经皮施用的组合物制造技术

本发明专利技术公开了用于生理活性剂（例如药物或兽药）的经皮施用的组合物。所述的组合物的特征在于由于它们能够在皮肤上形成持久的膜而具有极好的长效性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经皮施用的组合物本专利技术涉及用于生理活性剂、特别是药物活性化合物(并且例如烟碱或兽药的活 性剂)的经皮施用的组合物。贯穿该文件，“经皮”旨在表示给个体的皮肤上、皮肤内或通 过个体的皮肤施用生理活性剂以便实现一种或多种表面、局部或全身的生理作用的任何途 径。皮肤的局部治疗也旨在包括例如为了用例如抗生素治疗耳炎而将该组合物应用于耳 部。更特别的是，本专利技术涉及具有改进的长效的经皮药物组合物和兽药组合物、特别是药物 组合物。用常规的经皮制剂(例如乳膏剂、溶液剂、凝胶剂等)，通常需要反复施用，这是因 为经过一段时间后其易于被擦掉或洗掉。明显地，所需要的是表现出极好的长效性的经皮 制剂。本专利技术提供了能够喷至皮肤上或擦到皮肤里的成膜组合物。优选可喷雾的组合物 (其是溶液、薄凝胶或凝胶)，因为患者(或者组合物的使用者，例如在兽医应用中)不再需 要接触组合物。而且，本专利技术提供了该有益的成膜组合物，当其在环境条件下应用于皮肤时，其形 成真膜，即薄层。所述的组合物可以是例如基本上均勻的溶液剂、凝胶剂或混悬剂(例如在 极难溶的活性物质的情况中)。在可喷雾的溶液剂或凝胶剂的情况中，在皮肤上形成的所 述的膜典型地是透明的。由于所用的特别的组分，所述的膜非常坚实，其表现出良好的防水 性并且在长时间内(多达几天)允许所包含的生理活性剂的高皮肤透过性。在后一种情况 中，活性物质用于并且能够穿透皮肤。因此，本专利技术涉及用于生理活性化合物的经皮施用的组合物，其基本上由以下组 成(a)0. 1-20% (w/v)的至少一种生理活性化合物，(b)0. 5-30% (w/v)的疏水性聚合物，其选自丙烯酸酯聚合物和共聚物、甲基丙烯 酸酯聚合物和共聚物、烯属酸酰胺/酸酯/酸或醇聚合物和共聚物以及虫胶，(c) 50-99. 4% (w/v)的一种或多种溶剂，其选自挥发性、生理学上可接受的有机 溶剂和水，和(d)0-15% (w/v)的增塑剂。在优选的实施方案中，增塑剂(d)的量还典型地为0. 1-15% (w/v)、特别是2-10% (w/v) 0 (d)优选为中性油。用作生理活性化合物的(a)能够是适合于经皮递送的任何药学上或兽医上的活 性物质。甚至考虑通常通过口服、非肠道或直肠途径递送的生理活性化合物。至于生理活性化合物(a)能够形成生理学上可接受的盐、前药或水合物，游离、中 性形式的(a)包括后者。生理活性化合物(a)的实例是作用于心脏的药物，例如有机硝酸酯，例如硝酸甘油、二硝酸异山梨酯和单硝酸异 山梨酯；硫酸奎尼丁 ；普鲁卡因胺；噻嗪(例如苄氟噻嗪、氯噻嗪和氢氯噻嗪)；硝苯地平；尼卡地平；肾上腺素能阻断剂，例如噻吗洛尔和普萘洛尔；维拉帕米；地尔^革；卡托普利；可乐定和哌唑嗪。雄激素类固醇，例如睾酮、甲睾酮和氟甲睾酮。雌激素，例如结合雌激素、酯化雌激素、硫酸哌嗪雌酮、17 β雌二醇、17 β-雌二醇 戊酸酯、马烯雌酮、美雌醇、雌酮、雌三醇、17β_乙炔雌二醇和二乙基己烯雌酚。促孕剂，例 如孕酮、19-去甲孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、甲烯雌醇、氯地孕酮、炔孕酮、醋酸甲羟孕酮、己 酸羟孕酮、二醋酸炔诺醇、异炔诺酮、17 α羟孕酮、地屈孕酮、地美炔酮、炔雌烯醇、炔诺孕 酮、地美孕酮、普美孕酮和醋酸甲地孕酮。作用于中枢神经系统的药物，例如镇静药、安眠药、抗焦虑药、镇痛药和麻醉药，例 如三氯乙醛、丁丙诺啡、纳洛酮、氟哌啶醇、氟奋乃静、戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、可 待因、芬太尼和烟碱。局部麻醉药，例如利多卡因、丁卡因、达克罗宁、苯佐卡因、二丁卡因、methocaine, 普鲁卡因、马比佛卡因、布比卡因、依替卡因或丙胺卡因。营养剂，例如维生素、必需氨基酸和必需脂肪。