药用肝素制剂的评估制造技术

本披露的特征为使用强阴离子交换高效液相色谱法（ＳＡＸ－ＨＰＬＣ）分析肝素的多种制剂以及从肝素衍生的材料的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药用肝素制剂的评估本专利技术涉及分析肝素样品以及从肝素衍生的材料的方法。
技术介绍
在很多疾病过程(包括肿瘤学、炎症性疾病以及血栓症)中，多种复合多糖已经被用作 药物干预。在这类中的药物干预的例子是透明质酸(一种创伤愈合的助剂和抗癌剂)以及肝 素(一种有效的抗凝血剂和抗血栓剂)。多种复合多糖主要通过结合可溶蛋白信号分子(包 括存在于细胞表面以及在细胞间的细胞外基质之内的生长因子、细胞因子以及形态发生 素，连同它们存在于这种环境之内的同源受体)引出它们的功能。在这种情况下，这些复合 多糖影响对于细胞和组织功能重要的在细胞外和细胞内信号通路方面的关键变化。例如， 肝素结合至凝血抑制因子抗凝血酶III促进它对因子IIa和)(a的抑制能力。专利技术概述在一个方面，本披露的特征为评估一种肝素制剂的一种方法，包括提供一种肝素制 剂；通过SAX-HPLC分析该肝素制剂以确定超硫酸化硫酸软骨素(OSCS)的缺乏或存在，其中 在该肝素制剂中OSCS的检测限是0. 05% (w/w),该OSCS是从基线解析并且该OSCS是从该 肝素制剂的其他的多种成分解析。评估可以是，例如确定用作一种药物或用于制造一种药 物的适合性。该方法可以包括做出一种决定，以便至少部分基于该分析来进行例如分类、选 择、接受或丢弃、释放或留存、加工成一种药物产品、以船运送、移动到一个不同的位置、按 配方制造、贴标签、包装、准予进入贸易、销售或许诺销售该制剂。在一个实施方案中，OSCS不存在或者存在于检测限以下，并且该制剂适合用作一 种药物产品或用于一种药物产品的制备。在一个实施方案中，该方法可以包括提供一个记 录，例如关于OSCS含量的分析的证书，或者其他印刷的或计算机可读的记录，用于确定一 种制剂适合用作药物或用于制造一种药物。该记录可以包括其他信息，例如一种特异测试 剂的鉴定剂、一个日期、该方法的一个操作员，或关于来源、结构的信息。在一个实施方案 中，该方法进一步包括做出选择、接受、释放、加工成一种药物产品、以船运送、移动到一个 不同的位置、按配方制造、贴标签、包装、准予进入贸易、销售或许诺销售该制剂的决定。在一个实施方案中，OSCS是存在的或在检测限以上，并且该制剂是不适合被用作 一种药物产品或用于一种药物产品的制备的。在一个实施方案中，该方法可以包括提供一 个记录，例如关于OSCS含量的分析的证书，或其他印刷的或计算机可读的记录，用于确定 一种制剂不适合用作药物或用于制造一种药物。该记录可以包括其他信息，例如一种特异 测试剂的鉴定剂、一个日期、该方法的一个操作员，或关于来源、结构的信息。在一个实施方 案中，该方法进一步包括做出丢弃或留存该制剂的决定。在一个实施方案中，该方法进一步包括建议所采取的决定或骤。在一个实施方案中，该制剂是选自下组用于一种药物的生产的起始材料、在一种 药物的生产中的一种中间产物、一种药品或一种药物产品。在一个实施方案中，该肝素制剂 是一种未分段肝素制剂。在一个实施方案中，该方法进一步包括提供一种肝素制剂，该肝素制剂不包括 OSCS或包括检测限以下的0SCS，并且评估该制剂诱导一种免疫反应或与一种抗OSCS抗体反应的能力。在一个实施方案中，该方法进一步包括提供一种肝素制剂，该肝素制剂包括在检 测限或在检测限以上的0SCS，并且评估该制剂诱导一种免疫反应或与一种抗OSCS抗体反 应的能力。在一个实施方案中，该方法进一步包括用包括在0. 05% (w/w)和1. 0% (w/w)之间 的 0SCS，例如 0. 05% (w/w)、0. 1% (w/w)、0. 5% (w/w)、l. 0% (w/w)的 OSCS 的一个标准品来 校准一种SAX-HPLC柱。在一个实施方案中，使用一种SAX-HPLC柱分析了该肝素制剂，该SAX-HPLC柱已经 用包括在 0. 