘等.质粒转染对HEK293和DDT1—MF2细胞天然β2—肾上腺素受体表达的影响.北京大学学报：医学版,2001年底5期”一文，公众可从中国科学院微生物学研究所获得。pHH21载体：参考文献:Generationofi本文档来自技高网...
【技术保护点】
式(Ⅰ)所示化合物在制备抑制流感病毒的药物中的应用；
【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)所示化合物在制备抑制流感病毒的药物中的应用；2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抑制流感病毒体现为抑制流感病毒复制和/或抑制流感病毒引起的血凝。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述流感病毒为A型流感病毒。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述流感病毒为A型流感病毒H1N1亚型。5.一种抑制流感病毒的药物，其活性成分为式(Ⅰ)所示化合物；6.如权利要求5所述的药物，其特征在于：所述抑制流感病毒体现为抑制流感病毒复制和/或抑制流...
【专利技术属性】
技术研发人员：叶昕，张立新，秦玉洁，刘雪婷，叶榛，张敬宇，童晓梅，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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