抗炎药，例如类固醇，例如氢化可的松、地奈德、可的松、地塞米松、氟轻松、曲安西 龙、甲羟松、泼尼松龙、氟氢缩松、泼尼松、哈西奈德、甲基泼尼松龙、氟氢缩松、泼尼松、哈西 奈德、甲基泼尼松龙、氟氢可的松、皮质酮、对氟米松、倍他米松；和非留体抗炎药，例如双氯 芬酸、布洛芬、萘普生、非诺洛芬、芬布芬、氟比洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、舒洛芬、吲哚美辛、 吡罗昔康、阿司匹林、水杨酸、二氟尼柳、水杨酸甲酯、保泰松、舒林酸、甲芬那酸、甲氯芬那 酸钠或托美汀。经常应用的(尤其是在兽医学中经常应用的)抗炎药，例如曲安西龙、倍他米松、 地塞米松、异氟泼尼龙、氢化可的松或泼尼松龙。抗组胺药，例如二甲茚定、苯海拉明、茶苯海明、奋乃静、苯丙烯啶、吡拉明、氯环力 嗪、普鲁米近、卡比沙明、曲吡那敏、溴苯那敏、羟嗪、赛克利嗪、美克洛嗪、氯丙那林、特非那 定和氯苯那敏。呼吸系统药，例如茶碱和β 2-肾上腺素能激动剂，例如沙丁胺醇、特布他林、 奥西那林、利托君、卡布特罗、非诺特罗、喹丙那林、利米特罗、solmefamol、索特瑞醇和 tetroquinolο拟交感神经药，例如多巴胺、去甲肾上腺素、苯丙醇胺、去氧肾上腺素、假麻黄碱、 苯丙胺、丙己君和肾上腺素。缩瞳药，例如毛果芸香碱。胆碱能激动剂，例如胆碱、乙酰胆碱、 乙酰甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、毒蕈碱和槟榔碱。抗毒蕈碱或毒蕈碱胆碱能阻断剂，例如阿托品、东莨菪碱、后马托品、甲基东莨菪 碱、溴甲后马托品、甲胺太林、环喷托酯、托吡卡胺、丙胺太林、辛托品、双环胺和尤卡托品。 散瞳药，例如阿托品、环喷托酯、后马托品、东莨菪碱、托吡卡胺、尤卡托品和羟苯丙胺。精神兴奋剂，例如3-(2-氨基丙基)吲哚或3-(2-氨基丁基)吲哚。抗生素，例如克林霉素、红霉素、四环素、青霉素、氯霉素、磺胺醋酰、磺胺二甲嘧 啶、磺胺嘧啶、磺胺甲嘧啶、磺胺甲二唑或磺胺异广恶唑。经常应用的(尤其是在兽医学中经常应用的)抗生素，例如苄青霉素、 methycyllin, ampillicin、阿莫西林、链霉素、新霉素、四环素、氯霉素、红霉素、灰黄霉 素、硫链丝菌素、氟苯尼考、恩氟沙星、杆菌肽、庆大霉素、多粘菌素B、氯霉素、马波沙星或 framecytin0经常应用的(尤其是在兽医学中经常应用的)抗寄生虫药，例如孔雀绿、亚甲蓝、 氯胺T或B、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emmamectin benzoate)或α-氯氰菊酯。经常应用的(尤其是在兽医学中经常应用的)驱肠虫药，例如槟榔碱、伊维菌素、 吡喹酮、甲苯达唑或噻苯达唑。抗银屑病药，例如卡泊三醇或卡泊三醇/倍他米松组合。抗病毒药，例如喷昔洛韦、阿昔洛韦或碘苷。抗痤疮药，例如过氧苯甲酰。皮肤病药，例如维生素A和Ε。体液药(humoral agents)，例如天然和合成的前列腺素，例如PGE1、PGF2 α和 PGF2 α以及PGEl类似物迷索前列醇。解痉药，例如阿托品、甲胺太林、罂粟碱、桂美君和甲基东莨菪碱。抗抑郁药，例如异卡波胼、苯乙胼、反苯环丙胺、丙咪嗪、阿米替林、三甲丙咪嗪、多 塞平、地昔帕明、去甲替林、普罗替林、阿莫沙平、马普替林和曲唑酮。抗糖尿病药，例如胰岛素；和抗癌药，例如他莫昔芬和甲氨蝶呤。食欲抑制药，例如右苯丙胺、去氧麻黄碱、苯丙醇胺、氟苯丙胺、安非拉酮、马吲哚 和芬特明。抗过敏药，例如安他唑啉、美沙吡林、氯苯那敏、吡拉明和非尼拉敏。安定药，例如 利血平、氯丙嗪；和抗焦虑药苯并二氮杂革，例如阿普唑仑、氯氮革、cloraz印tate、哈拉西 泮、本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．用于生理活性化合物的经皮施用的组合物，其基本上由以下组成：（ａ）０．１－２０％（ｗ／ｖ）的至少一种生理活性化合物，（ｂ）０．５－３０％（ｗ／ｖ）的疏水性聚合物，其选自丙烯酸酯聚合物和共聚物、甲基丙烯酸酯聚合物和共聚物、烯属酸酰胺／酸酯／酸或醇聚合物和共聚物以及虫胶，（ｃ）５０－９９．４％（ｗ／ｖ）的一种或多种溶剂，其选自挥发性、生理学上可接受的有机溶剂和水，和（ｄ）０－１５％（ｗ／ｖ）的增塑剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·卡耶博伊斯，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH