用于心脏手术的心麻痹液制造技术

本发明专利技术涉及改进的心麻痹液。本发明专利技术提供能够产生一种易可逆的，快速电气化学捕获的，并伴有最小组织缺血性的心麻痹液和其组合物。心麻痹液及其组合物被用作停止，保护和／或保存器官，特别是在进行心内直视手术，移植，心血管诊断或治疗干预过程中，停搏，保护和／或保存心脏。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是有关被用于停止，保护和/或保存器官的组合物，特别是在进行心内直 视手术，移植，心血管诊断或治疗干预过程中，停搏，保护和/或保存心脏。
技术介绍
目前使用的心麻痹液可能导致心肌顿抑，室性心律失常，缺血性损伤，内皮细胞肿 胀，血管损伤和细胞死亡。因此，有必要发展一种能够产生易可逆的，快速电气化学捕获的， 并且伴有最小组织缺血性的心麻痹液。
技术实现思路
本专利技术涉及改进的心麻痹液。本专利技术提供能够产生一种易可逆的，快速电气化学捕获的，并伴有最小组织缺血 性的心麻痹液和其组合物。心麻痹液及其组合物被用作停止，保护和/或保存器官，特别是 在进行心内直视手术，移植，心血管诊断或治疗干预过程中，停搏，保护和/或保存心脏。心 麻痹液及其组合物包括生理盐水和下列组合物中的任意一种或多种产生ATP的一种酶作 用底物，一种钙通道阻滞剂，一种血管舒张素，一种维持细胞内酸性的缓冲溶液，一种抗氧 化剂，和/或一种抗生素。本专利技术提供了一种含有生理盐水和β-丙氨酸的心麻痹液。可选择性地，心麻痹 液包含生理盐水，β-丙氨酸，和一种或多种下列成分，其中包括花生四烯乙醇胺，二甲胺 四环素，拉西地平，氯化钾，氯化镁，和D-葡萄糖。本专利技术还提供了一种包含生理盐水，β-丙氨酸，花生四烯乙醇胺，拉西地平，牛磺 酸，和二甲胺四环素的心麻痹液。本专利技术还提供了一种包含生理盐水，β-丙氨酸和花生四 烯乙醇胺的心麻痹液。在其他的实施方案中，本专利技术提供了包含生理盐水，β-丙氨酸和二 甲胺四环素的心麻痹液。在其他的实施方案中，本专利技术提供了包含生理盐水，β-丙氨酸和 拉西地平的心麻痹液。根据外科医生的判断，溶液中可能含有或不含有花生四烯乙醇胺，二甲胺四环素， 和/或拉西地平。本专利技术提供了一种心麻痹液，其中包含生理盐水，并且进一步含有至少一种，至少 两种，至少三种，至少四种或至少五种组合物，该组合物包括一种钙通道阻滞剂，一种血管 舒张素，一种维持细胞内酸性的缓冲溶液，一种抗氧化剂，和/或一种抗生素。在一种实施方案中，本专利技术提供一种含有生理盐水和钙离子通道阻断剂的心麻痹 液。可选择性地，该钙离子通道阻断剂可以是拉西地平。本专利技术还提供了一种含有生理盐水和血管舒张素的心麻痹液。在一种实施方案 中，血管舒张素是花生四烯乙醇胺。本专利技术也提供了一种含有生理盐水和一种维持胞内酸性的缓冲试剂的心麻痹液。 优先选择地，该维持胞内酸性的缓冲试剂是β “丙氨酸。在其他实施方案中，本专利技术提供了一种含有生理盐水和一种抗氧化剂的心麻痹 液。可选择性地，该抗氧化剂可以是牛磺酸。本专利技术也提供了一种含有生理盐水和一种抗生素的心麻痹液。优先选择地，该抗 生素是二甲胺四环素。本专利技术的心麻痹液可选择性的包含氯化钾，氯化镁，和/或D-葡萄糖。在一种实施方案中，本专利技术的心麻痹液含有0. 01-3. OOL 双蒸水0. 1-0. 5gm/L 氯化钙0. 1-0. 5gm/L 氯化钾0. 01-0. 25gm/L 磷酸钾(一元的)0. 05-0. 5gm/L氯化镁(六水合物)0. 05-0. 5gm/L硫酸镁(七水合物)5-10gm/L 氯化钠0. 25-0. 75gm/L 碳酸氢钠0. 01-0. lgm/L磷酸钠(二元的；七水合物)0. 5-2. 5gm/L D-葡萄糖0. 25-2. 5gm/L 腺苷l-5gm/L谷胱甘肽(还原型)0. 01-0. 5gm/L 维生素 C0. 5-2. 5gm/L L-精氨酸0. 1-lgm/L L-牛磺酸0. 1-lgm/L β -丙氨酸L-组氨酸l-5gm/L L-肌肽0. 1-0. 5gm/L 一水肌酸0. 0001-0. 