枸橼酸莫沙必利胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术枸橼酸莫沙必利胶囊及其制备方法要提供吸收好、成本低、在体内作用持久的枸橼酸莫沙必利新剂型，它涉及制药剂型，具体地涉及一种枸橼酸莫沙必利胶囊制剂。本发明专利技术所提供的药物组合物胶囊含有：（ａ）５±２重量份枸橼酸莫沙必利、（ｂ）８５±１０重量份淀粉、（ｃ）１２±５重量份蔗糖和（ｄ）１２±５重量份糊精。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药剂型，具体地涉及一种枸橼酸莫沙必利制剂。
技术介绍
枸橼酸莫沙必利(Mosapride Citrate)是5-HT4受体激动剂，通过刺激乙酰胆碱释放而增强胃肠蠕动，临床用于治疗胃动力障碍性疾病引起的消化不良症。由大日本制药公司生产的枸橼酸莫沙必利片剂和冲剂于1998年在日本上市，国产枸橼酸莫沙必利片于1999年11月批准上市。但是，本领域迫切需要给予病人提供更广泛的选择，即吸收好、成本低、适于工业化生产的枸橼酸莫沙必利新剂型。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供吸收好、成本低、适于工业化生产的枸橼酸莫沙必利胶囊。在本专利技术的第一方面，提供了一种枸橼酸莫沙必利胶囊，它含有(a)5±2重量份枸橼酸莫沙必利；(b)85±10重量份淀粉；(c)12±5重量份蔗糖；(d)12±5重量份糊精。在另一优选例中，组分(b)+(c)+(d)的总含量为110±10重量份(组分(b)+(c)+(d)合称为“代乳糖”)。在另一优选例中，所述的枸橼酸莫沙必利胶囊，含有(a)5±2重量份枸橼酸莫沙必利；(b)110±10重量份乳糖。所述的枸橼酸莫沙必利胶囊，囊壳为4号；所述的胶囊内容物为50mg、115mg或200mg。在另一优选例中，所述的胶囊内容物为115mg。在本专利技术的第二方面，提供了一种枸橼酸莫沙必利胶囊，它基本上由以下组份构成(a)5±2重量份枸橼酸莫沙必利；(b)85±10重量份淀粉；(c)12±5重量份蔗糖；(d)12±5重量份糊精。本专利技术还提供了一种枸橼酸莫沙必利胶囊，它基本上由以下组份构成(a)5±1重量份枸橼酸莫沙必利；(b)85±5重量份淀粉；(c)12±2.5重量份蔗糖；(d)12±2.5重量份糊精。在本专利技术的第三方面，提供了一种枸橼酸莫沙必利胶囊，它由以下组份构成(a)5重量份枸橼酸莫沙必利；(b)85重量份淀粉；(c)12重量份蔗糖；(d)12重量份糊精。本专利技术所提供的枸橼酸莫沙必利胶囊，每一粒所述胶囊的内容物的由以下组份构成(a)5.0mg枸橼酸莫沙必利；(b)85.4mg淀粉；(c)12.2mg蔗糖；(d)12.2mg糊精。在本专利技术的第四方面，提供了一种药物组合物胶囊的制备方法，它包括步骤(i)将(a)5±2重量份枸橼酸莫沙必利、(b)85±10重量份淀粉、(c)12±5重量份蔗糖和(d)12±5重量份糊精混合；(ii)将步骤(i)所得的混合物装入胶囊，制得枸橼酸莫沙必利胶囊。在所述的制备过程中环境相对湿度控制在80％以下；更佳地相对湿度为25-75％。在本专利技术的第五方面，提供了一种混合物的用途，所述的混合物由(a)5±2重量份枸橼酸莫沙必利、(b)85±10重量份淀粉、(c)12±5重量份蔗糖和(d)12±5重量份糊精构成，所述的混合物可用于制备治疗胃动力障碍性疾病引起的消化不良症的药物。在另一优选例中，所述的药物是胶囊制剂。由此，本专利技术提供了一种吸收好、成本低、适于工业化生产的枸橼酸莫沙必利胶囊。附图说明图1 莫沙必利胶囊内容物吸湿速度曲线图2 莫沙必利胶囊内容物吸湿曲线具体实施方式本专利技术人经过广泛而深入的研究发现，利用代乳糖作为填充剂所制成的枸橼酸莫沙必利胶囊制剂，可以使药物更好地被吸收，而且成本低廉，适于大规模工业化生产。本专利技术所述的药物组合物胶囊中含有活性药物枸橼酸莫沙必利和填充剂。在本专利技术中，枸橼酸莫沙必利的含量为总重的1-15wt％，其施用方式，用量与现有的枸橼酸莫沙必利片剂的用量基本相同。所述填充剂可以是胶囊剂中所常用的，优选选自糖类，糖醇类，纤维素衍生物和淀粉中的一种或多种。更优选选自乳糖、糖粉、淀粉或代乳糖。填充剂占胶囊总重量的85-99wt％，优选92-97wt％。其中代乳糖的成份是本
