非水溶性蛋白质粉体为药物载体的药物释放体系的制备方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种依靠非水溶性蛋白质粉体做为药物载体的药物释放体系的制备方法，该药物释放体系的制备方法是依靠具有良好吸水性的非水溶性蛋白质粉体为药物载体，同时非水溶性蛋白质粉体在聚合物内部形成连续的水通道，为药物的完全释放提供通路，彻底解决药物无法从聚合物内部释放出来的难题。本发明专利技术的制备工艺简单、制备速度快、由于非水溶性蛋白质粉体具有良好的生物相容性、无毒、无害，因此制备后的药物释放体系也具有良好的生物相容性，无毒、无害。在使用过程中依靠非水溶性蛋白质粉体形成的水通道可以有效的控制药物释放速度，使携带的药物完全释放出来，达到更好的治疗效果，避免药物的浪费。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种依靠非水溶性蛋白质粉体做为药物载体的药物释放体系的制备方法，属于药物和医疗器械领域。
技术介绍
生物医用材料多为高分子材料，这些生物高分子材料需要直接与血液接触，因此作为生物高分子材料除应具备必要的力学性能和生物功能外，还必须具备优良的血液相容性和组织相容性。因此，如何改善和提高材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能是基础研究和材料制备的关键问题。目前提高高分子材料生物相容性、血液相容性和抗凝血性能的主要方法有两种；一，利用化学接枝的方法在高分子材料的表面接枝上一些药物，以便提高高分子材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能；二，在高分子材料中加入不同品种的药物，形成药物释放系统，提高高分子材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能。利用化学接枝的方法将一些药物接枝在高分子材料的表面，可以在材料的表面形成长时间的、具有良好生物相容性、血液相容性和抗凝血性的表面，但是该方法存在一个缺点。接枝在高分子材料表面的药物的活性大大降低。为了提高聚氨酯材料的抗凝血性，Park 等人将肝素钠通过亲水性的聚乙二醇接枝在聚氨酯的表面。接枝后她们发现肝素钠的活性仅仅只有接枝前的20%。药物释放体系是使药物在较长的时间内不断的释放出来。该体系的研究和应用都旨在提高药物的疗效、降低和减少药物的毒副作用及减少给药次数，以减少病人的痛苦。为了在不破坏药物活性的情况下来提高高分子材料各种生物性能，人们将药物释放系统应用到高分子中。目前应用在高分子材料中的药物释放系统还不能够在临床上应用，主要原因是药物释放太快或无法释放。在一些药物释放系统中，药物释放仅仅能够维持几个小时，起不到应有的效果。其他的药物释放系统是将药物与聚合物直接混合，在成型的过程中药物颗粒被聚合物完全包覆，在使用过程中无法释放，造成药物的浪费。为了提高聚氨酯材料的抗凝血性，Qiang等人在四氢呋喃和水的混合溶液中将聚氨酯和肝素钠溶解并做成膜，实验结果表明在25个小时内仅有7%的药物从系统中释放出来。同时随着时间的增加，药物释放速率几乎为0.因此，目前需要一种新的药物释放系统应用在聚合物中，以便在不破坏药物活性的前提下提高聚合物的生物相容性，血液相容性和抗凝血性。由于天然的生物蛋白质粉体具有优异的生物相容性，低炎症反应性和良好的机械及物理化学性能，近年来受到生物材料界广泛的研究。在人造皮肤，人造韧带，人造血管等方面有良好的应用前景，并可作为药物缓释材料，酶固定化材料等。在组织工程中，其优异的细胞生长性和缓慢降解性也使其具有广泛的应用前景。获取天然蛋白质粉体的方法有两种化学溶解后再生和物理的方法。化学溶解的方法是将天然的蛋白质材料溶解在盐或者其他溶剂中，得到蛋白质的水溶液。蛋白质水溶液透析后得到再生的蛋白质粉体。该方法得到的蛋白质粉体一般是溶于水的材料，在生物体内容易造成流失，很难作为生物材料使用。现有的使蛋白质粉体不溶于水的处理方式是将蛋白质材料浸泡在甲醇或者其他的有机溶剂中，这种方法容易引发残留甲醇对人体的危害问题。利用物理的方法获得非水溶性蛋白质粉体可以克服化学溶解方法带来的难题。利用物理方法制备的非水溶性蛋白质粉体保留了原有蛋白质纤维的物理、化学和生物性能， 具有良好的生物相容性，而且是一种无毒、无害的天然蛋白质粉体。
技术实现思路
