本发明专利技术涉及基于生物聚合物的包含活性物质的连续纤维层，其包含纤维状生物聚合物活性物质载体和至少一种与该载体结合且可从该连续纤维层释放的活性物质；含活性物质的制剂，所述制剂包含这类连续纤维层；含活性物质的连续纤维层在产生含活性物质的制剂中的用途；和用于产生含活性物质的连续纤维层的方法。本发明专利技术还涉及相应的含活性物质的连续纤维层及其在产生创伤治疗和卫生产品中的用途；和分别产生的创伤治疗和卫生用品。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于生物聚合物的包含活性物质的连续纤维层、其用途和产生方法本专利技术涉及基于生物聚合物的含活性成分的纤维片状结构，其包含纤维状生物聚合物活性成分载体和至少一种与该载体结合且可以由该纤维片状结构释放的活性成分；包含这类纤维片状结构的含活性成分的制剂；本专利技术的含活性成分的纤维片状结构在产生含活性成分的制剂中的用途；用于产生本专利技术的纤维片状结构的方法。本专利技术还涉及相应的无活性成分的纤维片状结构及其在产生创伤护理和卫生用品中的用途，和相应产生的创伤护理和卫生用品本身。现有技术W0-A-2007/082936描述了两亲性自组装蛋白质在通过将有效物质分散在含蛋白质的保护性胶体中来配制微水溶性活性成分中的用途。将微水溶性活性成分和两亲性自组装蛋白质混合在组合分散相中，随后相分离为高蛋白质和高效物质相及低蛋白质和低效物质相，存在微水溶性活性成分已包封入其中的蛋白质微珠。多种出版物描述了通过纺丝法(spinning process)从化学合成的聚合物和生物聚合物以及蛋白质产生纤维。对于纳米纤维(nanofiber)和中间纤维(mesofiber)的产生，本领域技术人员可想到许多方法，其中电纺丝(electrospirming)是目前最重要的方法。在此方法(例如 D. H. Reneker，H. D. Chun in Nanotechn. 7 (1996)，216 页及其后所描述)中，通常将聚合物熔化物或聚合物溶液在作为电极的边缘暴露于高电场。这可以通过在低压力下，在电场中将聚合物熔化物或聚合物溶液经与电压电源一极连接的套管挤出来达到。由于聚合物熔化物或聚合物溶液产生的静电放电，结果是材料流向反电极，其在至反电极的途中固化。取决于电极的几何形状，此方法提供无纺布或有序纤维的组件。DE-A1-10133393公开了用于产生内径为I-IOOnm的中空纤维的方法，其中水不溶性聚合物的溶液，例如含聚-L-丙交酯的二氯甲烷溶液或含尼龙-46的吡啶溶液进行了电纺丝。也可从W0-A1-01/09414和DE-A1-10;355665 了解类似的方法。DE-A1-19600162公开了用于产生割草机金属丝或织物片状结构的方法，其中聚酰胺、聚酯或聚丙烯作为成丝聚合物，将马来酐改性的聚乙烯/聚丙烯橡胶与一种或多种老化稳定剂组合、融化并彼此混合，然后对此熔化物进行熔化物纺丝。DE-A1-102004009887涉及用于通过至少一种热塑性聚合物的静电纺丝或喷涂来产生直径< 50 μ m的纤维的方法。聚合物熔化物的电纺丝仅可产生直径大于1 μ m的纤维。但是，对于许多应用，例如过滤应用，需要直径小于1 μ m的纳米纤维和/或中间纤维，只有使用聚合物溶液，通过已知的电纺丝法才可以产生这种纤维。用于产生纤维无纺布的另一种适宜的方法是离心纺丝(也称为旋转纺丝)。 EP-B1-0624665和EP-A1-1088918 ( 二者都是BASF申请)公开了在纺丝板上利用离心纺丝法从三聚氰胺-甲醛树脂及其与热塑性聚合物的混合物产生纤维状结构的方法。DE-A-102005048939中描述了用于在离心力辅助下从不同聚合物材料的熔化物产生纤维的方法和装置。Zarkoob 和 Reneker (Polymer 45 :3973-3977,2004)在 1998 年描述了利用电纺丝法从六氟-2-丙醇溶液加工来自蜘蛛，络新妇蛛(N印hila clavipes)的蜘蛛丝蛋白质来产生纳米纤维。Sukigara和Ko (Polymer 44 :5721-572,2003)公开了从甲酸溶液纺织家蚕 (Bombyx mori)丝的尝试，其中电纺丝参数的变异影响纤维形态学。Jin和Kaplan报道了丝或丝/聚环氧乙烷的基于水的电纺丝(Biomacromolecules 3 1233-1239，2002)。