人员所常用的，优选淀粉、糖粉和糊精，其重量比为7-140∶1-20∶1-20，优选重量比为7∶1∶1。本专利技术所述的药物组合物胶囊中的胶囊是本领域所常用的，优选选自0-5号胶囊；更优选4或5号胶囊(4号胶囊可含内容物90-120毫克，5号胶囊可含内容物30-60毫克)。本专利技术所述的药物组合物胶囊可以本领域常规的制备方法制得，一种优选的方法是将处方量的枸橼酸莫沙必利与填充剂粉碎后过120目筛，枸橼酸莫沙必利和各填充剂依次按等量递加法混合均匀后，取样作含量均匀度检查，合格后装4号胶囊而成。本专利技术的主要优点在于(1)吸收好；(2)工艺简便，成本低；(3)有利于大规模工业化生产。下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则％为重量百分比，份数为重量份数。本专利技术的各测定方法为含量测定 取本品10粒，精密称定，倾出内容物，精密称定囊壳的重量，求出平均装量，将内容物混匀，精密称取适量(约相当于枸橼酸莫沙必利无水物5mg)，置25ml量瓶中，加乙醇适量，超声使枸橼酸莫沙必利溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，加乙醇稀释制成每1ml中含枸橼酸莫沙必利20μg(以无水物计)的溶液，摇匀，照分光光度法(中国药典2000版附录IV A)在274nm的波长处分别测定吸收度。另取枸橼酸莫沙必利对照品适量，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含枸橼酸莫沙必利20μg(以无水物计)的溶液；同法测定吸收度，计算，即得。含量均匀度 取本品1粒，倾出内容物，并用乙醇洗净胶壳，照含量测定项下的方法，自“置25ml量瓶中”起依法测定含量，应符合规定(中国药典2000年版二部附录XE)有关物质 取本品的内容物适量(约相当于枸橼酸莫沙必利10mg)，置20ml量瓶中，加甲醇5ml，振摇使枸橼酸莫沙必利溶解，用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调PH4.0)稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录V D)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(磷酸调pH值为4.0)-甲醇(50∶50)为流动相；检测波长为274nm。理论塔板数按枸橼酸莫沙必利峰计算应不低于1500，枸橼酸莫沙必利峰与各杂质峰之间的分离度应符合规定。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成份峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显示杂质峰，量取各杂质峰峰面积的和，不得大于对照溶液的主成份峰的峰面积(2.0％)。溶出度 取本品1粒，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录X C第二法)，以0.1mol/L盐酸溶液250ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取枸橼酸莫沙必利对照品10mg，精密称定，置50ml的量瓶中，加少量乙醇使溶解，用0.1mol/L的盐酸稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加0.1mol/L的盐酸稀释制成每1ml中含枸橼酸莫沙必利20μg的溶液，作为对照品溶液，照分光光度法(中国药典2000版本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种枸橼酸莫沙必利胶囊，其特征在于，它含有：（ａ）５±２重量份枸橼酸莫沙必利；（ｂ）８５±１０重量份淀粉；（ｃ）１２±５重量份蔗糖；（ｄ）１２±５重量份糊精。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜狄峥，陈虎林，吴波峰，陈刚，张磊，
申请(专利权)人：上海秀新臣邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]