针对上述存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种依靠非水溶性蛋白质粉体做为药物载体的药物释放体系的制备方法，该药物释放体系的制备方法是依靠具有良好吸水性的非水溶性蛋白质粉体为药物载体，同时非水溶性蛋白质粉体在聚合物内部形成连续的水通道，为药物的完全释放提供通路，彻底解决药物无法从聚合物内部释放出来的难题。其具体技术解决方案为1)药物水溶液的配制药物充分溶解在蒸馏水中，获得药物水溶液，药物水溶液中药物的质量百分比介于5-50%之间；其中，所述药物选用下列材料中的一种肝素钠、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、地塞米松、Anti-⑶34和紫杉醇；2)携药非水溶蛋白质粉体的制备；将粒径小于100 μ m的非水溶性蛋白质粉体浸泡在上述制备的药物水溶液中，搅拌均勻，浸泡时间> 1小时，然后将粉体与药物水溶液的混合物放置在干燥器中干燥。去除蒸馏水后，剩余物质放置在高速万能粉碎机中进行粉碎， 粉碎时间2-8分钟，获得携药蛋白质药物粉体；其中，所述的非水溶性蛋白质粉体选用下列材料中的一种丝素蛋白质粉体，羊毛蛋白质粉体和羽绒蛋白质粉体；所述的非水溶性蛋白质粉体与药物水溶液的质量百分比为1 6;所述的干燥器的温度介于30-60摄氏度之间；3)聚合物溶液的制备将聚合物充分溶解在溶剂中，获得聚合物溶液，聚合物溶液中聚合物的质量百分比介于10-20%之间；其中，所述的聚合物选用下列材料中的一种聚氨酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乙交酯丙交酯；所述的溶剂选用下列溶剂中的一种N’ N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，N’ N-二甲基乙酰胺，1，4_ 二氧六环，氯仿和六氟异丙醇；4)携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合溶液的制备上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合，使用转速为500转/分钟-1000转/分钟的搅拌器搅拌携药非水溶性蛋白质粉体和聚合物的混合物，搅拌2-5小时，使携药非水溶性蛋白质粉体均勻分散在聚合物溶液中；其中，所述携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液混合的质量百分比为1 10 1 20 ；5)上述制备的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合溶液放置在真空度为-0. IMpa -IMpa的环境中，脱泡1-2小时；6)脱泡后的携药非水溶性蛋白质粉体与聚合物溶液的混合物干燥成型；其中干燥温度控制在30-60摄氏度。由于采用了以上的技术方案，本专利技术的是采用具有良好吸水性的非水溶性蛋白质粉体作为药物载体，将非水溶性蛋白质粉体浸泡在含有药物的蒸馏水中，使粉体进行膨胀，依靠药物浓度差将药物输送进入到粉体中。在干燥过程中，为了防止药物因干燥温度过高而造成药物失去活性，因此采用30-60摄氏度的低温干燥。干燥过程中，大部分药物固定在粉体中，剩余的药物贴敷在粉体的表面。携药后的非水溶性蛋白质粉体与聚合物混合后，使用搅拌器进行搅拌，将携药非水溶性蛋白质粉体分散在聚合物溶液中，经真空脱泡后可以进行成型加工。该制备方法可以在M小时内完成，方便迅速。制备后的药物释放体系中，携药非水溶性蛋白质粉体分散在聚合物中，相邻的非水溶性蛋白质粉体相互连接，并形成连续的水通道。粉体中携带的药物通过水通道进行向外释放。在整个释放过程中，药物的释放需要通过整个水通道的路程， 因此通过控制非水溶性药物形成水通道的长度可以有效的控制药物的释放速度，达到有效治疗的目的。粉体中携带的药物，在水通道的帮助下可以达到完全的释放，不会造成药物的浪费。针对不同的使用领域、使用时间和治疗过程中需要药剂的浓度，本专利技术可以通过改变药物水溶液的浓度，达到制备含有不同药剂量的药物释放系统。高药剂量的药物释放系统可以使用在使用时间长或治疗时需要高浓度药剂的治疗过程中。低药剂量的药物释放系统可以使用在治疗时间短或治疗时需要低浓度药剂的治疗过程中。本专利技术的制备工艺简单、制备速度快、由于非水溶性蛋白质粉体具有良好的生物相容性、无毒、无害，因此制备后的药物释放体系也具有良好的生物相容性，无毒、无害，在使用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐卫林，杨红军，王珍珍，崔卫钢，李文斌，
申请(专利权)人：武汉纺织大学，
类型：发明
国别省市：