一种枸橼酸莫沙必利缓释片制造技术

本发明专利技术公开了一种枸橼酸莫沙必利缓释片，该缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料组成，该缓释片释放度从实验室到大生产的重复性好，经过6月的稳定性考察，释放度基本保持不变。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物缓释制剂的
，确切地说是涉及一种枸橼酸莫沙必利缓释片。
技术介绍
枸橼酸莫沙必利，S卩(士)4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-114-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基}苯甲酰胺枸橼酸盐二水合物，为日本制药株式会社开发。参见例如日本专利 JP3090274、美国专利US4807704、欧洲专利EP2043959。枸橼酸莫沙必利为第一个强效选择性5-HT4受体激动剂，使神经末梢的乙酰胆碱释放增加，从而诱导或加强了生理运动，促进消化系统的排空。临床主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。枸橼酸莫沙必利临床应用以来其疗效已被国外众多医生和患者所证实，与同类药物相比，具有以下优势(1)作用机制明确5-HT4受体分布在肠道肌层的神经元，它的激活通过刺激哺乳动物，包括人的胃肠道胆碱能神经元的活动，而起到促进动力的作用。莫沙必利通过5-HT4受体刺激胃肠运动，因此具有促进胃及十二指肠运动，加快胃排空的作用。 (2)药代动力学优良本品主要从胃肠道吸收，分布以胃肠、肝肾局部药物浓度最高，血浆次之，脑内几乎没有分布。半衰期为2小时，血浆蛋白结合率为99.0%。本品在肝脏中由细胞色素P-450中的CYP3A4酶代谢，其主要代谢产物为脱_4_氟苄基莫沙必利，本品主要经尿液和粪便排泄。(3)选择性高，副作用小莫沙必利的化学结构与西沙必利相似，两者同为苯酰胺衍生物。这两种药物的胃动方作用机制也有相似之处，均通过激动肠肌层神经丛的5-HT4受体，使神经末梢的乙酰胆碱释放增加，从而促进胃排空。与西沙必利不同的是， 本品选择性作用于上消化道，对结肠运动无影响，可减少因结肠运动亢进导致的腹痛、排便次数增加、腹泻和软便等副作用，且由于其与多巴胺D2受体无亲和力，可避免因拮抗多巴胺D2受体导致的锥体外系反应及催乳素分泌增多等副作用。另外，电生理研究表明，本品无延长离体心室肌和蒲氏纤维动作电位时程的作用，故具有更好的安全性。目前国内外开发了枸橼酸莫沙必利片剂、胶囊、分散片、口服溶液、颗粒剂。这些制剂均为普通剂型或速释剂型。药代动力学研究表明，口服后枸橼酸莫沙必利在人体内半衰期(tl/2)为2小时，这需要每天给药3次才能维持有效血药浓度，顺应性较差，而缓释片能够解决这个问题。缓释片的工艺稳定性一直是缓释片开发过程中的难点，主要体现在从实验室制备到大生产的过程中，同样的处方及工艺，释放度差别较大，并且制备出的样品经过稳定性考察，释放度的变化也较大，这个难点给缓释制剂的开发设置了障碍，也给从实验室放大到生产增加了许多重复性的研究工作，浪费了大量的人力和物力
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种枸橼酸莫沙必利缓释片，其特征在于所述缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料组成，其处方按重量百分比组成如下枸橼酸莫沙必利 7% 15%骨架材料10% 70%稀释剂0 50%粘合剂0 10%润滑剂0 5%包衣材料0 5%该枸橼酸莫沙必利缓释片比普通制剂减少了服药次数，枸橼酸莫沙必利缓释片每天服用1次，而普通制剂每天需要服用至少3次，增加了患者的顺应性和服药的安全性。该缓释片进一步优选的组成如下枸橼酸莫沙必利7%-一 15%骨架材料30% 50%稀释剂20 -30%粘合剂0 10%润滑剂0 5%包衣材料0 5%该缓释片的缓释材料优选自HPMC K4M、HPMC K15M，其中，按重量百分比计，HPMC K4M =HPMC K15M 为 2 3 1 2。该缓释片释放度从实验室到大生产的重复性好，经过6月的稳定性考察，释放度基本保持不变。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步的说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。实施例11、处方枸橼酸莫沙必利15gHPMC K4M30gHPMC K15M15g乳糖40g80%乙醇溶液适量权利要求1. 一种枸橼酸莫沙必利缓释片，其特征在于所述缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料组成，其处方按重量百分比组成如下枸橼酸莫沙必利骨架材料稀释剂粘合剂润滑剂包衣材料2.根据权利要求1所述比组成如下枸橼酸莫沙必利骨架材料稀释剂粘合剂润滑剂包衣材料 % 15% 10% 70% 0 50% -10%-5% -5%种枸橼酸莫沙必利缓释片，其特征在于其处方按重量百分 % 15% 30% 50% 20 30% 0 10% 0 5% 0 5%3.根据权利要求1或2所述的一种枸橼酸莫沙必利缓释片，其特征在于所述缓释材料选自HPMC K4M、HPMC K15M，其中，按重量百分比计，HPMC K4M HPMC K15M为2 3 1 2。全文摘要本专利技术公开了一种枸橼酸莫沙必利缓释片，该缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料组成，该缓释片释放度从实验室到大生产的重复性好，经过6月的稳定性考察，释放度基本保持不变。文档编号A61K47/38GK102335154SQ201010239408公开日2012年2月1日 申请日期2010年7月28日 优先权日2010年7月28日专利技术者刘萍, 杨勇, 王国华, 罗成文, 胡延贵, 黄红菱 申请人:重庆健能医药开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种枸橼酸莫沙必利缓释片，其特征在于：所述缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料组成，其处方按重量百分比组成如下：枸橼酸莫沙必利　　　　　　７％～１５％骨架材料　　　　　　　　　　　　１０％～７０％稀释剂０～５０％粘合剂　　　　　　　　　　　　　　０～１０％润滑剂　　　　　　　　　　　　　　０～５％包衣材料　　　　　　　　　　　　０～５％

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王国华，胡延贵，刘萍，杨勇，黄红菱，罗成文，
申请(专利权)人：重庆健能医药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：85