005gm/L 花生四烯乙醇胺0. Ι-lgm/L 二甲胺四环素0. 00001-0. 00lgm/L 拉西地平三-羟甲基甲胺(THAM)被用于调节pH。优选的，本专利技术的心麻痹液不含胰岛素。 同时，本专利技术还提供了试剂盒，其中，包括了在此描述的心麻痹液。在一种实施方案中，本专利技术的心麻痹液包含大小为纳米级的水分子团簇。可选择 地，本专利技术的溶液为纳米级别的，这将增加通过细胞膜的效率。纳米尺寸是指粒径减少到亚 微米范围内，最终的颗粒大小通常是1-10 η m。颗粒尺寸的减小将显著增加溶液通过细胞膜 的效率。在一种实施方案中，效率的增加使至少20%，至少25 %，至少50 %，至少75 %，或 者至少100%的溶液通过细胞膜。在该描述的方法中使用之前，本专利技术为本专利技术的溶液提供了纳米尺寸。另外，在加 入溶液的其它化合物/试剂前，本专利技术提供了纳米尺寸的水。在另一实施方案中，在混合 前，本专利技术分别提供了纳米尺寸的水和纳米尺寸的每种化合物/试剂的溶液。在一种实施方案中，组合物包含纳米尺寸范围的水分子束或者水分子簇。可选 择地，水分子束或者水分子簇尺寸为1-10 nm, 1-25 nm，25-50 nm，50-75 nm，75-100 nm, 100-200 η m, 200-500 η m,或者 500-999 η m.。在一种实施方案中，本专利技术提供的溶液能顺行性给药。另外，该麻痹液也能通过逆 行性给药。在另一种实施方案中，在此介绍的溶液在使用前可以与血液混合，以形成血液心 麻痹液。可选择性的，血液与溶液的比例为5 1,4 1,3 1,2 1，或者1 1。或者， 血液与溶液的比例可以是1 2，1 3，1 4，或者1 5。在一种实施方案中，本专利技术的成分可以是粉末状的，在使用前进行配置。优选地， 成分配制成水溶液。所引用的出版物通过引证在此并入本文。无论是上述的一般说明和下 面的详细说明和实例，仅仅是具有典型意义和具有解释性，不是专利技术限制性要求。本专利技术的具体实施方案在美国，每年有超过80万的心脏直视手术，在欧洲有大约1，000，000。在心血管外 科手术和心脏瓣膜手术(俗称心脏直视手术)，它通常需要通过诱导心脏麻痹或者“心脏停 搏”以阻止心脏的泵活动。心麻痹液能够以最小损害心脏心肌细胞的方式中止心脏的搏动。 心脏搏动的停止，以便外科医生的操作。在心脏直视手术中，心脏可能被停止搏动长达3个 小时。在长达40年的时间里，高钾心麻痹液(钾浓度超过15-20mM)作为心肌停止和保护 的基础。目前，大部分使用的溶液含有高浓度的钾，其中，包括圣汤姆斯医院的2号医院溶 液，该溶液一般含有 IlOmM NaCl, 16mM KCl, 16mM MgC12,1. 2mM CaC 12 禾Π IOmM NaHC03, ρΗ 7.8。尽管高钾型溶液提供了可接受的临床结果，但是最新的研究表明，累进的钾离子将导 致去极化作用，这将造成离子的和新陈代谢的不平衡，这可能与心肌顿抑、室性心律失常， 缺血性损伤，内皮细胞肿胀，血管损伤，细胞死亡和在再灌注期泵功能的丧失相关。在某些 情况下，高钾诱导缺血而造成平滑肌和内皮功能损害的情况已见报道。在目前进行的几乎所有重大的心脏手术中，心脏的血液供应是局部或者全部中断 的，因此，时间依赖性的心肌缺血的发作阶段的严重程度将主要决定了病人手术后的效果。 在心脏手术期间，为了避免严重的和不可逆转的心肌缺血损伤，要对术中的心肌保护技术 进行汇总，其中包括在延长的整体血液流量中断的整个时期内，对心脏进行心麻痹液给药。 尽管在心肌保护本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种心麻痹液，包含生理盐水，进一步含有下列组合物中的至少一种，其中，该组合物选自由一种钙离子通道的阻断剂，一种血管舒张素，维持细胞内酸性的缓冲试剂，抗氧化剂，和抗生素所组成的组中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·塔特，
申请(专利权)人：哈佛学院董事会，
类型：发明
国别省市：US