免疫抑制相关疾病的治疗制造技术

本发明专利技术揭示以似胚叶细胞－干细胞用于治疗多种免疫不全症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术系有关于细胞增生疾病及免疫不全症的治疗方法。
技术介绍
免疫系统可使一生物体抵御病原菌感染、细胞转型(cellular transformation) 以及物理或化学性伤害。一旦免疫系统较平常不活化，会发生免疫不全 (immunodeficiency)或免疫抑制(immunosuppression)而导致危急生命的感染或癌症的发生。免疫抑制可能由疾病所造成，或由药物，或感染所产生。已知系统性免疫抑制与不正常的骨髓形成(myelopoiesis)及继发的肿瘤生长、骨髓抑制(myelosuppressive)疗法、及生长因子的使用和随后的骨髓衍生免疫抑制细胞的扩增/调动有关。该骨髓衍生抑制细胞 (MDSCs，myeloid-derived suppressor cells)通过多种机制以减少活化的T细胞的数量， 以及抑制T细胞的功能，因此导致免疫抑制及耐受性(tolerance)。因此，MDSCs具有原肿瘤(pro-tumor)的角色。此外，MDSCs具有多效活性(pleiotropic activities)，其包含可于肿瘤微环境中诱导突变、促进血管新生作用(angiogenesis)及转移(metastasis)，以及直接支持肿瘤生长及发炎反应。实际上，该等细胞于多种病理情况中系会增加，包含感染、 炎症、移植物抗宿主疾病(graft-versus-host disease)、创伤压力、及肿瘤疾病(Dolcetti et al. , Cancer Lett. 2008 Aug 28 ；267 (2) :216-25 ；Talmadge, Clin Cancer Res. 2007 Sep 15 ；13(18 Pt 1) :5243-8)。
技术实现思路
本专利技术至少部份系基于非预期地自成熟或年轻动物中发现一干细胞群，似胚叶细胞-干细胞群(BLSCs，blastomere-like stem cells)，其可显著地降低动物体内的MDSCs的数量。因此，本专利技术一方面的特征在于一种治疗患者中细胞增生疾病的方法。该方法包含将有效量的BLSCs投予有需要的个体。细胞增生疾病系指一疾病具有不受控制的自发性细胞生长(包含恶性及非恶性生长)，以及受MDSCs调节免疫抑制作用的特征。该疾病的例子包含大肠癌、乳癌、前列腺癌、肝癌、黑色素瘤、肺癌、神经胶母细胞瘤、脑瘤、造血性恶性肿瘤、视网膜胚细胞瘤 (retinoblastoma)、肾细胞癌、头部或颈部癌、子宫颈癌、胰脏癌、食道癌、卵巢癌，及鳞状上皮细胞瘤。在本文中「个体」一词系指人类或非人类的动物。非人类的动物的例子包含所有具有免疫系统的脊椎动物，如哺乳类动物，包括非人类的灵长类(特别系指高等灵长类)、 狗、啮齿动物(如小鼠或大鼠)、天竺鼠、猫、农场动物(如马、牛、羊或猪)，以及非哺乳类动物，包括鸟类、两栖动物、爬虫类等。在一较佳具体实施例中，该个体为人类。在另一具体实施例中，该个体为试验动物或适用于疾病模式的动物。待治疗的患有细胞增生疾病的个体，可由针对该疾病的标准诊断技术来鉴定。在本文中「治疗」一词系指将组成物(例如细胞组合物)投予罹患细胞增生疾病或有发展成细胞增生疾病的风险的个体，其目的为对于该疾病、该疾病的症状、衍生自该疾病的症状或倾向损伤/疾病的体质加以治愈、减轻、解除、治疗、延迟其发生、预防或缓解。在本文中「有效量」一词系指能使被治疗的个体产生预期的医疗结果的组合物的量。该治疗方法可单独进行或与其它药物或疗法并行。本专利技术的特征亦在于一种减少个体内MDSCs数量的方法，其通过将有效量的 BLSCs投予有需要的个体。本专利技术另一方面的特征为一种克服个体内免疫抑制作用的方法。该方法包含将有效量的BLSCs投予有需要的个体。