This article provides a method and a composition, focusing on methods for storing platelets in a state of non functional injury during the storage period of up to 15 days, and methods and kits for the use of the composition. Compared with the currently available compositions and techniques for the preservation of platelets, the characteristics of platelets preserved in the composition disclosed herein lie in a significant reduction in \storage damage\ associated with the \weakened hemostatic function\. During the storage of platelets, the composition (1) of this article maintains and / or restores platelet energy state and morphology; (2) maintain effective metabolism and remission; (3) preserve and / or promote the production of nitric oxide; and (4) prevent the formation, aggregation and activation of particles during storage. Thus, in the composition described herein, long term preservation can be achieved to produce completely functional and non damaged platelets.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血小板的长期储存和保存相关申请的交叉引用本申请要求享有申请日为2015年6月9日提交的美国临时申请序列号62/173,235的优先权,上述申请完整的在此引入作为参考。
本专利技术涉及的,除其它以外,用于保存血小板使处于功能上无损伤的状态及延长人血小板的储存寿命的方法和组合物。
技术介绍
血小板输注常用于治疗大量失血或正在接受化疗以及患有血小板减少症的病人。例如,化疗通常会减少血小板的数量,并且也会导致存在的血小板功能有缺陷。长时间储存的血小板会导致损伤修饰血小板的产生。虽然大量的血小板可以在储存后恢复,但是由于这些储存介导的损伤,绝大多数的血小板会迅速被脾脏和肝脏循环排出。现有技术已经尝试了多种增加储存后恢复活性的血小板数量的方法,例如,降低储存温度,冷藏技术,添加剂以及人造储存介质。尽管近期在血小板储存技术方面有所进步,但是用这些方法恢复的血小板的功能性和循环持久性部分仍然受到限制,这归因于储存中损伤的持续存在。因此,仍然迫切需要寻找人血小板的无损伤储存的其他方法和组合物。
技术实现思路
本文提供,重点用于减少血小板中储存介导的损伤以及在不减弱其止血功能的情况下延长血小板储存时间的方法,组合物和试剂盒。本文还提供了用于在环境温度(25℃)以及亚环境温度(>4到<25℃)条件下储存血小板的组合物,方法和试剂盒。因此,在一些方面,本文中提供的储存血小板的组合物,其包含:一种生理盐溶液,葡萄糖,谷胱甘肽,抗坏血酸,精氨酸,瓜氨酸苹果酸,腺苷,肌酸和小于100μM(例如1μM或更小)的钙离子。在其他方面,本文所提供的储存血小板的组合物,其 ...
【技术保护点】
1.一种用于保存血小板的组合物,其含有:一种生理盐溶液,谷胱甘肽,抗坏血酸,腺苷,二氯乙酸,和小于1μM的钙离子。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.09 US 62/173,2351.一种用于保存血小板的组合物,其含有:一种生理盐溶液,谷胱甘肽,抗坏血酸,腺苷,二氯乙酸,和小于1μM的钙离子。2.一种用于保存血小板的组合物,其含有:一种生理盐溶液,谷胱甘肽,抗坏血酸,腺苷,和小于1μM的钙离子。3.如权利要求1或2所述的组合物,其中所述的生理盐溶液包含一种或多种的盐选自由氯化钾,磷酸钾,氯化镁,硫酸镁,氯化钠,碳酸氢钠和磷酸钠组成的组。4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物,其包含约4-5mM氯化钾。5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物,其包含约100-115mM氯化钠。6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物,其包含约10-40mM磷酸钠。7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物,其进一步包含约2.5-5mM肌酸。8.如权利要求1或3-7中任一项所述的组合物,其包含约0.001-0.5mM二氯乙酸。9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物,其进一步包含约0.5-2mM乳清酸。10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物,其进一步包含约11-25mM的糖。