【技术实现步骤摘要】
帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法
本专利技术涉及药物分析检测领域，特别是涉及帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法。
技术介绍
帕瑞昔布钠属于非甾体抗炎药，是全球第一个可同时静脉、肌肉注射用的选择性环氧合酶-2抑制剂，与传统非选择性环氧合酶抑制剂相比，具有镇痛效果好、起效迅速、作用持久、能有效抑制痛觉超敏、胃肠安全性高、不影响血小板功能、不会额外增加心血管风险等特点。在合成制备帕瑞昔布钠原料药时，发现其会生成3个芳基磺酸酯杂质，分别为4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酸甲酯(R1-M)、4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酸乙酯(R1-C)、4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酸异丙酯(R1-N)。磺酸酯为业内公认的警示结构，根据《人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)》的文件M7，即《评估和控制药物中DNA反应性(致突变)杂质以限制潜在的致癌风险》中的杂质分类规则，和《遗传毒性杂质控制指导原则-中国药典2020版征求意见稿》的规定，上述3个芳基磺酸酯杂质系3类遗传毒性杂质，须参照毒理...
【技术保护点】
1.一种帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：/n分别溶解4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酸乙酯对照品、4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酸甲酯对照品和4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酸异丙酯对照品，得3种杂质对照品溶液；/n溶解待测帕瑞昔布钠，得待测样品溶液；/n对所述3种杂质对照品溶液、待测样品溶液进行液相色谱联用质谱测定；/n色谱条件包括：/n流动相A为挥发性酸或缓冲溶液，流动相B为乙腈，梯度洗脱；/n质谱条件包括：/n选用电喷雾离子源，正离子扫描模式，去簇电压为25～200V，碰撞能量为10～100eV，毛...
【技术特征摘要】
1.一种帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
分别溶解4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酸乙酯对照品、4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酸甲酯对照品和4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯磺酸异丙酯对照品，得3种杂质对照品溶液；
溶解待测帕瑞昔布钠，得待测样品溶液；
对所述3种杂质对照品溶液、待测样品溶液进行液相色谱联用质谱测定；
色谱条件包括：
流动相A为挥发性酸或缓冲溶液，流动相B为乙腈，梯度洗脱；
质谱条件包括：
选用电喷雾离子源，正离子扫描模式，去簇电压为25～200V，碰撞能量为10～100eV，毛细管电压为2000～6000V，毛细管温度为250～400℃，干燥气温度为250～600℃。
2.根据权利要求1所述的帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述质谱条件包括：去簇电压为50～100V，碰撞能量为20～50eV，毛细管电压为4000～6000V，毛细管温度为300～400℃，干燥气温度为500～600℃。
3.根据权利要求2所述的帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述质谱条件还包括：扫描方式为多反应监测模式，扫描离子质荷比分别为330.2/132.0、344.1/132.0和358.2/132.0。
4.根据权利要求2所述的帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述质谱条件还包括：雾化气流速为10～60L/min，气帘气流速为10～50L/min。
5.根据权利要求1所述的帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述流动相A选自甲酸水溶液、乙酸水溶液、甲酸铵水溶液或乙酸铵水溶液。
6.根据权利要求5所述的帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述流动相A选自体积分数为0.01～2.0％的甲酸水溶液、体积分数为0.0...
【专利技术属性】
技术研发人员：王晓维，罗国军，杜狄峥，
申请(专利权)人：上海秀新臣邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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