该免疫抑制作用为由MDSCs调节的免疫抑制作用。在又另一方面，本专利技术的特征在于一种调节个体内免疫反应的方法。该方法包含将有效量的 BLSCs投予有需要的个体。于前述的每一种方法中，该个体可为具有细胞增生疾病、感染或免疫不全疾病的患者。于每个方法中，该BLSCs以每次Ix IO8至Ix IO11的量投予该患者，较佳为每次切 IO8至切101(1，或更佳为每次Ix IO9至Ix IO100为了减少或避免宿主排斥反应，该等细胞较佳者为自该个体自体衍生者。该BLSCs可为每两周投予2至5次，或更佳者，为每两周投予3次。该个体可视需要于投予该BLSCs前先检测MDSCs的数量。若一来自该个体的样本， 其MDSCs数量系统计上高于来自正常受试者的样本，则该个体为前述方法的治疗候选。该个体亦可于投予该BLSCs后检测MDSCs的数量，以确认投予该BLSCs的效用。例如若经投予后该MDSCs的数量统计上低于投予前者，则该BLSCs的投予治疗为有效。本专利技术的一或多个具体实施例的细节系阐述于后文中。本专利技术的其它特征、目的以及优点可通过说明书内容及权利要求得以清晰明了。具体实施例方式本专利技术系关于使用BLSCs调节免疫反应及治疗相关疾病，例如细胞增生疾病及其它免疫不全症。BLSCs为在成年或年轻动物中的一群非胚胎干细胞。此等细胞为全能性且具有与胚胎干细胞相似的分化能力。参见W02007/100845。BLSCs包含正常的整套染色体，且BLSCs 为细胞谱系未定(lineage-uncommitted)，且可形成体内所有体(非生殖)细胞。它们可分化为各种细胞谱系，其包含衍生自外胚层(如神经元、星状胶细胞、寡树突神经胶细胞 (oligodendrocytes)及角质细胞(keratinocytes))、中胚层(如骨骼肌、平滑肌、心肌、脂肪组织、软骨、骨、真皮、血液细胞、韧带组织(ligament tissue)、肌腱及内皮细胞)及内胚层(如GI上皮细胞、肝细胞、卵细胞、胆细胞、胰细胞(如α细胞、β细胞及γ细胞)及管道细胞(ductal cells))的细胞。此外，BLSCs可分化为精原细胞(spermatogonia)及形成生殖配子精子及/或卵子，及胚胎组织和细胞，以及胎盘的胎儿部分。该细胞易对于谱系诱导剂、增生剂及分化抑制剂产生反应。另一方面，该等细胞对于发展剂(progression agents)较无反应。与似外胚层干细胞(印iblast-like stem cells)相同，BLSCs于细胞培养至长满时并无接触抑制作用，但只要该细胞被维持于适当的营养供给时，则会形成多层融合的细胞层。BLSCs不会表现代表前驱或分化细胞、胚层谱系干细胞、或似外胚层干细胞的表型表现标记。相反地，BLSCs表现一般及特定的胚胎谱系标记，例如胚胎干细胞标记⑶66e、HCEA, CEA以及CEA-CAM-I。BLSCs于成熟组织中常为静态。然而，当上述组织受到伤害时，BLSCs便会活化及分化以修复该受损的组织。BLSCs可通过下述的实施例1或专利申请号W02007/100845所述的方法来制备。一般而言，该细胞可自成年或年轻动物的多种组织中分离出来，包含血液、骨髓及骨骼肌。为了确认所分离的细胞确实为BLSCs，试验者可检验一些特征，包含(1)悬浮的细胞尺寸，其小于1微米；(2)细胞表面标记，如CD66e+;以及(3)台盼蓝染色呈阳性。细胞表面标记的抗体，如CD66e可被使用于本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种用于治疗在一个体中细胞增生异常的方法，其特征在于，该方法包含投予有需要的个体有效量的似胚叶细胞－干细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：王俊麟，
申请(专利权)人：干细胞生物科技公司，
类型：发明
国别省市：US