W0-A-03/060099描述了用于纺织家蚕丝蛋白质和蜘蛛丝蛋白质的多种方法(包括电纺丝)和装置。用转基因山羊重组产生所使用的蜘蛛丝蛋白质并从其乳汁纯化，然后纺丝。WO-A-01/54667描述了含有通过有机聚合物，如尤其是聚环氧乙烷的电纺丝产生的药物可用聚合物载体的药物组合物的产生，其中药剂存在于载体中。WO 04/014304描述了相应的包含通过聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、polyvinylpyrrolidolene、或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物的电纺丝获得的聚合物载体的药物组合物。W0-A-2007/08^36描述借助于两亲性自组装蛋白质来配制微水溶性有效物质。在此方法中，诱导的相分离过程形成所谓的蛋白质微珠。但是，通过此方法不可能有效配制水溶性活性成分。迄今已知的用于配制活性成分和有效物质的方法不能满足对尤其是配制用于药用的活性成分的所有要求，如机械稳定性、无毒性、生物适合性、高活性成分生物利用率。此外，通过已知方法配制的活性成分通常处于结晶形式，这显著降低了其生物利用率。尤其是，活性成分在长时期内连续、延迟、受控的释放构成了产生适宜的制剂中的具体挑战。此外，现有技术尚未公开同等地适合用于将多种不同活性成分种类配制在聚合物载体中的任何方法。专利技术概述因此，本专利技术的目的是提供允许用适宜的载体作为配制助剂(aid)来配制基本上所有活性成分种类，同时可能比从现有技术已知的方法更好地满足上述标准中的一项或多项的方法。在活性药物成分，尤其是愈创木酚衍生物的咳嗽诱导物和黏液溶解药领域中存在参考产品，例如Mueinex 品牌片剂，其显示例如活性成分愈创木酚甘油醚(也称为愈创甘油醚(guaifenesin))的连续的缓释特性。但是，只有在胃的条件下才能在此实现活性成分的释放。肠的条件不导致活性成分释放。在大多数情况下，将化学合成的非生物适合性聚合物用作配制助剂，其不具有任何其他益处，例如通过增强的吸收提高活性成分生物利用率。因此，本专利技术的另一目的是提供活性咳嗽诱导和黏液溶解成分，例如愈创木酚甘油醚的生物适合性制剂，其允许连续和延迟的活性成分释放，这种释放也是在该制剂所处的条件下，利用存在于胃肠道中的蛋白酶，通过蛋白水解触发。通过提供含活性成分的纤维片状结构令人惊奇地达到了以上目的，该结构包含纤维状聚合的活性成分载体和与该载体结合的可释放的活性成分，其中该载体包含至少一种生物聚合物作为聚合物成分。更具体而言，根据本专利技术，可能利用天然存在于例如胃肠道中、土壤中(利用微生物)或皮肤上的蛋白酶作为活性成分从本文所述的新制剂的连续和延迟的释放的定向、可控的触发机制。此外，通过本文所述的方法可能产生其中活性成分也以无定形形式或作为固溶体存在的活性成分制剂。与结晶形式不同，这些形式可以产生增加的活性成分生物利用率，与生物聚合物配制助剂，如两亲性自组装蛋白质组合可以使其再次得到增强。附图描述附图显示附图说明图1.掺入愈创木酚甘油醚(GGE)活性成分的片状C16蜘蛛丝蛋白质结构(纤维) 的电镜(SEM)图像；图2.通过电纺丝获得的C16蜘蛛丝蛋白质制剂中的GGE活性成分的结晶度研究 (WAXS透射)，与纯物质(GGE或C16粉末)比较；图3. GGE活性成分在磷酸钾缓冲液(对照)及人工胃液和肠液中从通过电纺丝获得并压缩为片剂的C16蜘蛛丝蛋白质制剂的释放。将相应实本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．含活性成分的纤维片状结构，其包含纤维状聚合的可溶和／或可降解的活性成分载体，和至少一种与所述载体结合且可以由所述纤维片状结构释放的活性成分，其中所述载体包含至少一种还可以经化学和／或酶改性的生物聚合物作为聚合物成分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·利布曼，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：DE
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