05% (w/w)禾口 1. 0% (w/w)之间的 OSCS，例如 0. 05% (w/w)、0. 1% (w/w)、0. 5% (w/w)U. 0% (w/w)的OSCS的一个标准品进行了校准。在一个实施方案中，用于该SAX-HPLC的运行时间不超过1小时、45分钟、30分钟、 20分钟或15分钟。在一个实施方案中，用于该SAX-HPLC的运行时间在约15至45分钟之 间、20至40分钟之间或30至35分钟之间。在一个方面，本披露的特征为评估一种肝素制剂的一种方法，包括接受关于 OSCS含量的信息，其中该信息是通过在此说明的一种方法获得的，至少部分基于收到的该 信息做出例如分类、选择、接受或丢弃、释放或留存、加工成一种药物产品、以船运送、移动 到一个不同的位置、按配方制造、贴标签、包装、准予进入贸易、销售或许诺销售该制剂的决定。在一个方面，本披露的特征为评估一种肝素制剂的一种方法，包括获得关于 OSCS含量的信息，其中该信息是通过在此说明的一种方法获得的，并且将该传送到一个团 体，该团体至少部分基于该信息做出进行例如分类、选择、接受或丢弃、释放或留存、加工成 一种药物产品、以船运送、移动到一个不同的位置、按配方制造、贴标签、包装、准予进入贸 易、销售或许诺销售该制剂的决定。在另一方面，本披露的特征为检测在一种肝素制剂中的OSCS的一种方法。该方法 包括提供一种肝素制剂并且通过具有一个0. 05% (w/w)的检测限的一种SAX-HPLC方法分 析该肝素制剂，从一个基线解析OSCS并且从该肝素制剂的其他成分解析0SCS，由此来检测 在该肝素制剂中的OSCS。在一个实施方案中，当检测到OSCS时，该方法进一步包括做出一个决定，例如在 此说明的一个决定。例如，当在该肝素制剂中检测到OSCS时，该方法进一步包括至少部分 基于该分析做出一个记录、分类、丢弃、留存、纯化该肝素制剂，或者当在该肝素制剂中未检 测到OSCS时，该方法进一步包括至少部分基于该分析做出一个记录、分类、选择、接受、加 工成一种药物产品、以船运送、移动到一个不同的位置、按配方制造、贴标签、包装、准予进 入贸易、销售或许诺销售该肝素制剂。在一个实施方案中，该制剂是选自下组用于一种药物的生产的起始材料、在一种 药物的生产中的一种中间产物、一种药品或一种药物产品。在一个实施方案中，该肝素制剂 是一种未分段肝素制剂。在一个实施方案中，该方法进一步包括用包括在0. 05% (w/w)和1. 0% (w/w)之间 的 0SCS，例如 0. 05% (w/w)、0. 1% (w/w)、0. 5% (w/w)、l. 0% (w/w)的 OSCS 的一个标准品来 校准一种SAX-HPLC柱。在一个实施方案中，使用一种SAX-HPLC柱分析了该肝素制剂，该SAX-HPLC柱已经 用包括在 0. 05% (w/w)禾口 1. 0% (w/w)之间的 OSCS，例如 0. 05% (w/w)、0. 1% (w/w)、0. 5% (w/w)U. 0% (w/w)的OSCS的一个标准品进行了校准。在一个实施方案中，用于该SAX-HPLC的运行时间不超过1小时、45分钟、30分钟、 20分钟或15分钟。在一个实施方案中，用于该SAX-HPLC的运行时间是在约15至45分钟 之间、20至40分钟之间或30至35分钟之间。在一个方面，本披本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种评估肝素制剂的方法，包括：提供肝素制剂以确定它对于用作药物或用于药物的制剂的适合性；以及通过ＳＡＸ－ＨＰＬＣ分析该肝素制剂以确定超硫酸化硫酸软骨素（ＯＳＣＳ）的缺乏或存在，其中在该肝素制剂中的ＯＳＣＳ的检测限是０．０５％（ｗ／ｗ），该ＯＳＣＳ是从基线解析的并且该ＯＳＣＳ是从该肝素制剂的其他成分中解析的，由此评估该肝素制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·施里尔，
申请(专利权)人：动量制药公司，
类型：发明
国别省市：US