莫沙必利活性代谢物制造技术

本发明专利技术提供了一种低毒、高效的莫沙必利的活性代谢物，从而为以后临床上成为莫沙必利的替代物。本发明专利技术提供的代谢物如下所示。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及莫沙必利的活性代谢物的制备方法及其活性 研究。
技术介绍
莫沙必利（mosapride)，（±)_4_ 氨基-5-氯-2-乙氧基-N-甲基]苯甲酰胺，是一强效、选择性苯甲酰胺类5-HT4受体激动剂，作为 新型胃动力药，其越来越多地用于日本和其它一些亚洲国家。莫沙必利具有以下的化学结 构：【主权项】1. 一种莫沙必利的活性代谢物，其结构如下：2. 如权利要求1所述的化合物的制备方法，步骤如下： (1) 代谢物的制备：将培养好的雅致小克银汉霉AS3. 156预培养24h后，加入莫沙必 利DMF(N，N-二甲基甲酰胺）溶液，使底物浓度达到200mg/L，转化120h，转化培养物于 4000rpm离心20min，收集上清转化液约3L，置-20°C冷冻，用于制备莫沙必利代谢物。同 时，将离心后的菌丝体沉淀收集在一起，以2倍量的乙酸乙酯超声20min，于4000rpm离心 20min，收集上清液，重复以上步骤两次，合并洗菌丝体的乙酸乙酯，置-20°C冷冻，用于制备 莫沙必利代谢物。 (2) 代谢物的分离纯化：将转化液用饱和Na2C03碱化至pH=9,以2倍量乙酸乙酯萃 取2次，合并有机层，与洗菌丝体的乙酸乙酯层合并，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，残渣用约 8.OmL甲醇-水（7:3,v/v)复溶，上样至填充有SephadexG10填料的内径约5cm的凝胶柱， 以甲醇为洗脱溶剂，每8mL收集一瓶。洗脱流份经UPLC-MS检测，将含有代谢物的流份合 并，减压蒸干，用甲醇溶解，运用0DS开放柱色谱法，以甲醇-水混合溶剂系统进行梯度洗脱 (10:90，30:70，50:50，70:30，90:10)，每 50mL收集一瓶。洗脱流份经UPLC-MS检测，合并含 代谢物的流份，减压蒸干；用甲醇复溶，用于进一步制备液相色谱分离纯化。将含有代谢物 的甲醇溶液重复进入制备液相色谱多次，分别收集不同保留时间的色谱流出物，将保留时 间相同的流份合并，减压蒸干有机溶剂，剩下的部分冷冻干燥，即得到该代谢物的纯品。所 采用的制备液相色谱条件为色谱柱：ZorbaxC18柱（10. 7X250mmI.D.，7iim，美国安捷伦 公司）；流动相：甲醇-10mm〇l/L醋酸铵水溶液（45:55,v:v)，等度洗脱；流速：20.OmL/min; 检测波长274nm;柱温：室温。3. 如权利要求1所述的化合物在制备胃动力药的应用。【专利摘要】本专利技术提供了一种低毒、高效的莫沙必利的活性代谢物，从而为以后临床上成为莫沙必利的替代物。本专利技术提供的代谢物如下所示。【IPC分类】A61P1-14, C07D265-30【公开号】CN104693138【申请号】CN201310667704【专利技术人】赵龙山, 熊志立, 孙晓红, 李发美 【申请人】沈阳药科大学【公开日】2015年6月10日【申请日】2013年12月10日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种莫沙必利的活性代谢物，其结构如下： 。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵龙山，熊志立，孙晓红，李发美，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21