11.如权利要求10所述的组合物,其中所述的糖是葡萄糖或右旋糖。12.如权利要求1-11中任一项所述的组合物,其进一步包含约2-10mM精氨酸。13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物,其进一步包含约0.001-10mM苹果酸。14.如权利要求1-13中任一项所述的组合物,其进一步包含约1-10mM瓜氨酸。15.如权利要求1-12中任一项所述的组合物,其进一步包含约0.001-10mM瓜氨酸苹果酸。16.如权利要求1-15中任一项所述的组合物,其进一步包含约5-10mM肌肽。17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物,其进一步包含约5-10mM肉碱。18.如权利要求1-17中任一项所述的组合物,其中所述的组合物不含有一种或多种钙离子或胰岛素。19.如权利要求1-18中任一项所述的组合物,其中所述的组合物不含钙离子。20.如权利要求1-19中任一项所述的组合物,其进一步包含钙螯合剂。21.如权利要求20所述的组合物,其中所述钙螯合剂是选自由乙二胺四乙酸(EDTA),乙二醇四乙酸(EGTA),二乙烯三胺五乙酸(DTPA),羟乙基乙二胺三乙酸(HEEDTA),二氨基环己烷四乙酸(CDTA)1,2-双(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N',N'-四乙酸(BAPTA)和柠檬酸组成的组。22.如权利要求21所述的组合物,其包含约0.001至约5mM钙螯合剂。23.一种保存血小板的方法,其包括使血小板与权利要求1或3-22中任一项所述的组合物接触。24.一种保存血小板的方法,其包括使血小板与权利要求2-22中任一项所述的组合物接触。25.如权利要求23或权利要求24所述的方法,其中的血小板与未接触所述组合物的血小板相比,产生更大量强直的一氧化氮。26.如权利要求23-25中任一项所述的方法,其进一步包括将血小板储存0-15天。27.如权利要求23-26中任一项所述的方法,其进一步包括将血小板储存0-9天。28.如权利要求23-27中任一项所述的方法,其中在储存1-9天后,所述血小板不显示聚集。29.如权利要求23-28中任一项所述的方法,其中在储存1-8天后,所述血小板与未接触所述组合物的血小板相比,产生更大量的高能磷酸盐。30.如权利要求23-29中任一项所述的方法,其中在储存1-9天后,所述血小板与未接触所述组合物的血小板相比,表现出更少的细胞凋亡。31.如权利要求23-30中任一项所述的方法,其中在储存1-9天后,所述血小板与未接触所述组合物的血小板相比,表现出降低的盘状形态学损失。32.如权利要求23-31中任一项所述的方法,其中所述血小板在环境温度或室温下储存。33.如权利要求23-32中任一项所述的方法,其中所述血小板在亚环境温度下储存。34.如权利要求32所述的方法,其中所述血小板在21±2℃下储存。35.如权利要求33所述的方法,其中所述血小板在4±1℃或者13±3℃下储存。36.一种生产用于保存血小板的组合物的方法,其包括将一种或多种生理盐,谷胱甘肽,抗坏血酸,腺苷,二氯乙酸和小于1μM钙离子与水混合以形成的一种水性生理溶液。37.一种生产用于保存血小板的组合物的方法,其包括将一种或多种生理盐,谷胱甘肽,抗坏血酸,腺苷和少于1μM钙离子与水混合以形成水性生理溶液。38.如权利要求36或权利要求37,其中所述生理盐溶液包括一种或多种盐选自由氯化钾,磷酸钾,氯化镁,硫酸镁,氯化钠,碳酸氢钠和磷酸钠组成的组。39.如权利要求36-38中任一项所述的方法,其包括约4-5mM的氯化钾。40.如权利要求36-39中任一项所述的方法,其包括约100-115mM氯化钠。41.如权利要求36-32中任一项所述的方法,其包括约10-40mM磷酸钠。42.如权利要求36-33中任一项所述的方法,其进一步包括结合约2.5-5mM肌酸。43.如权利要求36-34中任一项所述的方法,其进一步包括结合约0.5-2mM乳清酸。44.如权利要求36-43中任一项所述的方法,其进一步包括结合约11-25mM的糖。45.如权利要求44所述的方法,其中所述的糖是葡萄糖或右旋糖。46.如权利要求36-45中任一项所述的方法,其进一步包括结合约2-10mM精氨酸。47.如权利要求36-46中任一项所述的方法,其进一步包括结合约0.001-10mM苹果酸。48.如权利要求36-47中任一项所述的方法,其进一步包括结合约1-10mM瓜氨酸。49.如权利要求36-46中任一项所述的方法,其进一步包括结合约0.001-10mM瓜氨酸苹果酸。50.如权利要求36-49中任一项所述的方法,其进一步包括结合约5-10mM肌肽。51.如权利要求36-50中任一项所述的方法,其进一步包括结合约5-10mM肉碱。52.如权利要求36-51中任一项所述的方法,其中所述的组合物不包含一种或多种钙离子或胰岛素。53.如权利要求36-52中任一项所述的方法,其中所述的组合物包含少于1μM钙离子。54.如权利要求36或38-53中任一项所述的方法,其包括约0.001-0.5mM二氯乙酸。55.如权利要求36-54中任一项所述的方法,其进一步包括钙螯合剂。56.如权利要求55所述的方法,其中所述的钙螯合剂选自由乙二胺四乙酸(EDTA),乙二醇四乙酸(EGTA),二乙烯三胺五乙酸(DTPA),羟乙基乙二胺三乙酸(HEEDTA),二氨基环己烷四乙酸(CDTA)1...
【专利技术属性】
技术研发人员:H·塔特,J·施,
申请(专利权)人:哈佛学院董事会,美国政府退伍军人事务部,
类型:发明
国别省市:美国,US
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